Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Ofatumumab, pentostatin a cyklofosfamid v léčbě pacientů s neléčenou chronickou lymfocytární leukémií nebo malým lymfocytárním lymfomem

20. srpna 2018 aktualizováno: Mayo Clinic

Studie fáze II s pentostatinem, cyklofosfamidem a ofatumumabem pro dříve neléčenou chronickou lymfocytární leukémii/small lymfocytární lymfom (CLL)

Tato studie fáze II studuje, jak dobře funguje podávání ofatumumabu spolu s pentostatinem a cyklofosfamidem při léčbě pacientů s neléčenou chronickou lymfocytární leukémií nebo lymfomem malých lymfocytů. Monoklonální protilátky, jako je ofatumumab, mohou blokovat schopnost rakovinných buněk růst a šířit se. Léky používané v chemoterapii, jako je pentostatin a cyklofosfamid, působí různými způsoby k zastavení růstu rakovinných buněk, buď tím, že zabíjejí buňky, že jim brání v dělení, nebo tím, že jim brání v šíření. Podávání ofatumumabu spolu s pentostatinem a cyklofosfamidem může být lepším způsobem, jak zablokovat růst rakoviny.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Rameno A: Posoudit míru kompletní odpovědi pomocí pentostatinu, cyklofosfamidu a ofatumumabu u pacientů s dříve neléčenou chronickou lymfocytární leukémií (CLL) nebo malým lymfocytárním lymfomem (SLL) vyžadující terapii.

II. Rameno B: Zhodnotit míru přežití bez léčby po 18 měsících s použitím pentostatinu, cyklofosfamidu a ofatumumabové indukční terapie s následnou konsolidací ofatumumabu u pacientů s dříve neléčenou CLL nebo SLL vyžadující léčbu.

DRUHÉ CÍLE:

I. Rameno A a Rameno B: Posoudit míru celkové odpovědi u pacientů s dříve neléčenou CLL nebo SLL vyžadující terapii a určit podíl pacientů, kteří dosáhnou negativního stavu minimální reziduální choroby (MRD), jak bylo hodnoceno průtokovou cytometrií v každém paže nezávisle.

II. Rameno A a rameno B: Monitorovat a hodnotit toxicitu u pacientů s dříve neléčenou CLL nebo SLL v každém rameni nezávisle.

III. Rameno A a rameno B: K určení přežití bez progrese, přežití bez léčby a trvání odpovědi v každém rameni nezávisle.

IV. Rameno A a rameno B: K určení, zda molekulární prognostické parametry (zeta-chain-associated protein [ZAP]-70, shluk diferenciace [CD]38, cytogenetické abnormality identifikované fluorescenční in situ hybridizací [FISH], variabilní imunoglobulinový těžký řetězec -region [IgVH] mutační stav atd.) souvisí s odpovědí na terapii v každém rameni nezávisle.

V. Rameno B: Zhodnotit míru kompletní odpovědi pomocí pentostatinu, cyklofosfamidu a indukce ofatumumabu s následnou konsolidací ofatumumabu u pacientů s dříve neléčenou CLL nebo SLL vyžadující terapii.

VI. Rameno B: Zhodnotit, zda konsolidační terapie ofatumumabem po indukci pentostatinem, cyklofosfamidem a ofatumumabem (PCO) zlepšuje hloubku odpovědi.

TERCIÁRNÍ CÍLE:

I. Rameno A a Rameno B: Zhodnotit úplnou a celkovou odpověď a také přežití bez léčby v každém rameni ve srovnání s historickou kontrolou pacientů léčených pentostatinem, cyklofosfamidem a rituximabem explorativním způsobem.

II. Rameno A a rameno B: K posouzení úplné a celkové odpovědi a také přežití bez léčby u pacientů léčených indukcí PCO následovanou konsolidací ofatumumabu (rameno B) ve srovnání s pacienty léčenými indukcí PCO, kteří nepodstoupili konsolidaci ofatumumabu (rameno A ) průzkumným způsobem.

III. Rameno A a rameno B: Posuďte mechanismy buněčné smrti indukované ofatumumabem a prozkoumejte metody ke zvýšení cytotoxicity ofatumumabu.

Přehled: Pacienti jsou zařazeni do 1 ze 2 léčebných ramen.

ARM A (uzavřeno načítání k 23. 8. 2011): Pacienti dostávají indukční terapii zahrnující ofatumumab intravenózně (IV) v den 1 (pouze dny 1-2 samozřejmě 1), pentostatin IV po dobu 30 minut v den 1 a cyklofosfamid IV po dobu 30 minut v den 1. Léčba se opakuje každých 21 dní v 6 cyklech bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

ARM B: Pacienti dostávají indukční terapii jako v rameni A. Pacienti pak dostávají konsolidační terapii zahrnující ofatumumab IV v den 1. Léčba se opakuje každých 28 dní v 6 cyklech bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Po ukončení studijní léčby jsou pacienti sledováni každých 90 dní po dobu 1 roku.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

82

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Spojené státy, 85259
        • Mayo Clinic in Arizona
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32224-9980
        • Mayo Clinic in Florida
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Mayo Clinic
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
        • Duke University Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Diagnóza CLL podle kritérií National Cancer Institute (NCI) nebo SLL podle kritérií Světové zdravotnické organizace (WHO), včetně předchozí dokumentace:
  • Biopticky ověřená SLL

  • Diagnóza CLL podle kritérií pracovní skupiny NCI, jak dokládají všechny následující skutečnosti:

    • Počet lymfocytů v periferní krvi > 5 000/mm^3 sestávající z malých až středně velkých lymfocytů s < 55 % prolymfocytů

    • Imunofenotypizace v souladu s CLL definovaná jako:

      • Převažující populace lymfocytů sdílí jak B-buněčné antigeny (CD19, CD20 [typicky slabá exprese] nebo CD23), tak i CD5 v nepřítomnosti jiných pan-T-buněčných markerů (CD3, CD2 atd.)
      • Klonalita doložená expresí lehkého řetězce kappa nebo lambda (typicky slabá exprese imunoglobulinu)
      • Poznámka: splenomegalie, hepatomegalie nebo lymfadenopatie nejsou nutné pro diagnostiku CLL
    • Před diagnostikou CLL nebo SLL je nutné vyloučit lymfom z plášťových buněk prokázáním negativní analýzy FISH na t(11;14)(imunoglobulin těžký [IgH]/cyklin D1 [CCND1]) na biopsii periferní krve nebo tkáně nebo negativním imunohistochemickým barvením na CCND1 na biopsii dotčené tkáně

  • Pacienti musí být dříve neléčení a musí splňovat alespoň jednu z následujících indikací pro chemoterapii:

    • Důkaz progresivního selhání kostní dřeně, které se projevuje rozvojem nebo zhoršováním anémie (=< 11 g/dl) a/nebo trombocytopenie (=< 100 000/mm^3), které není způsobeno autoimunitním onemocněním
    • Symptomatická nebo progresivní lymfadenopatie, splenomegalie nebo hepatomegalie

    • Jeden nebo více z následujících příznaků souvisejících s onemocněním:

      • Úbytek hmotnosti > 10 % za posledních 6 měsíců
      • Extrémní únava připisovaná CLL
      • Horečky > 100,5 stupně Fahrenheita po dobu 2 týdnů bez známky infekce
      • Smáčení nočního pocení bez známek infekce

    • Progresivní lymfocytóza způsobená CLL se zvýšením o > 50 % během dvouměsíčního období nebo předpokládanou dobou zdvojnásobení kratší než šest měsíců

      • Předchozí chemoterapie nebo terapie založená na monoklonálních protilátkách pro léčbu CLL budou považovány za předchozí terapii; Nutraceutické léčby bez prokázaného přínosu u CLL (jako je epigalokatechin galát [EGCG], který se nachází v zeleném čaji nebo jiné bylinné léčby) nebudou považovány za „předchozí léčbu“
      • Výrazná hypogamaglobulinémie nebo vývoj monoklonálního proteinu v nepřítomnosti některého z výše uvedených kritérií pro aktivní onemocnění nejsou dostatečné pro protokolární terapii
  • Sérový kreatinin = < 1,5 x horní normální hladiny (UNL)
  • Celkový bilirubin = < 1,5 x UNL, pokud není způsoben Gilbertovou chorobou; pokud je celkový bilirubin > 1,5 x UNL, měl by být proveden přímý bilirubin, který musí být < 1,5 mg/dl, aby mohl být Gilbert diagnostikován
  • Aspartátaminotransferáza (AST) =< 3,0 x UNL a alaninaminotransferáza (ALT) =< 3,0 x UNL (pokud není způsobena hemolýzou nebo CLL)
  • Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0, 1 nebo 2
  • Ochota poskytnout vzorky krve dle potřeby
  • Schopnost dodržovat plán studijní návštěvy a další požadavky protokolu

Kritéria vyloučení:

  • Kterákoli z následujících komorbidních stavů:

    • Srdeční onemocnění třídy III nebo IV podle New York Heart Association
    • Nedávný infarkt myokardu (< 1 měsíc)
    • Nekontrolovaná infekce
    • Infekce virem lidské imunodeficience (HIV/syndrom získané imunodeficience [AIDS])
    • Infekce známou chronickou aktivní hepatitidou C
    • Pozitivní sérologie na hepatitidu B (HB) definovaná jako pozitivní test na povrchový antigen HB (HBsAg); navíc, je-li negativní na HBsAg, ale pozitivní protilátka HB (HBcAb) (bez ohledu na stav HBsAb), bude proveden test HB deoxyribonukleové kyseliny (DNA) a pokud bude pozitivní, subjekt bude vyloučen
  • Těhotná žena
  • Kojící ženy
  • Muži nebo ženy ve fertilním věku, kteří nejsou ochotni používat vhodnou antikoncepci
  • Jiná aktivní primární malignita vyžadující léčbu nebo omezující přežití na =< 2 roky
  • Jakákoli radioterapie =< 4 týdny před registrací
  • Jakákoli větší operace = < 4 týdny před registrací
  • Současné užívání kortikosteroidů; VÝJIMKA: nízké dávky steroidů (< 10 mg prednisonu nebo ekvivalentní dávka jiného steroidu) používané k léčbě nehematologických onemocnění; Poznámka: předchozí použití kortikosteroidů je povoleno
  • Aktivní hemolytická anémie vyžadující imunosupresivní léčbu nebo jinou farmakologickou léčbu; pacienti, kteří mají pozitivní Coombsův test, ale bez známek hemolýzy, NEJSOU vyloučeni z účasti

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Arm A (PCO, uzavřeno do časového rozlišení k 23. 8. 2011)
Pacienti dostávají indukční terapii zahrnující ofatumumab IV v den 1 (pouze dny 1-2 v kurzu 1), pentostatin IV po dobu 30 minut v den 1 a cyklofosfamid IV po dobu 30 minut v den 1. Léčba se opakuje každých 21 dní v 6 cyklech bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Jiný: Laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Lék: Cyklofosfamid
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Cytoxan
  • CTX
  • (-)-cyklofosfamid
  • 2H-1,3,2-oxazafosforin, 2-[bis(2-chlorethyl)amino]tetrahydro-,2-oxid, monohydrát
  • Carloxan
  • Cyklofosfamida
  • Cyklofosfamid
  • Cicloxal
  • Clafen
  • Claphene
  • CP monohydrát
  • CYCLO-buňka
  • Cykloblastin
  • Cyklofosfam
  • Monohydrát cyklofosfamidu
  • Cyklofosfamidum
  • Cyklofosfan
  • Cyklostin
  • Cytofosfan
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxální
  • Ledoxina
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Revimunitní
  • Syklofosfamid
  • WR-138719
Biologický: Ofatumumab
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Arzerra
  • HuMax-CD20
  • GSK1841157
  • HuMax-CD20, 2F2
Lék: Pentostatin
Vzhledem k IV
Ostatní jména:
  • DCF
  • Nipent
  • Deoxykoformycin
  • (R)-3-(2-deoxy-p-D-erythro-pentofuranosyl)-3,6,7,8-tetrahydroimidazo[4,5-d][1,3]diazepin-8-ol
  • 2'-deoxykoformycin
  • CI-825
  • Co-vidarabine
  • Covidarabine
  • PD-81565
  • Pentostatin
Experimentální: Rameno B (PCO s konsolidací ofatumumabu)
Pacienti dostávají indukční terapii jako v rameni A. Pacienti pak dostávají konsolidační terapii zahrnující ofatumumab IV v den 1. Léčba se opakuje každých 28 dní v 6 cyklech bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Jiný: Laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Lék: Cyklofosfamid
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Cytoxan
  • CTX
  • (-)-cyklofosfamid
  • 2H-1,3,2-oxazafosforin, 2-[bis(2-chlorethyl)amino]tetrahydro-,2-oxid, monohydrát
  • Carloxan
  • Cyklofosfamida
  • Cyklofosfamid
  • Cicloxal
  • Clafen
  • Claphene
  • CP monohydrát
  • CYCLO-buňka
  • Cykloblastin
  • Cyklofosfam
  • Monohydrát cyklofosfamidu
  • Cyklofosfamidum
  • Cyklofosfan
  • Cyklostin
  • Cytofosfan
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxální
  • Ledoxina
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Revimunitní
  • Syklofosfamid
  • WR-138719
Biologický: Ofatumumab
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Arzerra
  • HuMax-CD20
  • GSK1841157
  • HuMax-CD20, 2F2
Lék: Pentostatin
Vzhledem k IV
Ostatní jména:
  • DCF
  • Nipent
  • Deoxykoformycin
  • (R)-3-(2-deoxy-p-D-erythro-pentofuranosyl)-3,6,7,8-tetrahydroimidazo[4,5-d][1,3]diazepin-8-ol
  • 2'-deoxykoformycin
  • CI-825
  • Co-vidarabine
  • Covidarabine
  • PD-81565
  • Pentostatin

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Rameno A: Procento kompletních odpovědí
Časové okno: 7 měsíců

V rameni A: PCO je primárním cílovým parametrem této studie procento kompletních odpovědí. K posouzení odpovědi na terapii byla použita kritéria pracovní skupiny NCI:

Kompletní odpověď (CR) je stručně definována jako nepřítomnost lymfadenopatie, žádná heptomegalie ani splenomegalie, neutrofily větší než 1500/ul, krevní destičky > 100 000/ul, hemoglobin > 11,0 gm/dl a lymfocyty periferní krve < 4000 ul.
7 měsíců
Rameno B: Přežití bez léčby po 18 měsících
Časové okno: 18 měsíců
Primárním cílovým parametrem Rameno B: PCO+O je míra přežití bez léčby po 18 měsících. Událost pro přežití bez léčby bude definována jako zahájení následné terapie CLL nebo úmrtí z jakékoli příčiny. U všech pacientů splňujících kritéria způsobilosti, kteří podepsali formulář souhlasu a zahájili léčbu, bude možné hodnotit přežití bez příhody po 18 měsících. Podíl úspěchů bude odhadnut jako počet úspěchů dělený celkovým počtem hodnotitelných pacientů. Budou vypočteny přesné binomické 95% intervaly spolehlivosti pro skutečný podíl úspěchu.
18 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková míra odezvy
Časové okno: 14 měsíců

Celková míra odpovědi bude odhadnuta jako celkový počet kompletních nebo částečných odpovědí (CCR, CR, CRi, nPR nebo PR) dělený celkovým počtem hodnotitelných pacientů. Odpovědi budou vyhodnoceny pomocí kritérií pracovní skupiny NCI. Minimální požadavky na částečnou odpověď (PR) vyžadují:

  • 50% pokles počtu lymfocytů v periferní krvi oproti výchozí hodnotě
  • 50% snížení součtu součinů největších měřených uzlin nebo uzlin při fyzikálním vyšetření.
  • 50% zmenšení velikosti jater a/nebo sleziny
  • 50% zlepšení neutrofilů, krevních destiček a hemoglobinu
14 měsíců
Hloubka odezvy po konsolidaci ofatumumabem
Časové okno: 14 měsíců
Podíl pacientů se zlepšením hloubky odpovědi s přidáním konsolidace ofatumumabu po indukci PCO bude odhadnut podle počtu pacientů se zlepšením odpovědi od doby vyhodnocení odpovědi po dokončení PCO do doby vyhodnocení odpovědi v dokončení konsolidace ofatumumabu děleno celkovým počtem hodnotitelných pacientů. Hierarchie hloubky odezvy bude v následujícím rostoucím pořadí: SD, PR, nPR, CR/CRi s MRD+, CR/CRi s MRD-. Zlepšení hloubky odezvy bude definováno jako zlepšení alespoň o jednu úroveň v hierarchii. Budou vypočteny přesné binomické 95% intervaly spolehlivosti pro skutečnou míru celkového zlepšení.
14 měsíců
Přežití bez léčby
Časové okno: do 5 let od registrace
Přežití bez léčby je definováno jako doba od registrace do data zahájení následné léčby CLL nebo úmrtí z jakékoli příčiny. Distribuce přežití bez léčby bude odhadnuta pomocí Kaplan-Meierovy metody.
do 5 let od registrace

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Mayo Clinic

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Tait Shanafelt, Mayo Clinic

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. března 2010

Primární dokončení (Aktuální)

1. května 2013

Dokončení studie (Aktuální)

28. září 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

1. prosince 2009

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

1. prosince 2009

První zveřejněno (Odhad)

2. prosince 2009

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

18. září 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

20. srpna 2018

Naposledy ověřeno

1. září 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • MC0983 (Jiný identifikátor: Mayo Clinic)
  • P30CA015083 (Grant/smlouva NIH USA)
  • NCI-2009-01437 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Laboratorní analýza biomarkerů

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in India

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit