Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Ofatumumab, pentostatine et cyclophosphamide dans le traitement des patients atteints de leucémie lymphoïde chronique non traitée ou de petit lymphome lymphocytaire

20 août 2018 mis à jour par: Mayo Clinic

Essai de phase II sur la pentostatine, le cyclophosphamide et l'ofatumumab pour la leucémie lymphoïde chronique/lymphome lymphocytaire de petite taille (LLC) non précédemment traités

Cet essai de phase II étudie l'efficacité de l'administration d'ofatumumab avec de la pentostatine et du cyclophosphamide dans le traitement de patients atteints de leucémie lymphoïde chronique non traitée ou de petit lymphome lymphocytaire. Les anticorps monoclonaux, tels que l'ofatumumab, peuvent bloquer la capacité des cellules cancéreuses à se développer et à se propager. Les médicaments utilisés en chimiothérapie, tels que la pentostatine et le cyclophosphamide, agissent de différentes manières pour arrêter la croissance des cellules cancéreuses, soit en tuant les cellules, en les empêchant de se diviser ou en les empêchant de se propager. L'administration d'ofatumumab avec de la pentostatine et du cyclophosphamide peut être un meilleur moyen de bloquer la croissance du cancer.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Groupe A : Évaluer le taux de réponse complète à l'aide de la pentostatine, du cyclophosphamide et de l'ofatumumab chez les patients atteints de leucémie lymphoïde chronique (LLC) ou de petit lymphome lymphocytaire (SLL) non précédemment traités nécessitant un traitement.

II. Groupe B : Évaluer le taux de survie sans traitement à 18 mois en utilisant la pentostatine, le cyclophosphamide et le traitement d'induction par l'ofatumumab suivi d'une consolidation par l'ofatumumab chez les patients atteints de LLC ou de SLL non précédemment traités nécessitant un traitement.

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Bras A et Bras B : Évaluer le taux de réponse globale chez les patients atteints de LLC ou de SLL non précédemment traités nécessitant un traitement et déterminer la proportion de patients qui atteignent un état négatif de maladie résiduelle minimale (MRM) tel qu'évalué par cytométrie en flux dans chaque bras indépendamment.

II. Bras A et bras B : pour surveiller et évaluer la toxicité chez les patients atteints de LLC ou de SLL non précédemment traités dans chaque bras indépendamment.

III. Bras A et bras B : pour déterminer la survie sans progression, la survie sans traitement et la durée de la réponse dans chaque bras indépendamment.

IV. Bras A et Bras B : Pour déterminer si les paramètres pronostiques moléculaires (protéine associée à la chaîne zêta [ZAP]-70, cluster de différenciation [CD]38, anomalies cytogénétiques identifiées par l'hybridation in situ par fluorescence [FISH], chaîne lourde d'immunoglobuline variable -région [IgVH] statut de mutation, etc.) se rapportent à la réponse au traitement dans chaque bras indépendamment.

V. Groupe B : Évaluer le taux de réponse complète à l'aide de la pentostatine, du cyclophosphamide et de l'induction de l'ofatumumab suivie d'une consolidation de l'ofatumumab chez les patients atteints de LLC ou de SLL non précédemment traités nécessitant un traitement.

VI. Bras B : Évaluer si le traitement de consolidation par l'ofatumumab après induction de la pentostatine, du cyclophosphamide et de l'ofatumumab (PCO) améliore la profondeur de la réponse.

OBJECTIFS TERTIAIRES :

I. Bras A et bras B : Évaluer la réponse complète et globale ainsi que la survie sans traitement dans chaque bras par rapport à un groupe témoin historique de patients traités par la pentostatine, le cyclophosphamide et le rituximab de manière exploratoire.

II. Bras A et Bras B : Évaluer la réponse complète et globale ainsi que la survie sans traitement des patients traités par induction PCO suivie d'une consolidation par l'ofatumumab (Bras B) par rapport aux patients traités par induction PCO qui n'ont pas reçu de consolidation par l'ofatumumab (Bras A ) de manière exploratoire.

III. Bras A et bras B : Évaluer les mécanismes de la mort cellulaire induite par l'ofatumumab et explorer des méthodes pour améliorer la cytotoxicité de l'ofatumumab.

APERÇU : Les patients sont affectés à 1 des 2 bras de traitement.

ARM A (fermé à la régularisation à compter du 23/08/2011) : les patients reçoivent un traitement d'induction comprenant de l'ofatumumab par voie intraveineuse (IV) le jour 1 (jours 1-2 de la cure 1 uniquement), de la pentostatine IV pendant 30 minutes le jour 1 et du cyclophosphamide IV en 30 minutes le jour 1. Le traitement se répète tous les 21 jours pendant 6 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

ARM B : Les patients reçoivent un traitement d'induction comme dans le bras A. Les patients reçoivent ensuite un traitement de consolidation comprenant de l'ofatumumab IV le jour 1. Le traitement se répète tous les 28 jours pendant 6 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis tous les 90 jours pendant 1 an.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

82

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, États-Unis, 85259
        • Mayo Clinic in Arizona
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, États-Unis, 32224-9980
        • Mayo Clinic in Florida
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Mayo Clinic
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
        • Duke University Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic de LLC selon les critères du National Cancer Institute (NCI) ou SLL selon les critères de l'Organisation mondiale de la santé (OMS), y compris la documentation antérieure de :
  • SLL prouvé par biopsie

  • Diagnostic de la LLC selon les critères du groupe de travail du NCI, comme en témoignent tous les éléments suivants :

    • Numération lymphocytaire du sang périphérique > 5 000/mm^3 composée de lymphocytes de taille petite à modérée, avec < 55 % de prolymphocytes

    • Immunophénotypage compatible avec la LLC définie comme :

      • La population prédominante de lymphocytes partage à la fois les antigènes des lymphocytes B (CD19, CD20 [généralement dim expression] ou CD23) ainsi que le CD5 en l'absence d'autres marqueurs pan-T (CD3, CD2, etc.)
      • Clonalité mise en évidence par l'expression de la chaîne légère kappa ou lambda (généralement faible expression d'immunoglobuline)
      • Remarque : la splénomégalie, l'hépatomégalie ou la lymphadénopathie ne sont pas requises pour le diagnostic de LLC
    • Avant de diagnostiquer une LLC ou un SLL, le lymphome à cellules du manteau doit être exclu en démontrant une analyse FISH négative pour t(11;14)(immunoglobuline lourde [IgH]/cycline D1 [CCND1]) sur le sang périphérique ou une biopsie tissulaire ou des colorations immunohistochimiques négatives pour CCND1 sur la biopsie des tissus impliqués

  • Les patients doivent être non traités auparavant et répondre à au moins une des indications suivantes pour la chimiothérapie :

    • Preuve d'une insuffisance médullaire progressive se manifestant par le développement ou l'aggravation d'une anémie (=< 11 g/dl) et/ou d'une thrombocytopénie (=< 100 000/mm^3) non due à une maladie auto-immune
    • Lymphadénopathie symptomatique ou progressive, splénomégalie ou hépatomégalie

    • Un ou plusieurs des symptômes suivants liés à la maladie :

      • Perte de poids > 10 % au cours des 6 derniers mois
      • Fatigue extrême attribuée à la LLC
      • Fièvres> 100,5 degrés Fahrenheit pendant 2 semaines sans signe d'infection
      • Sueurs nocturnes abondantes sans signe d'infection

    • Lymphocytose progressive due à la LLC avec une augmentation > 50 % sur une période de deux mois ou un temps de doublement prévu inférieur à six mois

      • Une chimiothérapie antérieure ou un traitement à base d'anticorps monoclonaux pour le traitement de la LLC sera considéré comme un traitement antérieur ; les traitements nutraceutiques sans bénéfice établi dans la LLC (comme l'épigallocatéchine gallate [EGCG], présent dans le thé vert ou d'autres traitements à base de plantes) ne seront pas considérés comme un "traitement antérieur"
      • Une hypogammaglobulinémie marquée ou le développement d'une protéine monoclonale en l'absence de l'un des critères ci-dessus pour une maladie active ne sont pas suffisants pour le protocole thérapeutique
  • Créatinine sérique =< 1,5 x niveaux normaux supérieurs (UNL)
  • Bilirubine totale =< 1,5 x UNL sauf si elle est due à la maladie de Gilbert ; si la bilirubine totale est > 1,5 x UNL, une bilirubine directe doit être réalisée et doit être < 1,5 mg/dL pour que la maladie de Gilbert soit diagnostiquée
  • Aspartate aminotransférase (AST) =< 3,0 x UNL et alanine aminotransférase (ALT) =< 3,0 x UNL (sauf en cas d'hémolyse ou de LLC)
  • Statut de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) : 0, 1 ou 2
  • Volonté de fournir des échantillons de sang au besoin
  • Capable de respecter le calendrier des visites d'étude et d'autres exigences du protocole

Critère d'exclusion:

  • L'une des conditions comorbides suivantes :

    • Maladie cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association
    • Infarctus du myocarde récent (< 1 mois)
    • Infection incontrôlée
    • Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH/syndrome d'immunodéficience acquise [SIDA])
    • Infection par l'hépatite C active chronique connue
    • Sérologie positive pour l'hépatite B (HB) définie comme un test positif pour l'antigène de surface HB (HBsAg); de plus, si négatif pour HBsAg mais positif pour l'anticorps anti-HBs (HBcAb) (quel que soit le statut HBsAb), un test d'acide désoxyribonucléique (ADN) HB sera effectué et s'il est positif, le sujet sera exclu
  • Femmes enceintes
  • Femmes qui allaitent
  • Hommes ou femmes en âge de procréer qui ne veulent pas utiliser une contraception adéquate
  • Autre tumeur maligne primitive active nécessitant un traitement ou limitant la survie à =< 2 ans
  • Toute radiothérapie =< 4 semaines avant l'inscription
  • Toute chirurgie majeure =< 4 semaines avant l'inscription
  • Utilisation actuelle de corticostéroïdes ; EXCEPTION : faibles doses de stéroïdes (< 10 mg de prednisone ou dose équivalente d'un autre stéroïde) utilisés pour le traitement de conditions médicales non hématologiques ; Remarque : l'utilisation antérieure de corticostéroïdes est autorisée
  • Anémie hémolytique active nécessitant un traitement immunosuppresseur ou un autre traitement pharmacologique ; les patients qui ont un test de Coombs positif mais aucun signe d'hémolyse ne sont PAS exclus de la participation

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras A (PCO, fermé à la régularisation au 23/08/2011)
Les patients reçoivent un traitement d'induction comprenant de l'ofatumumab IV le jour 1 (jours 1-2 du cours 1 uniquement), de la pentostatine IV pendant 30 minutes le jour 1 et du cyclophosphamide IV pendant 30 minutes le jour 1. Le traitement se répète tous les 21 jours pendant 6 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Autre: Analyse de biomarqueurs en laboratoire
Études corrélatives
Médicament: Cyclophosphamide
Étant donné IV
Autres noms:
  • Cytoxane
  • CTX
  • (-)-Cyclophosphamide
  • 2H-1,3,2-Oxazaphosphorine, 2-[bis(2-chloroéthyl)amino]tétrahydro-, 2-oxyde, monohydraté
  • Carloxane
  • Ciclofosfamida
  • Ciclofosfamide
  • Cicloxal
  • Clafène
  • Clapène
  • CP monohydraté
  • CYCLO-cellule
  • Cycloblastine
  • Cyclophosphame
  • Cyclophosphamide monohydraté
  • Cyclophosphamide
  • Cyclophosphane
  • Cyclostine
  • Cytophosphane
  • Fosfaséron
  • Genoxal
  • Genuxal
  • Lédoxine
  • Mitoxane
  • Néosar
  • Revimmuniser
  • Syklofosfamide
  • WR-138719
Biologique: Ofatumumab
Étant donné IV
Autres noms:
  • Arzerra
  • HuMax-CD20
  • GSK1841157
  • HuMax-CD20, 2F2
Médicament: Pentostatine
Étant donné IV
Autres noms:
  • FDC
  • Nipent
  • Désoxycoformycine
  • (R)-3-(2-Déoxy-.beta.-D-érythro-pentofuranosyl)-3,6,7,8-tétrahydroimidazo[4,5-d][1,3]diazépine-8-ol
  • 2'-désoxycoformycine
  • CI-825
  • Co-Vidarabine
  • Covidarabine
  • PD-81565
  • Pentostatine
Expérimental: Bras B (PCO avec consolidation d'ofatumumab)
Les patients reçoivent un traitement d'induction comme dans le bras A. Les patients reçoivent ensuite un traitement de consolidation comprenant de l'ofatumumab IV le jour 1. Le traitement se répète tous les 28 jours pendant 6 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Autre: Analyse de biomarqueurs en laboratoire
Études corrélatives
Médicament: Cyclophosphamide
Étant donné IV
Autres noms:
  • Cytoxane
  • CTX
  • (-)-Cyclophosphamide
  • 2H-1,3,2-Oxazaphosphorine, 2-[bis(2-chloroéthyl)amino]tétrahydro-, 2-oxyde, monohydraté
  • Carloxane
  • Ciclofosfamida
  • Ciclofosfamide
  • Cicloxal
  • Clafène
  • Clapène
  • CP monohydraté
  • CYCLO-cellule
  • Cycloblastine
  • Cyclophosphame
  • Cyclophosphamide monohydraté
  • Cyclophosphamide
  • Cyclophosphane
  • Cyclostine
  • Cytophosphane
  • Fosfaséron
  • Genoxal
  • Genuxal
  • Lédoxine
  • Mitoxane
  • Néosar
  • Revimmuniser
  • Syklofosfamide
  • WR-138719
Biologique: Ofatumumab
Étant donné IV
Autres noms:
  • Arzerra
  • HuMax-CD20
  • GSK1841157
  • HuMax-CD20, 2F2
Médicament: Pentostatine
Étant donné IV
Autres noms:
  • FDC
  • Nipent
  • Désoxycoformycine
  • (R)-3-(2-Déoxy-.beta.-D-érythro-pentofuranosyl)-3,6,7,8-tétrahydroimidazo[4,5-d][1,3]diazépine-8-ol
  • 2'-désoxycoformycine
  • CI-825
  • Co-Vidarabine
  • Covidarabine
  • PD-81565
  • Pentostatine

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Bras A : pourcentage de réponses complètes
Délai: 7 mois

Dans le bras A : PCO, le critère d'évaluation principal de cet essai est le pourcentage de réponses complètes. Les critères du groupe de travail du NCI ont été utilisés pour évaluer la réponse au traitement :

Une réponse complète (RC) est brièvement définie comme l'absence d'adénopathie, pas d'heptomégalie ni de splénomégalie, des neutrophiles supérieurs à 1 500/ul, des plaquettes > 100 000/ul, une hémoglobine > 11,0 g/dl et des lymphocytes du sang périphérique < 4 000 µL.
7 mois
Bras B : Survie sans traitement à 18 mois
Délai: 18 mois
Le critère principal Bras B : PCO+O est le taux de survie sans traitement à 18 mois. Un événement de survie sans traitement sera défini comme le début d'un traitement ultérieur pour la LLC ou le décès quelle qu'en soit la cause. Tous les patients répondant aux critères d'éligibilité qui ont signé un formulaire de consentement et qui ont commencé le traitement seront évaluables pour la survie sans événement à 18 mois. La proportion de succès sera estimée par le nombre de succès divisé par le nombre total de patients évaluables. Des intervalles de confiance binomiaux exacts à 95 % pour la véritable proportion de réussite seront calculés.
18 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse global
Délai: 14 mois

Le taux de réponse global sera estimé par le nombre total de réponses complètes ou partielles (CCR, CR, CRi, nPR ou PR) divisé par le nombre total de patients évaluables. Les réponses seront évaluées à l'aide des critères du groupe de travail NCI. Les exigences minimales pour une réponse partielle (RP) exigent :

  • Diminution de 50 % du nombre de lymphocytes du sang périphérique par rapport à la ligne de base
  • Réduction de 50 % de la somme des produits du plus grand nœud mesuré ou des masses nodales à l'examen physique.
  • Réduction de 50 % de la taille du foie et/ou de la rate
  • Amélioration de 50 % des neutrophiles, des plaquettes et de l'hémoglobine
14 mois
Profondeur de la réponse après la consolidation de l'ofatumumab
Délai: 14 mois
La proportion de patients présentant une amélioration de la profondeur de la réponse avec l'ajout de la consolidation de l'ofatumumab après l'induction de la PCO sera estimée par le nombre de patients présentant une amélioration de la réponse entre le moment de l'évaluation de la réponse à la fin de la PCO et le moment de l'évaluation de la réponse à l'achèvement de la consolidation de l'ofatumumab divisé par le nombre total de patients évaluables. La hiérarchie de profondeur de réponse sera dans l'ordre croissant suivant : SD, PR, nPR, CR/CRi avec MRD+, CR/CRi avec MRD-. Une amélioration de la profondeur de réponse sera définie comme une amélioration d'au moins un niveau dans la hiérarchie. Des intervalles de confiance binomiaux exacts à 95 % pour le véritable taux d'amélioration global seront calculés.
14 mois
Survie sans traitement
Délai: jusqu'à 5 ans à compter de l'enregistrement
La survie sans traitement est définie comme le temps écoulé entre l'inscription et la date de début du traitement ultérieur de la LLC ou du décès quelle qu'en soit la cause. La distribution de la survie sans traitement sera estimée à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier.
jusqu'à 5 ans à compter de l'enregistrement

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Mayo Clinic

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Tait Shanafelt, Mayo Clinic

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 mars 2010

Achèvement primaire (Réel)

1 mai 2013

Achèvement de l'étude (Réel)

28 septembre 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

1 décembre 2009

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

1 décembre 2009

Première publication (Estimation)

2 décembre 2009

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

18 septembre 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

20 août 2018

Dernière vérification

1 septembre 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • MC0983 (Autre identifiant: Mayo Clinic)
  • P30CA015083 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • NCI-2009-01437 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur La leucémie lymphocytaire chronique

Essais cliniques sur Analyse de biomarqueurs en laboratoire

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in Japan

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

3
S'abonner