Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Ofatumumab, pentosztatin és ciklofoszfamid a kezeletlen krónikus limfocitás leukémiában vagy kis limfocitás limfómában szenvedő betegek kezelésében

2018. augusztus 20. frissítette: Mayo Clinic

II. fázisú pentosztatin, ciklofoszfamid és ofatumumab vizsgálata korábban kezeletlen krónikus limfocitás leukémia/kis limfocitás limfóma (CLL) kezelésére

Ez a II. fázisú vizsgálat azt vizsgálja, hogy az ofatumumab pentosztatinnal és ciklofoszfamiddal együtt történő adása milyen jól működik a kezeletlen krónikus limfocitás leukémiában vagy kis limfocitás limfómában szenvedő betegek kezelésében. A monoklonális antitestek, mint például az ofatumumab, gátolhatják a rákos sejtek növekedési és terjedési képességét. A kemoterápiában használt gyógyszerek, mint például a pentosztatin és a ciklofoszfamid, különböző módon gátolják a rákos sejtek növekedését, akár elpusztítják a sejteket, megállítják osztódásukat, vagy megakadályozzák azok terjedését. Az ofatumumab pentosztatinnal és ciklofoszfamiddal együtt történő alkalmazása jobb módja lehet a rák növekedésének megakadályozásának.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:

I. A kar: A teljes válasz arányának értékelése pentosztatin, ciklofoszfamid és ofatumumab alkalmazásával olyan betegeknél, akik korábban nem kezeltek krónikus limfocitás leukémiában (CLL) vagy kis limfocitás limfómában (SLL) szenvednek terápiát.

II. B kar: A kezelés nélküli túlélési arány felmérése 18 hónap után pentosztatin, ciklofoszfamid és ofatumumab indukciós kezeléssel, majd ofatumumab konszolidációval olyan betegeknél, akik korábban nem kezeltek CLL-ben vagy SLL-ben szenvednek, és terápiát igényelnek.

MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:

I. A és B kar: A korábban kezeletlen CLL-ben vagy SLL-ben szenvedő, terápiát igénylő betegek általános válaszarányának felmérése, és azon betegek arányának meghatározása, akik áramlási citometriával értékelve elérik a minimális reziduális betegség (MRD) negatív állapotot. kar önállóan.

II. A és B kar: A korábban kezeletlen CLL-ben vagy SLL-ben szenvedő betegek toxicitásának monitorozása és értékelése mindkét karban egymástól függetlenül.

III. A és B kar: A progressziómentes túlélés, a kezelés nélküli túlélés és a válasz időtartamának meghatározása mindegyik karban egymástól függetlenül.

IV. A és B kar: annak meghatározása, hogy a molekuláris prognosztikai paraméterek (zéta-lánchoz kapcsolódó fehérje [ZAP]-70, differenciálódási klaszter [CD]38, fluoreszcencia in situ hibridizációval azonosított citogenetikai rendellenességek [FISH], immunglobulin nehézlánc változó -régió [IgVH] mutációs státusza stb.) az egyes karok terápiára adott válaszára vonatkoznak egymástól függetlenül.

V. B kar: A teljes válasz arányának felmérése pentosztatin, ciklofoszfamid és ofatumumab indukcióval, majd ofatumumab konszolidációval olyan betegeknél, akik korábban nem kezelt CLL-ben vagy SLL-ben szenvednek és terápiát igényelnek.

VI. B kar: Annak értékelése, hogy az ofatumumabbal végzett konszolidációs terápia pentosztatin, ciklofoszfamid és ofatumumab (PCO) indukciója után javítja-e a válasz mélységét.

TERCIÁRIS CÉLKITŰZÉSEK:

I. A és B kar: A teljes és átfogó válasz, valamint a kezelés nélküli túlélés értékelése mindkét karban, összehasonlítva a pentosztatinnal, ciklofoszfamiddal és rituximabbal kezelt betegek korábbi kontrolljához viszonyítva, feltáró módon.

II. A és B kar: A PCO-indukcióval, majd ofatumumab-konszolidációval (B kar) kezelt betegek teljes és általános válaszának, valamint kezelés nélküli túlélésének értékelése, összehasonlítva azokkal a PCO-indukcióval kezelt betegekkel, akik nem kaptak ofatumumab-konszolidációt (A kar) ) feltáró jelleggel.

III. A és B kar: Értékelje az ofatumumab által kiváltott sejthalál mechanizmusait, és vizsgálja meg az ofatumumab citotoxicitásának fokozására szolgáló módszereket.

VÁZLAT: A betegeket a 2 kezelési kar közül 1-hez osztják be.

ARM A (2011. 8. 23-án zárva az elhatárolás): A betegek indukciós terápiát kapnak, amely intravénásan (IV) ofatumumabot az 1. napon (csak az 1. és 2. napon, természetesen az 1. napon), az 1. napon 30 percen át tartó pentosztatint IV és ciklofoszfamidot tartalmaz. IV 30 percen keresztül az 1. napon. A kezelést 21 naponként ismételjük 6 kúrán keresztül, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.

B. KAR: A betegek indukciós terápiát kapnak, mint az A karban. A betegek az 1. napon IV. ofatumumabból álló konszolidációs terápiát kapnak. A kezelést 28 naponként ismételjük 6 kúrán keresztül, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.

A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket 90 naponként követik nyomon 1 éven keresztül.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

82

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Egyesült Államok, 85259
        • Mayo Clinic in Arizona
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Egyesült Államok, 32224-9980
        • Mayo Clinic in Florida
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Egyesült Államok, 55905
        • Mayo Clinic
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Egyesült Államok, 27710
        • Duke University Medical Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • A CLL diagnózisa a Nemzeti Rákkutató Intézet (NCI) kritériumai szerint vagy az SLL az Egészségügyi Világszervezet (WHO) kritériumai szerint, beleértve a következők korábbi dokumentációját:
  • Biopsziával igazolt SLL

  • A CLL diagnosztizálása az NCI munkacsoport kritériumai szerint, amit a következők bizonyítanak:

    • A perifériás vér limfocitaszáma > 5000/mm^3, kis és közepes méretű limfocitákból áll, <55% prolimfocitával

    • A CLL-nek megfelelő immunfenotipizálás a következőképpen definiálható:

      • A limfociták túlnyomó populációja mind a B-sejtes antigénekben (CD19, CD20 [tipikusan homályos expresszió] vagy CD23), mind a CD5-ben osztozik, egyéb pan-T-sejt markerek (CD3, CD2 stb.) hiányában.
      • Klonalitás, amit a kappa vagy a lambda könnyű lánc expressziója bizonyít (tipikusan halvány immunglobulin expresszió)
      • Megjegyzés: splenomegalia, hepatomegalia vagy lymphadenopathia nem szükséges a CLL diagnosztizálásához
    • A CLL vagy SLL diagnosztizálása előtt a köpenysejtes limfómát ki kell zárni a t(11;14) (immunglobulin nehéz [IgH]/ciklin D1 [CCND1]) negatív FISH-analízisével a perifériás vér- vagy szövetbiopszián vagy a CCND1 negatív immunhisztokémiai festésén. az érintett szövetbiopszián

  • A betegeknek korábban kezeletleneknek kell lenniük, és meg kell felelniük a következő kemoterápiás javallatok legalább egyikének:

    • Progresszív csontvelő-elégtelenség bizonyítéka, amely anémia (=< 11 g/dl) és/vagy thrombocytopenia (=< 100 000/mm^3) kialakulásában vagy súlyosbodésében nyilvánul meg, amely nem autoimmun betegség miatt következik be
    • Tünetekkel járó vagy progresszív lymphadenopathia, splenomegalia vagy hepatomegalia

    • A betegséggel összefüggő alábbi tünetek közül egy vagy több:

      • 10% feletti fogyás az elmúlt 6 hónapban
      • A CLL-nek tulajdonított extrém fáradtság
      • 100,5 Fahrenheit-fok feletti láz 2 hétig fertőzés jele nélkül
      • Éjszakai izzadás, fertőzés jele nélkül

    • Progresszív limfocitózis CLL miatt, több mint 50%-os növekedéssel két hónapon keresztül, vagy hat hónapnál rövidebb, várható megkétszerezési idővel

      • Korábbi kemoterápia vagy monoklonális antitest alapú terápia a CLL kezelésére előzetes kezelésnek minősül; a CLL-ben nem igazolt előnyökkel járó táplálkozási kezelések (például epigallocatechin-gallát [EGCG], amely zöld teában vagy más gyógynövényes kezelésekben található) nem tekinthetők "előzetes kezelésnek".
      • Jelentős hypogammaglobulinémia vagy monoklonális fehérje kialakulása az aktív betegség fenti kritériumainak hiányában nem elegendő a protokoll terápiához
  • A szérum kreatinin = < 1,5-szerese a normál felső szintnek (UNL)
  • Összes bilirubin =< 1,5 x UNL, kivéve, ha Gilbert-kór miatt van; ha az összbilirubin > 1,5 x UNL, direkt bilirubinszintet kell végezni, és a Gilbert-kór diagnosztizálásához 1,5 mg/dl alatt kell lennie.
  • Aszpartát aminotranszferáz (AST) = < 3,0 x UNL és alanin aminotranszferáz (ALT) = < 3,0 x UNL (kivéve, ha hemolízis vagy CLL okozza)
  • Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota (PS): 0, 1 vagy 2
  • Igény szerint hajlandó vérmintát adni
  • Képes betartani a tanulmányút ütemtervét és egyéb protokollkövetelményeket

Kizárási kritériumok:

  • Az alábbi társbetegségek bármelyike:

    • New York Heart Association III vagy IV osztályú szívbetegség
    • Legutóbbi szívinfarktus (< 1 hónap)
    • Kontrollálatlan fertőzés
    • Humán immunhiány vírussal való fertőzés (HIV/szerzett immunhiányos szindróma [AIDS])
    • Ismert krónikus, aktív hepatitis C fertőzés
    • Pozitív hepatitis B (HB) szerológia, amelyet a HB felszíni antigén (HBsAg) pozitív tesztjeként határoztak meg; továbbá, ha negatív HBsAg, de HB mag antitest (HBcAb) pozitív (függetlenül a HBsAb státusztól), akkor HB dezoxiribonukleinsav (DNS) tesztet kell végezni, és ha pozitív, az alany kizárásra kerül.
  • Terhes nők
  • Ápoló nők
  • Fogamzóképes korú férfiak vagy nők, akik nem hajlandók megfelelő fogamzásgátlást alkalmazni
  • Egyéb aktív primer rosszindulatú daganat, amely kezelést igényel vagy a túlélést =< 2 évre korlátozza
  • Bármilyen sugárterápia =< 4 héttel a regisztráció előtt
  • Bármilyen nagyobb műtét = < 4 héttel a regisztráció előtt
  • A kortikoszteroidok jelenlegi alkalmazása; KIVÉTEL: alacsony dózisú szteroidok (< 10 mg prednizon vagy azzal egyenértékű más szteroid), amelyeket nem hematológiai betegségek kezelésére használnak; Megjegyzés: a kortikoszteroidok korábbi alkalmazása megengedett
  • Aktív hemolitikus anémia, amely immunszuppresszív terápiát vagy egyéb gyógyszeres kezelést igényel; NEM zárják ki a részvételből azokat a betegeket, akiknek Coombs-tesztje pozitív, de nincs bizonyíték hemolízisre

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: A kar (PCO, 2011.08.23-án elhatárolási zárva)
A betegek indukciós terápiát kapnak, amely az 1. napon ofatumumab IV-et (csak az 1. és 2. napon természetesen csak az 1. napon), az 1. napon 30 percen át pentosztatint IV, az 1. napon pedig 30 percen át ciklofoszfamidot IV. A kezelést 21 naponként ismételjük 6 kúrán keresztül, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
Egyéb: Laboratóriumi biomarker elemzés
Korrelatív vizsgálatok
Drog: Ciklofoszfamid
Adott IV
Más nevek:
  • Cytoxan
  • CTX
  • (-)-Ciklofoszfamid
  • 2H-1,3,2-oxazafoszforin, 2-[bisz(2-klór-etil)-amino]-tetrahidro-, 2-oxid, monohidrát
  • Carloxan
  • Ciklofoszfamid
  • Cikloxál
  • Clafen
  • Claphene
  • CP monohidrát
  • CYCLO-cella
  • Cikloblasztin
  • Ciklofoszfam
  • Ciklofoszfamid-monohidrát
  • Cyclophosphamidum
  • Ciklofoszfán
  • Ciklostin
  • Ciklosztin
  • Citofoszfán
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxal
  • Ledoxina
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Revimmune
  • Syklofoszfamid
  • WR-138719
Biológiai: Ofatumumab
Adott IV
Más nevek:
  • Arzerra
  • HuMax-CD20
  • GSK1841157
  • HuMax-CD20, 2F2
Drog: Pentosztatin
Adott IV
Más nevek:
  • DCF
  • Nipent
  • Dezoxikoformicin
  • (R)-3-(2-dezoxi-p-D-eritro-pentofuranozil)-3,6,7,8-tetrahidroimidazo[4,5-d][1,3]diazepin-8-ol
  • 2'-dezoxikoformicin
  • CI-825
  • Co-Vidarabine
  • Covidarabine
  • PD-81565
  • Pentosztatin
Kísérleti: B kar (PCO ofatumumab konszolidációval)
A betegek indukciós terápiát kapnak, mint az A karban. A betegek ezt követően ofatumumab IV-ből álló konszolidációs terápiát kapnak az 1. napon. A kezelést 28 naponként ismételjük 6 kúrán keresztül, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
Egyéb: Laboratóriumi biomarker elemzés
Korrelatív vizsgálatok
Drog: Ciklofoszfamid
Adott IV
Más nevek:
  • Cytoxan
  • CTX
  • (-)-Ciklofoszfamid
  • 2H-1,3,2-oxazafoszforin, 2-[bisz(2-klór-etil)-amino]-tetrahidro-, 2-oxid, monohidrát
  • Carloxan
  • Ciklofoszfamid
  • Cikloxál
  • Clafen
  • Claphene
  • CP monohidrát
  • CYCLO-cella
  • Cikloblasztin
  • Ciklofoszfam
  • Ciklofoszfamid-monohidrát
  • Cyclophosphamidum
  • Ciklofoszfán
  • Ciklostin
  • Ciklosztin
  • Citofoszfán
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxal
  • Ledoxina
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Revimmune
  • Syklofoszfamid
  • WR-138719
Biológiai: Ofatumumab
Adott IV
Más nevek:
  • Arzerra
  • HuMax-CD20
  • GSK1841157
  • HuMax-CD20, 2F2
Drog: Pentosztatin
Adott IV
Más nevek:
  • DCF
  • Nipent
  • Dezoxikoformicin
  • (R)-3-(2-dezoxi-p-D-eritro-pentofuranozil)-3,6,7,8-tetrahidroimidazo[4,5-d][1,3]diazepin-8-ol
  • 2'-dezoxikoformicin
  • CI-825
  • Co-Vidarabine
  • Covidarabine
  • PD-81565
  • Pentosztatin

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A kar: A teljes válaszok százalékos aránya
Időkeret: 7 hónap

Az A karban: PCO ennek a vizsgálatnak az elsődleges végpontja a teljes válaszok százalékos aránya. Az NCI munkacsoport kritériumait használták a terápiára adott válasz értékelésére:

A teljes válasz (CR) röviden úgy definiálható, mint a lymphadenopathia hiánya, heptomegália vagy splenomegalia hiánya, a neutrofilek száma meghaladja az 1500/ul-t, a vérlemezkék > 100 000/ul, a hemoglobin > 11,0 gm/dl és a perifériás vér limfocitái <400 ul.
7 hónap
B kar: Kezelésmentes túlélés 18 hónaposan
Időkeret: 18 hónap
Az elsődleges végpont B kar: PCO+O a 18 hónapos kezelés nélküli túlélési arány. A kezelés nélküli túlélés eseménye a CLL későbbi kezelésének megkezdése vagy bármilyen okból bekövetkezett halál. Minden, a jogosultsági kritériumoknak megfelelő beteg, aki aláírta a beleegyező nyilatkozatot és megkezdte a kezelést, 18 hónapos korban értékelhető eseménymentes túlélés szempontjából. A sikerek arányát úgy becsüljük meg, hogy a sikerek számát elosztjuk az értékelhető betegek teljes számával. Pontos binomiális 95%-os konfidencia intervallumokat számítanak ki a valódi sikerarányhoz.
18 hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Általános válaszadási arány
Időkeret: 14 hónap

Az általános válaszarányt a teljes vagy részleges válaszok (CCR, CR, CRi, nPR vagy PR) teljes számának és az értékelhető betegek teljes számának osztva lesz. A válaszokat az NCI munkacsoport kritériumai alapján értékeljük. A részleges válasz (PR) minimális követelményei:

  • A perifériás vér limfocitaszámának 50%-os csökkenése az alapvonalhoz képest
  • 50%-os csökkenés a fizikális vizsgálat során mért legnagyobb csomópont vagy csomóponti tömegek szorzatának összegében.
  • A máj és/vagy lép méretének 50%-os csökkenése
  • 50%-os javulás a neutrofilekben, a vérlemezkékben és a hemoglobinban
14 hónap
A válasz mélysége az ofatumumab konszolidációja után
Időkeret: 14 hónap
Azon betegek arányát, akiknél javult a válasz mélysége az ofatumumab-konszolidáció hozzáadásával a PCO indukciója után, azon betegek száma alapján becsüljük meg, akiknél a válasz javult a válasz értékelésének időpontjától a PCO befejezésekor a válasz értékelésének időpontjáig az ofatumumab-konszolidáció befejezése osztva az értékelhető betegek teljes számával. A válasz mélységének hierarchiája a következő növekvő sorrendben lesz: SD, PR, nPR, CR/CRi MRD+-val, CR/CRi MRD-vel. A válaszadás mélységének javulását a hierarchia legalább egy szintjének javításaként határozzuk meg. Pontos binomiális 95%-os konfidencia intervallumokat számítanak ki a valódi általános javulási arányhoz.
14 hónap
Kezelés nélküli túlélés
Időkeret: a regisztrációtól számított 5 évig
A kezelés nélküli túlélés a regisztrációtól a CLL vagy bármilyen okból bekövetkezett haláleset későbbi kezelésének megkezdéséig eltelt idő. A kezelés nélküli túlélés megoszlását Kaplan-Meier módszerével becsüljük meg.
a regisztrációtól számított 5 évig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Mayo Clinic

Együttműködők

National Cancer Institute (NCI)

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Tait Shanafelt, Mayo Clinic

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2010. március 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2013. május 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2017. szeptember 28.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2009. december 1.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2009. december 1.

Első közzététel (Becslés)

2009. december 2.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2018. szeptember 18.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. augusztus 20.

Utolsó ellenőrzés

2017. szeptember 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • MC0983 (Egyéb azonosító: Mayo Clinic)
  • P30CA015083 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
  • NCI-2009-01437 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel