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치료받지 않은 만성 림프구성 백혈병 또는 소림프구성 림프종 환자 치료에서 오파투무맙, 펜토스타틴 및 시클로포스파미드

2018년 8월 20일 업데이트: Mayo Clinic

이전에 치료받지 않은 만성 림프구성 백혈병/소림프구성 림프종(CLL)에 대한 Pentostatin, Cyclophosphamide 및 Ofatumumab의 II상 시험

이 2상 시험은 펜토스타틴 및 시클로포스파미드와 함께 오파투무맙을 투여하는 것이 치료되지 않은 만성 림프구성 백혈병 또는 작은 림프구성 림프종 환자를 치료하는 데 얼마나 잘 작용하는지 연구합니다. 오파투무맙(ofatumumab)과 같은 단클론항체는 암세포가 성장하고 퍼지는 능력을 차단할 수 있습니다. 펜토스타틴 및 시클로포스파마이드와 같은 화학 요법에 사용되는 약물은 암세포를 죽이거나, 분열을 막거나, 확산을 막는 등 암세포의 성장을 멈추기 위해 다양한 방식으로 작용합니다. 펜토스타틴 및 시클로포스파미드와 함께 오파투무맙을 투여하는 것이 암 성장을 차단하는 더 좋은 방법일 수 있습니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

기본 목표:

I. A군: 이전에 치료를 받지 않은 치료가 필요한 만성 림프구성 백혈병(CLL) 또는 치료가 필요한 소림프구성 림프종(SLL) 환자에서 펜토스타틴, 시클로포스파미드 및 오파투무맙을 사용하여 완전 반응률을 평가합니다.

II. B군: 이전에 치료를 받지 않은 CLL 또는 치료가 필요한 SLL 환자에서 펜토스타틴, 시클로포스파마이드 및 오파투무맙 유도 요법 후 오파투무맙 강화 요법을 사용하여 18개월 동안 무치료 생존율을 평가합니다.

2차 목표:

I. A군 및 B군: 이전에 치료를 받지 않은 CLL 또는 치료가 필요한 SLL 환자의 전체 반응률을 평가하고 각 군에서 유동 세포측정법으로 평가한 최소 잔존 질환(MRD) 음성 상태에 도달한 환자의 비율을 결정합니다. 독립적으로 팔.

II. A군 및 B군: 이전에 치료받지 않은 CLL 또는 SLL 환자의 독성을 각 군에서 독립적으로 모니터링하고 평가합니다.

III. A군 및 B군: 각 군에서 무진행 생존, 무치료 생존 및 반응 기간을 독립적으로 결정합니다.

IV. Arm A 및 Arm B: 분자 예후 매개변수(제타 사슬 관련 단백질[ZAP]-70, 분화 클러스터[CD]38, 형광 in situ 하이브리드화[FISH]로 확인된 세포유전학적 이상, 면역글로불린 중쇄 가변 -영역[IgVH] 돌연변이 상태 등)은 각 팔의 치료에 대한 반응과 독립적으로 관련됩니다.

V. B군: 이전에 치료를 받지 않은 CLL 또는 치료가 필요한 SLL 환자에서 펜토스타틴, 시클로포스파마이드 및 오파투무맙 유도 후 오파투무맙 병합을 사용하여 완전 반응률을 평가합니다.

VI. B군: 펜토스타틴, 시클로포스파미드 및 오파투무맙(PCO) 유도 후 오파투무맙을 사용한 공고 요법이 반응의 깊이를 개선하는지 여부를 평가합니다.

3차 목표:

I. 아암 A 및 아암 B: 탐색적 방식으로 펜토스타틴, 시클로포스파미드 및 리툭시맙으로 치료받은 환자의 과거 대조군과 비교하여 각 아암에서 완전 및 전체 반응 및 무치료 생존을 평가하기 위함.

II. A군 및 B군: 오파투무맙 경화를 받지 않은 PCO 유도로 치료받은 환자(군 A)와 비교하여 PCO 유도 후 오파투무맙 경화로 치료받은 환자(군 B)의 완전 반응 및 전체 반응 및 무치료 생존을 평가하기 위해(군 A) ) 탐구적인 방식으로.

III. A군 및 B군: ofatumumab 유도 세포 사멸의 메커니즘을 평가하고 ofatumumab 세포 독성을 강화하는 방법을 탐색합니다.

개요: 환자는 치료 부문 2개 중 1개에 할당됩니다.

ARM A(2011년 8월 23일 현재 적립 마감): 환자는 1일(코스 1의 1-2일에만)에 오파투무맙 정맥내(IV), 1일에 30분에 걸쳐 펜토스타틴 IV, 및 사이클로포스파미드를 포함하는 유도 요법을 받습니다. 1일차에 30분에 걸쳐 IV. 치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 6코스 동안 21일마다 반복됩니다.

ARM B: 환자는 Arm A에서와 같이 유도 요법을 받습니다. 환자는 제1일에 오파투무맙 IV를 포함하는 강화 요법을 받습니다. 치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 6코스 동안 28일마다 반복됩니다.

연구 치료 완료 후 환자는 1년 동안 90일마다 추적 관찰됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

82

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, 미국, 85259
        • Mayo Clinic in Arizona
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, 미국, 32224-9980
        • Mayo Clinic in Florida
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, 미국, 55905
        • Mayo Clinic
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, 미국, 27710
        • Duke University Medical Center

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 다음에 대한 이전 문서를 포함하여 국립 암 연구소(NCI) 기준에 따른 CLL 또는 세계 보건 기구(WHO) 기준에 따른 SLL 진단:
  • 생검으로 입증된 SLL

  • 다음 모두에 의해 입증되는 NCI 워킹 그룹 기준에 따른 CLL 진단:

    • 말초 혈액 림프구 수 > 5,000/mm^3 작은 크기에서 중간 크기의 림프구로 구성되며 < 55%의 전림프구

    • 다음과 같이 정의된 CLL과 일치하는 면역 표현형:

      • 우세한 림프구 집단은 B 세포 항원(CD19, CD20[일반적으로 희미한 발현] 또는 CD23)과 다른 범T 세포 마커(CD3, CD2 등)가 없는 경우 CD5를 모두 공유합니다.
      • 카파 또는 람다 경쇄 발현(일반적으로 희미한 면역글로불린 발현)에 의해 입증되는 클론성
      • 참고: 비장종대, 간종대 또는 림프절병증은 CLL 진단에 필요하지 않습니다.
    • CLL 또는 SLL을 진단하기 전에 말초 혈액 또는 조직 생검에서 t(11;14)(immunoglobulin heavy [IgH]/cyclin D1 [CCND1])에 대한 음성 FISH 분석 또는 CCND1에 대한 음성 면역조직화학적 염색을 입증하여 맨틀 세포 림프종을 배제해야 합니다. 관련된 조직 생검에

  • 환자는 이전에 치료를 받은 적이 없고 화학 요법에 대한 다음 적응증 중 적어도 하나를 충족해야 합니다.

    • 자가면역 질환으로 인한 것이 아닌 빈혈(=< 11g/dl) 및/또는 혈소판 감소증(=< 100,000/mm^3)의 발생 또는 악화로 나타나는 진행성 골수부전의 증거
    • 증후성 또는 진행성 림프절병증, 비장종대 또는 간종대

    • 다음 질병 관련 증상 중 하나 이상:

      • 지난 6개월 동안 체중 감소 > 10%
      • CLL로 인한 극심한 피로
      • 발열 > 감염의 증거 없이 2주 동안 화씨 100.5도
      • 감염의 증거 없이 흠뻑 젖는 식은땀

    • 2개월 동안 50% 이상 증가하거나 예상 배가 시간이 6개월 미만인 CLL로 인한 진행성 림프구증가증

      • CLL 치료를 위한 선행 화학 요법 또는 단클론 항체 기반 요법은 선행 요법으로 간주됩니다. CLL에 확립된 이점이 없는 기능 식품 치료(예: 녹차 또는 기타 약초 치료에서 발견되는 에피갈로카테킨 갈레이트[EGCG])는 "사전 치료"로 간주되지 않습니다.
      • 현저한 저감마글로불린혈증 또는 활성 질환에 대한 위의 기준이 없는 단클론 단백질의 발달은 프로토콜 요법에 충분하지 않습니다.
  • 혈청 크레아티닌 =< 1.5 x 정상 상한치(UNL)
  • 총 빌리루빈 = < 1.5 x UNL(길버트병으로 인한 경우 제외); 총 빌리루빈이 > 1.5 x UNL인 경우 직접 빌리루빈을 수행해야 하며 길버트병으로 진단하려면 < 1.5 mg/dL이어야 합니다.
  • 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) =< 3.0 x UNL 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) =< 3.0 x UNL(용혈 또는 CLL로 인한 경우 제외)
  • Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태(PS): 0, 1 또는 2
  • 필요에 따라 혈액 샘플을 제공하려는 의지
  • 연구 방문 일정 및 기타 프로토콜 요구 사항을 준수할 수 있음

제외 기준:

  • 다음과 같은 동반 질환:

    • New York Heart Association Class III 또는 IV 심장병
    • 최근 심근 경색(< 1개월)
    • 통제되지 않은 감염
    • 인간 면역결핍 바이러스(HIV/후천성 면역결핍 증후군[AIDS]) 감염
    • 알려진 만성 활동성 C형 간염 감염
    • HB 표면 항원(HBsAg)에 대한 양성 검사로 정의된 B형 간염(HB)에 대한 양성 혈청학; 또한 HBsAg는 음성이지만 HB core antibody(HBcAb) 양성인 경우(HBsAb 상태와 관계없이) HB deoxyribonucleic acid(DNA) 검사를 실시하고 양성인 경우 대상에서 제외됩니다.
  • 임산부
  • 간호 여성
  • 적절한 피임을 원하지 않는 가임기 남성 또는 여성
  • 치료가 필요하거나 생존을 =< 2년으로 제한하는 기타 활동성 원발성 악성 종양
  • 임의의 방사선 요법 = < 등록 전 4주
  • 모든 주요 수술 =< 등록 4주 전
  • 코르티코스테로이드의 현재 사용; 예외: 비혈액학적 의학적 상태의 치료에 사용되는 저용량의 스테로이드(프레드니손 10mg 미만 또는 동등한 용량의 기타 스테로이드) 참고: 코르티코스테로이드의 이전 사용은 허용됩니다.
  • 면역억제요법 또는 기타 약물치료가 필요한 활동성 용혈성 빈혈 Coombs 테스트 양성이지만 용혈의 증거가 없는 환자는 참여에서 제외되지 않습니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위화되지 않음
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 암 A(PCO, 2011년 8월 23일부로 적립 마감됨)
환자는 1일(코스 1의 1-2일만)에 오파투무맙 IV, 1일에 30분에 걸쳐 펜토스타틴 IV, 1일에 30분에 걸쳐 사이클로포스파미드 IV를 포함하는 유도 요법을 받습니다. 치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 6코스 동안 21일마다 반복됩니다.
다른: 실험실 바이오마커 분석
상관 연구
의약품: 사이클로포스파마이드
주어진 IV
다른 이름들:
  • 사이톡산
  • CTX
  • (-)-시클로포스파미드
  • 2H-1,3,2-옥사자포스포린, 2-[비스(2-클로로에틸)아미노]테트라하이드로-, 2-옥사이드, 일수화물
  • 칼록산
  • 시클로포스파미다
  • 시클로포스파마이드
  • 시클록살
  • 클라펜
  • CP 일수화물
  • CYCLO 셀
  • 사이클로블라스틴
  • 사이클로포스팜
  • 사이클로포스파미드 일수화물
  • 사이클로포스파미둠
  • 시클로포스판
  • 사이클로포스판
  • 시클로포스파늄
  • 사이클로스틴
  • 사이토포스판
  • 포스파세론
  • 제녹살
  • 제눅살
  • 레독시나
  • 미톡산
  • 네오사르
  • 리바이뮨
  • 실클로포스파미드
  • WR-138719
생물학적: 오파투무맙
주어진 IV
다른 이름들:
  • 아르제라
  • 휴맥스-CD20
  • GSK1841157
  • 휴맥스-CD20, 2F2
의약품: 펜토스타틴
주어진 IV
다른 이름들:
  • DCF
  • 니펜트
  • 데옥시코포르마이신
  • (R)-3-(2-데옥시-.베타.-D-에리스로-펜토푸라노실)-3,6,7,8-테트라하이드로이미다조[4,5-d][1,3]디아제핀-8-올
  • 2'-데옥시코포르마이신
  • CI-825
  • 공동 비다라빈
  • 코다라빈
  • PD-81565
  • 펜토스타틴
실험적: 암 B(ofatumumab 통합이 있는 PCO)
환자는 Arm A에서와 같이 유도 요법을 받습니다. 그런 다음 환자는 제1일에 오파투무맙 IV를 포함하는 강화 요법을 받습니다. 치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 6코스 동안 28일마다 반복됩니다.
다른: 실험실 바이오마커 분석
상관 연구
의약품: 사이클로포스파마이드
주어진 IV
다른 이름들:
  • 사이톡산
  • CTX
  • (-)-시클로포스파미드
  • 2H-1,3,2-옥사자포스포린, 2-[비스(2-클로로에틸)아미노]테트라하이드로-, 2-옥사이드, 일수화물
  • 칼록산
  • 시클로포스파미다
  • 시클로포스파마이드
  • 시클록살
  • 클라펜
  • CP 일수화물
  • CYCLO 셀
  • 사이클로블라스틴
  • 사이클로포스팜
  • 사이클로포스파미드 일수화물
  • 사이클로포스파미둠
  • 시클로포스판
  • 사이클로포스판
  • 시클로포스파늄
  • 사이클로스틴
  • 사이토포스판
  • 포스파세론
  • 제녹살
  • 제눅살
  • 레독시나
  • 미톡산
  • 네오사르
  • 리바이뮨
  • 실클로포스파미드
  • WR-138719
생물학적: 오파투무맙
주어진 IV
다른 이름들:
  • 아르제라
  • 휴맥스-CD20
  • GSK1841157
  • 휴맥스-CD20, 2F2
의약품: 펜토스타틴
주어진 IV
다른 이름들:
  • DCF
  • 니펜트
  • 데옥시코포르마이신
  • (R)-3-(2-데옥시-.베타.-D-에리스로-펜토푸라노실)-3,6,7,8-테트라하이드로이미다조[4,5-d][1,3]디아제핀-8-올
  • 2'-데옥시코포르마이신
  • CI-825
  • 공동 비다라빈
  • 코다라빈
  • PD-81565
  • 펜토스타틴

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
부문 A: 완전한 응답의 백분율
기간: 7개월

A 부문: PCO에서 이 시험의 1차 종료점은 완전한 반응의 백분율입니다. NCI 워킹 그룹 기준은 치료에 대한 반응을 평가하는 데 사용되었습니다.

완전 반응(CR)은 림프절병증의 부재, 간종대 또는 비장비대 없음, 호중구 1500/ul 초과, 혈소판 > 100,000/ul, 헤모글로빈 >11.0 gm/dl 및 말초 혈액 림프구 <4000uL로 간단히 정의됩니다.
7개월
B군: 18개월에 무치료 생존
기간: 18개월
1차 평가변수 Arm B: PCO+O는 18개월에서 무치료 생존율입니다. 무치료 생존 사례는 CLL에 대한 후속 치료의 시작 또는 모든 원인으로 인한 사망으로 정의됩니다. 동의서에 서명하고 치료를 시작한 적격성 기준을 충족하는 모든 환자는 18개월에 사건 없는 생존에 대해 평가할 수 있습니다. 성공 비율은 평가 가능한 총 환자 수로 나눈 성공 수로 추정됩니다. 실제 성공 비율에 대한 정확한 이항 95% 신뢰 구간이 계산됩니다.
18개월

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
전체 응답률
기간: 14개월

전체 반응률은 전체 또는 부분 반응(CCR, CR, CRi, nPR 또는 PR)의 총 수를 평가 가능한 총 환자 수로 나눈 값으로 추정됩니다. 응답은 NCI 워킹 그룹 기준을 사용하여 평가됩니다. 부분 응답(PR)에 대한 최소 요구 사항은 다음과 같습니다.

  • 기준선에서 말초 혈액 림프구 수 50% 감소
  • 신체 검사에서 측정된 가장 큰 결절 또는 결절 종괴의 곱 합계에서 50% 감소.
  • 간 및/또는 비장 크기 50% 감소
  • 호중구, 혈소판 및 헤모글로빈 50% 개선
14개월
오파투무맙 통합 후 반응의 깊이
기간: 14개월
PCO 유도 후 오파투무맙 강화를 추가하여 반응 심도가 개선된 환자의 비율은 PCO 완료 시 반응 평가 시점부터 반응 평가 시점까지 반응이 개선된 환자 수로 추정됩니다. ofatumumab 통합의 완료를 평가 가능한 총 환자 수로 나눈 값. 응답 깊이의 계층 구조는 SD, PR, nPR, MRD+가 있는 CR/CRi, MRD-가 있는 CR/CRi의 오름차순입니다. 응답 깊이의 향상은 계층 구조에서 적어도 한 수준의 향상으로 정의됩니다. 실제 전체 개선률에 대한 정확한 이항 95% 신뢰 구간이 계산됩니다.
14개월
무치료 생존
기간: 등록일로부터 최대 5년
무치료 생존 기간은 등록일로부터 CLL에 대한 후속 치료 개시일 또는 원인에 관계없이 사망한 날까지의 시간으로 정의됩니다. 무치료 생존의 분포는 Kaplan-Meier의 방법을 사용하여 추정됩니다.
등록일로부터 최대 5년

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Mayo Clinic

협력자

National Cancer Institute (NCI)

수사관

  • 수석 연구원: Tait Shanafelt, Mayo Clinic

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2010년 3월 1일

기본 완료 (실제)

2013년 5월 1일

연구 완료 (실제)

2017년 9월 28일

연구 등록 날짜

최초 제출

2009년 12월 1일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2009년 12월 1일

처음 게시됨 (추정)

2009년 12월 2일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2018년 9월 18일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2018년 8월 20일

마지막으로 확인됨

2017년 9월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • MC0983 (기타 식별자: Mayo Clinic)
  • P30CA015083 (미국 NIH 보조금/계약)
  • NCI-2009-01437 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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