Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Ofatumumab, Pentostatin og Cyclophosphamid til behandling af patienter med ubehandlet kronisk lymfatisk leukæmi eller lille lymfatisk lymfom

20. august 2018 opdateret af: Mayo Clinic

Fase II-forsøg med Pentostatin, Cyclophosphamid og Ofatumumab for tidligere ubehandlet kronisk lymfatisk leukæmi/lille lymfatisk lymfom (CLL)

Dette fase II-studie undersøger, hvor godt det at give ofatumumab sammen med pentostatin og cyclophosphamid virker ved behandling af patienter med ubehandlet kronisk lymfatisk leukæmi eller lille lymfatisk lymfom. Monoklonale antistoffer, såsom ofatumumab, kan blokere kræftcellernes evne til at vokse og sprede sig. Lægemidler, der bruges i kemoterapi, såsom pentostatin og cyclophosphamid, virker på forskellige måder for at stoppe væksten af ​​kræftceller, enten ved at dræbe cellerne, ved at stoppe dem i at dele sig eller ved at stoppe dem i at sprede sig. At give ofatumumab sammen med pentostatin og cyclophosphamid kan være en bedre måde at blokere kræftvækst på.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. Arm A: At vurdere hastigheden af ​​fuldstændig respons ved brug af pentostatin, cyclophosphamid og ofatumumab hos patienter med tidligere ubehandlet kronisk lymfatisk leukæmi (CLL) eller lille lymfatisk lymfom (SLL), der kræver behandling.

II. Arm B: At vurdere den behandlingsfrie overlevelsesrate efter 18 måneder ved brug af pentostatin, cyclophosphamid og ofatumumab-induktionsterapi efterfulgt af ofatumumab-konsolidering hos patienter med tidligere ubehandlet CLL eller SLL, der kræver behandling.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. Arm A og Arm B: At vurdere hastigheden af ​​overordnet respons hos patienter med tidligere ubehandlet CLL eller SLL, der kræver behandling og at bestemme andelen af ​​patienter, som opnår en minimal residual disease (MRD) negativ tilstand vurderet ved flowcytometri i hver arm selvstændigt.

II. Arm A og Arm B: At overvåge og vurdere toksicitet hos patienter med tidligere ubehandlet CLL eller SLL i hver arm uafhængigt.

III. Arm A og Arm B: For at bestemme den progressionsfrie overlevelse, den behandlingsfrie overlevelse og varigheden af ​​respons i hver arm uafhængigt.

IV. Arm A og Arm B: For at bestemme om molekylære prognostiske parametre (zeta-kæde-associeret protein [ZAP]-70, cluster of differentiation [CD]38, cytogenetiske abnormiteter identificeret ved fluorescens in situ hybridisering [FISH], immunglobulin tung-kæde variabel -region [IgVH] mutationsstatus osv.) relaterer sig til respons på terapi i hver arm uafhængigt.

V. Arm B: At vurdere hastigheden af ​​fuldstændigt respons ved brug af pentostatin, cyclophosphamid og ofatumumab-induktion efterfulgt af ofatumumab-konsolidering hos patienter med tidligere ubehandlet CLL eller SLL, der kræver behandling.

VI. Arm B: For at evaluere, om konsolideringsbehandling med ofatumumab efter pentostatin, cyclophosphamid og ofatumumab (PCO) induktion forbedrer dybden af ​​respons.

TERTIÆRE MÅL:

I. Arm A og Arm B: At vurdere den komplette og overordnede respons samt behandlingsfri overlevelse i hver arm sammenlignet med en historisk kontrol af patienter behandlet med pentostatin, cyclophosphamid og rituximab på en undersøgende måde.

II. Arm A og Arm B: At vurdere den fuldstændige og overordnede respons samt behandlingsfri overlevelse af patienter behandlet med PCO-induktion efterfulgt af ofatumumab-konsolidering (arm B) sammenlignet med patienter behandlet med PCO-induktion, som ikke modtog ofatumumab-konsolidering (arm A). ) på en undersøgende måde.

III. Arm A og Arm B: Vurder mekanismerne bag ofatumumab-induceret celledød og udforsk metoder til at øge ofatumumabs cytotoksicitet.

OVERSIGT: Patienterne tildeles 1 af 2 behandlingsarme.

ARM A (lukket for periodisering pr. 23.8.2011): Patienter modtager induktionsterapi omfattende ofatumumab intravenøst ​​(IV) på dag 1 (dag 1-2 selvfølgelig kun 1), pentostatin IV over 30 minutter på dag 1 og cyclophosphamid IV over 30 minutter på dag 1. Behandlingen gentages hver 21. dag i 6 forløb i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

ARM B: Patienter modtager induktionsterapi som i arm A. Patienter modtager derefter konsolideringsterapi omfattende ofatumumab IV på dag 1. Behandlingen gentages hver 28. dag i 6 forløb i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges patienterne hver 90. dag i 1 år.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

82

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Forenede Stater, 85259
        • Mayo Clinic in Arizona
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32224-9980
        • Mayo Clinic in Florida
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Mayo Clinic
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • Duke University Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Diagnose af CLL i henhold til National Cancer Institute (NCI) kriterier eller SLL i henhold til Verdenssundhedsorganisationens (WHO) kriterier, herunder tidligere dokumentation for:
  • Biopsi-bevist SLL

  • Diagnose af CLL i henhold til NCI-arbejdsgruppekriterier som dokumenteret af alle følgende:

    • Lymfocyttal i perifert blod på > 5.000/mm^3 bestående af små til moderate lymfocytter med < 55 % prolymfocytter

    • Immunfænotypning i overensstemmelse med CLL defineret som:

      • Den dominerende population af lymfocytter deler både B-celle antigener (CD19, CD20 [typisk svagt udtryk] eller CD23) såvel som CD5 i fravær af andre pan-T-celle markører (CD3, CD2 osv.)
      • Klonalitet som påvist af kappa eller lambda let kæde ekspression (typisk svag immunglobulin ekspression)
      • Bemærk: splenomegali, hepatomegali eller lymfadenopati er ikke påkrævet til diagnosticering af CLL
    • Før diagnosticering af CLL eller SLL, skal mantelcellelymfom udelukkes ved at demonstrere en negativ FISH-analyse for t(11;14)(immunoglobulin tung [IgH]/cyclin D1 [CCND1]) på perifer blod- eller vævsbiopsi eller negative immunhistokemiske farvninger for CCND1 på involveret vævsbiopsi

  • Patienter skal være tidligere ubehandlet og opfylde mindst én af følgende indikationer for kemoterapi:

    • Tegn på progressiv marvsvigt som manifesteret ved udvikling af eller forværring af anæmi (=< 11 g/dl) og/eller trombocytopeni (=< 100.000/mm^3), som ikke skyldes autoimmun sygdom
    • Symptomatisk eller progressiv lymfadenopati, splenomegali eller hepatomegali

    • Et eller flere af følgende sygdomsrelaterede symptomer:

      • Vægttab > 10 % inden for de foregående 6 måneder
      • Ekstrem træthed tilskrives CLL
      • Feber > 100,5 grader Fahrenheit i 2 uger uden tegn på infektion
      • Dryskende nattesved uden tegn på infektion

    • Progressiv lymfocytose på grund af CLL med en stigning på > 50 % over en periode på to måneder eller en forventet fordoblingstid på mindre end seks måneder

      • Tidligere kemoterapi eller monoklonalt antistofbaseret terapi til behandling af CLL vil blive betragtet som forudgående terapi; nutraceutiske behandlinger uden etableret fordel ved CLL (såsom epigallocatechin gallat [EGCG], fundet i grøn te eller andre urtebehandlinger) vil ikke blive betragtet som "forudgående behandling"
      • Udtalt hypogammaglobulinæmi eller udvikling af et monoklonalt protein i fravær af nogen af ​​ovenstående kriterier for aktiv sygdom er ikke tilstrækkelige til protokolbehandling
  • Serumkreatinin =< 1,5 x øvre normale niveauer (UNL)
  • Total bilirubin =< 1,5 x UNL, medmindre det skyldes Gilberts sygdom; hvis total bilirubin er > 1,5 x UNL, bør der udføres en direkte bilirubin og skal være < 1,5 mg/dL, for at Gilbert kan blive diagnosticeret
  • Aspartataminotransferase (AST) =< 3,0 x UNL og alaninaminotransferase (ALT) =< 3,0 x UNL (medmindre det skyldes hæmolyse eller CLL)
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS): 0, 1 eller 2
  • Vilje til at afgive blodprøver efter behov
  • I stand til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav

Ekskluderingskriterier:

  • Enhver af følgende komorbide tilstande:

    • New York Heart Association klasse III eller IV hjertesygdom
    • Nyligt myokardieinfarkt (< 1 måned)
    • Ukontrolleret infektion
    • Infektion med humant immundefektvirus (HIV/erhvervet immundefektsyndrom [AIDS])
    • Infektion med kendt kronisk, aktiv Hepatitis C
    • Positiv serologi for hepatitis B (HB) defineret som en positiv test for HB overfladeantigen (HBsAg); derudover, hvis negativ for HBsAg, men HB-kerneantistof (HBcAb) positiv (uanset HBsAb-status), vil der blive udført en HB-deoxyribonukleinsyre (DNA)-test, og hvis positiv vil forsøgspersonen blive udelukket
  • Gravid kvinde
  • Sygeplejerske kvinder
  • Mænd eller kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at anvende passende prævention
  • Anden aktiv primær malignitet, der kræver behandling eller begrænser overlevelse til =< 2 år
  • Eventuel strålebehandling =< 4 uger før registrering
  • Enhver større operation =< 4 uger før registrering
  • Nuværende brug af kortikosteroider; UNDTAGELSE: lave doser af steroider (< 10 mg prednison eller tilsvarende dosis af andet steroid), der anvendes til behandling af ikke-hæmatologiske medicinske tilstande; Bemærk: tidligere brug af kortikosteroider er tilladt
  • Aktiv hæmolytisk anæmi, der kræver immunsuppressiv terapi eller anden farmakologisk behandling; patienter, der har en positiv Coombs-test, men ingen tegn på hæmolyse, er IKKE udelukket fra deltagelse

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm A (PCO, lukket for periodisering pr. 23/8/2011)
Patienter modtager induktionsterapi omfattende ofatumumab IV på dag 1 (dag 1-2 selvfølgelig kun 1), pentostatin IV over 30 minutter på dag 1 og cyclophosphamid IV over 30 minutter på dag 1. Behandlingen gentages hver 21. dag i 6 forløb i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Andet: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Medicin: Cyclofosfamid
Givet IV
Andre navne:
  • Cytoxan
  • CTX
  • (-)-Cyclophosphamid
  • 2H-1,3,2-Oxazaphosphorin, 2-[bis(2-chlorethyl)amino]tetrahydro-, 2-oxid, monohydrat
  • Carloxan
  • Ciclofosfamida
  • Ciclofosfamid
  • Cicloxal
  • Clafen
  • Claphene
  • CP monohydrat
  • CYCLO-celle
  • Cykloblastin
  • Cycloblastin
  • Cyclofosfam
  • Cyclophosphamid monohydrat
  • Cyclophospamidum
  • Cyclofosfan
  • Cyclophosphanum
  • Cyclostin
  • Cytophosphan
  • Cytofosfan
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxal
  • Ledoxina
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Revimune
  • Syklofosfamid
  • WR- 138719
Biologisk: Ofatumumab
Givet IV
Andre navne:
  • Arzerra
  • HuMax-CD20
  • GSK1841157
  • HuMax-CD20, 2F2
Medicin: Pentostatin
Givet IV
Andre navne:
  • DCF
  • Nipent
  • Deoxycoformycin
  • (R)-3-(2-Deoxy-P-D-erythro-pentofuranosyl)-3,6,7,8-tetrahydroimidazo[4,5-d][1,3]diazepin-8-ol
  • 2'-deoxycoformycin
  • CI-825
  • Co-Vidarabine
  • Covidarabin
  • PD-81565
  • Pentostatin
Eksperimentel: Arm B (PCO med ofatumumab-konsolidering)
Patienterne modtager induktionsterapi som i arm A. Patienterne modtager derefter konsolideringsterapi omfattende ofatumumab IV på dag 1. Behandlingen gentages hver 28. dag i 6 forløb i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Andet: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Medicin: Cyclofosfamid
Givet IV
Andre navne:
  • Cytoxan
  • CTX
  • (-)-Cyclophosphamid
  • 2H-1,3,2-Oxazaphosphorin, 2-[bis(2-chlorethyl)amino]tetrahydro-, 2-oxid, monohydrat
  • Carloxan
  • Ciclofosfamida
  • Ciclofosfamid
  • Cicloxal
  • Clafen
  • Claphene
  • CP monohydrat
  • CYCLO-celle
  • Cykloblastin
  • Cycloblastin
  • Cyclofosfam
  • Cyclophosphamid monohydrat
  • Cyclophospamidum
  • Cyclofosfan
  • Cyclophosphanum
  • Cyclostin
  • Cytophosphan
  • Cytofosfan
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxal
  • Ledoxina
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Revimune
  • Syklofosfamid
  • WR- 138719
Biologisk: Ofatumumab
Givet IV
Andre navne:
  • Arzerra
  • HuMax-CD20
  • GSK1841157
  • HuMax-CD20, 2F2
Medicin: Pentostatin
Givet IV
Andre navne:
  • DCF
  • Nipent
  • Deoxycoformycin
  • (R)-3-(2-Deoxy-P-D-erythro-pentofuranosyl)-3,6,7,8-tetrahydroimidazo[4,5-d][1,3]diazepin-8-ol
  • 2'-deoxycoformycin
  • CI-825
  • Co-Vidarabine
  • Covidarabin
  • PD-81565
  • Pentostatin

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Arm A: Procentdel af komplette svar
Tidsramme: 7 måneder

I arm A: PCO er det primære endepunkt for dette forsøg procentdelen af ​​komplette svar. NCI-arbejdsgruppens kriterier blev brugt til at vurdere respons på terapi:

En komplet respons (CR) defineres kort som fravær af lymfadenopati, ingen heptomegali eller splenomegali, neutrofiler større end 1500/ul, blodplader > 100.000/ul, hæmoglobin >11,0 gm/dl og perifere blodlymf0ocytter.
7 måneder
Arm B: Behandlingsfri overlevelse ved 18 måneder
Tidsramme: 18 måneder
Det primære endepunkt Arm B: PCO+O er behandlingsfri overlevelsesrate efter 18 måneder. En hændelse for behandlingsfri overlevelse vil blive defineret som initiering af efterfølgende behandling for CLL eller død på grund af en hvilken som helst årsag. Alle patienter, der opfylder berettigelseskriterierne, som har underskrevet en samtykkeerklæring og er påbegyndt behandling, vil kunne evalueres for hændelsesfri overlevelse efter 18 måneder. Andelen af ​​succeser vil blive estimeret ved antallet af succeser divideret med det samlede antal evaluerbare patienter. Nøjagtige binomiale 95 % konfidensintervaller for den sande succesandel vil blive beregnet.
18 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet svarprocent
Tidsramme: 14 måneder

Den samlede responsrate vil blive estimeret ved det samlede antal komplette eller delvise responser (CCR, CR, CRi, nPR eller PR) divideret med det samlede antal evaluerbare patienter. Svarene vil blive evalueret ved hjælp af NCI-arbejdsgruppens kriterier. Minimumskrav til en delvis respons (PR) kræver:

  • 50 % fald i perifert blodlymfocyttal fra baseline
  • 50 % reduktion i summen af ​​produkterne af de største målte knude- eller knudemasser ved fysisk undersøgelse.
  • 50 % reduktion i størrelsen af ​​lever og/eller milt
  • 50% forbedring af neutrofiler, blodplader og hæmoglobin
14 måneder
Dybde af respons efter Ofatumumab-konsolidering
Tidsramme: 14 måneder
Andelen af ​​patienter med en forbedring i dybden af ​​respons med tilføjelse af ofatumumab-konsolidering efter PCO-induktion vil blive estimeret ved antallet af patienter med forbedring i respons fra tidspunktet for responsevaluering ved afslutning af PCO til tidspunktet for responsevaluering kl. færdiggørelsen af ​​ofatumumab-konsolidering divideret med det samlede antal evaluerbare patienter. Hierarkiet for dybde af respons vil være i følgende stigende rækkefølge: SD, PR, nPR, CR/CRi med MRD+, CR/CRi med MRD-. En forbedring i dybden af ​​respons vil blive defineret som en forbedring af mindst ét ​​niveau i hierarkiet. Nøjagtige binomiale 95 % konfidensintervaller for den sande samlede forbedringsrate vil blive beregnet.
14 måneder
Behandlingsfri overlevelse
Tidsramme: op til 5 år fra registrering
Behandlingsfri overlevelse er defineret som tiden fra registrering til datoen for påbegyndelse af efterfølgende behandling for CLL eller død af enhver årsag. Fordelingen af ​​behandlingsfri overlevelse vil blive estimeret ved hjælp af metoden fra Kaplan-Meier.
op til 5 år fra registrering

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Mayo Clinic

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Tait Shanafelt, Mayo Clinic

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. marts 2010

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. maj 2013

Studieafslutning (Faktiske)

28. september 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

1. december 2009

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

1. december 2009

Først opslået (Skøn)

2. december 2009

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

18. september 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

20. august 2018

Sidst verificeret

1. september 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • MC0983 (Anden identifikator: Mayo Clinic)
  • P30CA015083 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • NCI-2009-01437 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Kronisk lymfatisk leukæmi

Kliniske forsøg med Laboratoriebiomarkøranalyse

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mozambique

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner