Ofatumumab, Pentostatin und Cyclophosphamid bei der Behandlung von Patienten mit unbehandelter chronischer lymphatischer Leukämie oder kleinem lymphatischen Lymphom

Einschlusskriterien:

• Diagnose von CLL gemäß den Kriterien des National Cancer Institute (NCI) oder SLL gemäß den Kriterien der Weltgesundheitsorganisation (WHO), einschließlich vorheriger Dokumentation von:
• Biopsie-geprüfte SLL

• Diagnose von CLL gemäß den Kriterien der NCI-Arbeitsgruppe, nachgewiesen durch alle folgenden Punkte:

  • Lymphozytenzahl im peripheren Blut von > 5.000/mm^3, bestehend aus kleinen bis mittelgroßen Lymphozyten, mit < 55 % Prolymphozyten

  • Immunphänotypisierung im Einklang mit CLL, definiert als:

    • Die vorherrschende Lymphozytenpopulation teilt sowohl B-Zell-Antigene (CD19, CD20 [typischerweise schwache Expression] oder CD23) als auch CD5 in Abwesenheit anderer Pan-T-Zell-Marker (CD3, CD2 usw.).
    • Klonalität, nachgewiesen durch die Expression der leichten Kappa- oder Lambda-Kette (typischerweise schwache Immunglobulin-Expression)
    • Hinweis: Splenomegalie, Hepatomegalie oder Lymphadenopathie sind für die Diagnose einer CLL nicht erforderlich
  • Vor der Diagnose von CLL oder SLL muss ein Mantelzelllymphom ausgeschlossen werden, indem eine negative FISH-Analyse für t(11;14) (schweres Immunglobulin [IgH]/Cyclin D1 [CCND1]) in der peripheren Blut- oder Gewebebiopsie oder negative immunhistochemische Färbungen für CCND1 nachgewiesen werden zur beteiligten Gewebebiopsie

• Die Patienten müssen zuvor unbehandelt sein und mindestens eine der folgenden Indikationen für eine Chemotherapie erfüllen:

  • Hinweise auf ein fortschreitendes Knochenmarkversagen, das sich in der Entwicklung oder Verschlechterung einer Anämie (=< 11 g/dl) und/oder einer Thrombozytopenie (=< 100.000/mm^3) äußert, die nicht auf eine Autoimmunerkrankung zurückzuführen ist
  • Symptomatische oder fortschreitende Lymphadenopathie, Splenomegalie oder Hepatomegalie

  • Eines oder mehrere der folgenden krankheitsbedingten Symptome:

    • Gewichtsverlust > 10 % innerhalb der letzten 6 Monate
    • Extreme Müdigkeit zurückzuführen auf CLL
    • Fieber > 100,5 Grad Fahrenheit für 2 Wochen ohne Anzeichen einer Infektion
    • Durchnässter Nachtschweiß ohne Anzeichen einer Infektion

  • Progressive Lymphozytose aufgrund von CLL mit einem Anstieg von > 50 % über einen Zeitraum von zwei Monaten oder einer erwarteten Verdoppelungszeit von weniger als sechs Monaten

    • Eine vorherige Chemotherapie oder eine auf monoklonalen Antikörpern basierende Therapie zur Behandlung von CLL wird als vorherige Therapie betrachtet; Nutrazeutische Behandlungen ohne nachgewiesenen Nutzen bei CLL (wie Epigallocatechingallat [EGCG], das in grünem Tee oder anderen Kräuterbehandlungen enthalten ist) gelten nicht als „vorherige Behandlung“.
    • Eine ausgeprägte Hypogammaglobulinämie oder die Entwicklung eines monoklonalen Proteins ohne eines der oben genannten Kriterien für eine aktive Erkrankung reichen für eine Protokolltherapie nicht aus
• Serumkreatinin =< 1,5 x oberer Normalwert (UNL)
• Gesamtbilirubin =< 1,5 x UNL, es sei denn, dies liegt an der Gilbert-Krankheit; Wenn das Gesamtbilirubin > 1,5 x UNL ist, sollte eine direkte Bilirubinmessung durchgeführt werden und muss < 1,5 mg/dl sein, damit Gilbert diagnostiziert werden kann
• Aspartataminotransferase (AST) =< 3,0 x UNL und Alaninaminotransferase (ALT) =< 3,0 x UNL (außer aufgrund von Hämolyse oder CLL)
• Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0, 1 oder 2
• Bereitschaft zur Bereitstellung von Blutproben bei Bedarf
• Kann den Studienbesuchsplan und andere Protokollanforderungen einhalten

Ausschlusskriterien:

• Eine der folgenden komorbiden Erkrankungen:

  • Herzkrankheit der Klasse III oder IV der New York Heart Association
  • Kürzlicher Myokardinfarkt (< 1 Monat)
  • Unkontrollierte Infektion
  • Infektion mit dem Humanen Immundefizienzvirus (HIV/erworbenes Immundefizienzsyndrom [AIDS])
  • Infektion mit bekannter chronischer, aktiver Hepatitis C
  • Positive Serologie für Hepatitis B (HB), definiert als positiver Test für HB-Oberflächenantigen (HBsAg); zusätzlich, wenn negativ für HBsAg, aber HB-Kernantikörper (HBcAb) positiv (unabhängig vom HBsAb-Status), wird ein HB-Desoxyribonukleinsäure (DNA)-Test durchgeführt und wenn positiv, wird das Subjekt ausgeschlossen
• Schwangere Frau
• Stillende Frauen
• Männer oder Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, angemessene Verhütungsmittel anzuwenden
• Andere aktive primäre bösartige Erkrankung, die eine Behandlung erfordert oder die Überlebenszeit auf < 2 Jahre begrenzt
• Eventuelle Strahlentherapie =< 4 Wochen vor der Anmeldung
• Jede größere Operation =< 4 Wochen vor der Anmeldung
• Aktuelle Verwendung von Kortikosteroiden; AUSNAHME: niedrige Steroiddosen (< 10 mg Prednison oder äquivalente Dosis eines anderen Steroids) zur Behandlung nicht hämatologischer Erkrankungen; Hinweis: Die vorherige Einnahme von Kortikosteroiden ist zulässig
• Aktive hämolytische Anämie, die eine immunsuppressive Therapie oder eine andere pharmakologische Behandlung erfordert; Patienten, die einen positiven Coombs-Test, aber keine Anzeichen einer Hämolyse haben, sind NICHT von der Teilnahme ausgeschlossen