Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Ofatumumab, Pentostatin och cyklofosfamid vid behandling av patienter med obehandlad kronisk lymfatisk leukemi eller litet lymfocytiskt lymfom

20 augusti 2018 uppdaterad av: Mayo Clinic

Fas II-studie av pentostatin, cyklofosfamid och ofatumumab för tidigare obehandlad kronisk lymfatisk leukemi/små lymfatiska lymfom (KLL)

Denna fas II-studie studerar hur väl det fungerar att ge ofatumumab tillsammans med pentostatin och cyklofosfamid vid behandling av patienter med obehandlad kronisk lymfatisk leukemi eller litet lymfocytiskt lymfom. Monoklonala antikroppar, såsom ofatumumab, kan blockera cancercellernas förmåga att växa och spridas. Läkemedel som används i kemoterapi, som pentostatin och cyklofosfamid, fungerar på olika sätt för att stoppa tillväxten av cancerceller, antingen genom att döda cellerna, genom att stoppa dem från att dela sig eller genom att stoppa dem från att spridas. Att ge ofatumumab tillsammans med pentostatin och cyklofosfamid kan vara ett bättre sätt att blockera cancertillväxt.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

PRIMÄRA MÅL:

I. Arm A: Att bedöma graden av fullständigt svar med pentostatin, cyklofosfamid och ofatumumab hos patienter med tidigare obehandlad kronisk lymfatisk leukemi (KLL) eller litet lymfocytiskt lymfom (SLL) som kräver behandling.

II. Arm B: Att bedöma den behandlingsfria överlevnaden efter 18 månader med pentostatin-, cyklofosfamid- och ofatumumab-induktionsterapi följt av ofatumumab-konsolidering hos patienter med tidigare obehandlad KLL eller SLL som kräver behandling.

SEKUNDÄRA MÅL:

I. Arm A och Arm B: För att bedöma graden av totalt svar hos patienter med tidigare obehandlad KLL eller SLL som kräver terapi och för att bestämma andelen patienter som uppnår ett negativt tillstånd för minimal restsjukdom (MRD) enligt flödescytometri i varje arm självständigt.

II. Arm A och Arm B: Att övervaka och bedöma toxicitet hos patienter med tidigare obehandlad KLL eller SLL i varje arm oberoende.

III. Arm A och Arm B: För att bestämma den progressionsfria överlevnaden, behandlingsfria överlevnaden och varaktigheten av svar i varje arm oberoende.

IV. Arm A och Arm B: För att bestämma om molekylära prognostiska parametrar (zeta-chain-associated protein [ZAP]-70, cluster of differentiation [CD]38, cytogenetiska abnormiteter identifierade genom fluorescens in situ hybridisering [FISH], immunglobulin tungkedjevariabel -region [IgVH] mutationsstatus, etc) relaterar till respons på terapi i varje arm oberoende.

V. Arm B: För att bedöma graden av fullständigt svar med pentostatin-, cyklofosfamid- och ofatumumab-induktion följt av ofatumumab-konsolidering hos patienter med tidigare obehandlad KLL eller SLL som kräver behandling.

VI. Arm B: För att utvärdera om konsolideringsterapi med ofatumumab efter pentostatin, cyklofosfamid och ofatumumab (PCO) induktion förbättrar djupet av respons.

TERTIÄRA MÅL:

I. Arm A och Arm B: Att bedöma det fullständiga och övergripande svaret samt behandlingsfria överlevnad i varje arm jämfört med en historisk kontroll av patienter som behandlats med pentostatin, cyklofosfamid och rituximab på ett utforskande sätt.

II. Arm A och Arm B: För att bedöma det fullständiga och övergripande svaret samt behandlingsfria överlevnad hos patienter som behandlats med PCO-induktion följt av ofatumumab-konsolidering (arm B) jämfört med patienter som behandlats med PCO-induktion som inte fått ofatumumab-konsolidering (arm A). ) på ett utforskande sätt.

III. Arm A och Arm B: Bedöm mekanismerna för ofatumumab-inducerad celldöd och utforska metoder för att förbättra ofatumumabs cytotoxicitet.

DISPLAY: Patienterna tilldelas 1 av 2 behandlingsarmar.

ARM A (stängd för periodisering från och med 2011-08-23): Patienter får induktionsbehandling bestående av ofatumumab intravenöst (IV) på dag 1 (dag 1-2, naturligtvis endast 1), pentostatin IV under 30 minuter på dag 1 och cyklofosfamid IV över 30 minuter på dag 1. Behandlingen upprepas var 21:e dag i 6 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

ARM B: Patienterna får induktionsterapi som i arm A. Patienterna får sedan konsolideringsterapi bestående av ofatumumab IV på dag 1. Behandlingen upprepas var 28:e dag i 6 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

Efter avslutad studiebehandling följs patienter upp var 90:e dag under 1 år.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

82

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Förenta staterna, 85259
        • Mayo Clinic in Arizona
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32224-9980
        • Mayo Clinic in Florida
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
        • Mayo Clinic
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
        • Duke University Medical Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Diagnos av KLL enligt National Cancer Institute (NCI) kriterier eller SLL enligt Världshälsoorganisationens (WHO) kriterier, inklusive tidigare dokumentation av:
  • Biopsibeprövad SLL

  • Diagnos av KLL enligt NCI:s arbetsgruppskriterier som bevisas av alla följande:

    • Lymfocytantal i perifert blod på > 5 000/mm^3 bestående av små till medelstora lymfocyter, med < 55 % prolymfocyter

    • Immunfenotypning förenlig med KLL definierad som:

      • Den dominerande populationen av lymfocyter delar både B-cellsantigener (CD19, CD20 [typiskt svagt uttryck] eller CD23) såväl som CD5 i frånvaro av andra pan-T-cellsmarkörer (CD3, CD2, etc.)
      • Klonalitet som bevisas av uttryck av kappa eller lambda lätt kedja (vanligtvis svagt uttryck av immunglobulin)
      • Obs: splenomegali, hepatomegali eller lymfadenopati krävs inte för diagnos av KLL
    • Innan diagnos av KLL eller SLL måste mantelcellslymfom uteslutas genom att visa en negativ FISH-analys för t(11;14)(immunoglobulin tung [IgH]/cyklin D1 [CCND1]) på perifert blod eller vävnadsbiopsi eller negativa immunhistokemiska färger för CCND1 på involverad vävnadsbiopsi

  • Patienterna måste vara obehandlade tidigare och uppfylla minst en av följande indikationer för kemoterapi:

    • Bevis på progressiv märgsvikt som manifesteras av utveckling av eller förvärrad anemi (=< 11 g/dl) och/eller trombocytopeni (=< 100 000/mm^3) som inte beror på autoimmun sjukdom
    • Symtomatisk eller progressiv lymfadenopati, splenomegali eller hepatomegali

    • Ett eller flera av följande sjukdomsrelaterade symtom:

      • Viktminskning > 10 % under de senaste 6 månaderna
      • Extrem trötthet tillskriven KLL
      • Feber > 100,5 grader Fahrenheit i 2 veckor utan tecken på infektion
      • Dränkande nattliga svettningar utan tecken på infektion

    • Progressiv lymfocytos på grund av KLL med en ökning på > 50 % under en tvåmånadersperiod eller en förväntad fördubblingstid på mindre än sex månader

      • Tidigare kemoterapi eller monoklonal antikroppsbaserad terapi för behandling av KLL kommer att betraktas som tidigare terapi; Nutraceutiska behandlingar utan fastställd nytta av KLL (som epigallocatechin gallate [EGCG], som finns i grönt te eller andra örtbehandlingar) kommer inte att betraktas som "tidigare behandling"
      • Markerad hypogammaglobulinemi eller utveckling av ett monoklonalt protein i frånvaro av något av ovanstående kriterier för aktiv sjukdom är inte tillräckligt för protokollbehandling
  • Serumkreatinin =< 1,5 x övre normala nivåer (UNL)
  • Totalt bilirubin =< 1,5 x UNL såvida det inte beror på Gilberts sjukdom; om total bilirubin är > 1,5 x UNL, bör ett direkt bilirubin utföras och måste vara < 1,5 mg/dL för att Gilbert ska diagnostiseras
  • Aspartataminotransferas (AST) =< 3,0 x UNL och alaninaminotransferas (ALT) =< 3,0 x UNL (såvida det inte beror på hemolys eller KLL)
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus (PS): 0, 1 eller 2
  • Villighet att lämna blodprover vid behov
  • Kunna följa studiebesöksschemat och andra protokollkrav

Exklusions kriterier:

  • Något av följande komorbida tillstånd:

    • New York Heart Association klass III eller IV hjärtsjukdom
    • Nyligen genomförd hjärtinfarkt (< 1 månad)
    • Okontrollerad infektion
    • Infektion med humant immunbristvirus (HIV/förvärvat immunbristsyndrom [AIDS])
    • Infektion med känd kronisk, aktiv hepatit C
    • Positiv serologi för hepatit B (HB) definierad som ett positivt test för HB ytantigen (HBsAg); Dessutom, om negativ för HBsAg men HB-kärnantikropp (HBcAb) positiv (oavsett HBsAb-status), kommer ett HB-deoxiribonukleinsyra (DNA)-test att utföras och om positivt kommer försökspersonen att exkluderas
  • Gravid kvinna
  • Ammande kvinnor
  • Män eller kvinnor i fertil ålder som inte är villiga att använda adekvat preventivmedel
  • Annan aktiv primär malignitet som kräver behandling eller begränsar överlevnaden till =< 2 år
  • Eventuell strålbehandling =< 4 veckor före registrering
  • Eventuell större operation =< 4 veckor före registrering
  • Nuvarande användning av kortikosteroider; UNDANTAG: låga doser av steroider (< 10 mg prednison eller motsvarande dos av annan steroid) som används för behandling av icke-hematologiska medicinska tillstånd; Obs: tidigare användning av kortikosteroider är tillåten
  • Aktiv hemolytisk anemi som kräver immunsuppressiv terapi eller annan farmakologisk behandling; patienter som har ett positivt Coombs-test men inga tecken på hemolys utesluts INTE från deltagande

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Arm A (PCO, stängd för periodisering 2011-08-23)
Patienterna får induktionsterapi som omfattar ofatumumab IV på dag 1 (dag 1-2, naturligtvis endast 1), pentostatin IV under 30 minuter på dag 1 och cyklofosfamid IV under 30 minuter på dag 1. Behandlingen upprepas var 21:e dag i 6 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Övrig: Laboratoriebiomarköranalys
Korrelativa studier
Läkemedel: Cyklofosfamid
Givet IV
Andra namn:
  • Cytoxan
  • CTX
  • (-)-cyklofosfamid
  • 2H-1,3,2-oxazafosforin, 2-[bis(2-kloretyl)amino]tetrahydro-, 2-oxid, monohydrat
  • Carloxan
  • Ciclofosfamida
  • Ciklofosfamid
  • Cicloxal
  • Clafen
  • Claphene
  • CP monohydrat
  • CYKLO-cell
  • Cykloblastin
  • Cyklofosfam
  • Cyklofosfamidmonohydrat
  • Cyclophosphamidum
  • Cyklofosfan
  • Cyklofosfanum
  • Cyclostin
  • Cyklostin
  • Cytofosfan
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxal
  • Ledoxina
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Revimmune
  • Syklofosfamid
  • WR- 138719
Biologisk: Ofatumumab
Givet IV
Andra namn:
  • Arzerra
  • HuMax-CD20
  • GSK1841157
  • HuMax-CD20, 2F2
Läkemedel: Pentostatin
Givet IV
Andra namn:
  • DCF
  • Nipent
  • Deoxikoformycin
  • (R)-3-(2-Deoxi-P-D-erytro-pentofuranosyl)-3,6,7,8-tetrahydroimidazo[4,5-d][1,3]diazepin-8-ol
  • 2'-deoxikoformycin
  • CI-825
  • Co-Vidarabine
  • Covidarabin
  • PD-81565
  • Pentostatin
Experimentell: Arm B (PCO med ofatumumab-konsolidering)
Patienterna får induktionsterapi som i arm A. Patienterna får sedan konsolideringsterapi bestående av ofatumumab IV på dag 1. Behandlingen upprepas var 28:e dag i 6 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Övrig: Laboratoriebiomarköranalys
Korrelativa studier
Läkemedel: Cyklofosfamid
Givet IV
Andra namn:
  • Cytoxan
  • CTX
  • (-)-cyklofosfamid
  • 2H-1,3,2-oxazafosforin, 2-[bis(2-kloretyl)amino]tetrahydro-, 2-oxid, monohydrat
  • Carloxan
  • Ciclofosfamida
  • Ciklofosfamid
  • Cicloxal
  • Clafen
  • Claphene
  • CP monohydrat
  • CYKLO-cell
  • Cykloblastin
  • Cyklofosfam
  • Cyklofosfamidmonohydrat
  • Cyclophosphamidum
  • Cyklofosfan
  • Cyklofosfanum
  • Cyclostin
  • Cyklostin
  • Cytofosfan
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxal
  • Ledoxina
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Revimmune
  • Syklofosfamid
  • WR- 138719
Biologisk: Ofatumumab
Givet IV
Andra namn:
  • Arzerra
  • HuMax-CD20
  • GSK1841157
  • HuMax-CD20, 2F2
Läkemedel: Pentostatin
Givet IV
Andra namn:
  • DCF
  • Nipent
  • Deoxikoformycin
  • (R)-3-(2-Deoxi-P-D-erytro-pentofuranosyl)-3,6,7,8-tetrahydroimidazo[4,5-d][1,3]diazepin-8-ol
  • 2'-deoxikoformycin
  • CI-825
  • Co-Vidarabine
  • Covidarabin
  • PD-81565
  • Pentostatin

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Arm A: Procentandel av kompletta svar
Tidsram: 7 månader

I arm A: PCO är det primära effektmåttet för denna studie procentandelen av fullständiga svar. NCI-arbetsgruppens kriterier användes för att bedöma respons på terapi:

Ett fullständigt svar (CR) definieras kort som frånvaron av lymfadenopati, ingen heptomegali eller splenomegali, neutrofiler större än 1500/ul, trombocyter > 100 000/ul, hemoglobin >11,0 gm/dl och perifera blodlymf0ocyter <40L.
7 månader
Arm B: Behandlingsfri överlevnad vid 18 månader
Tidsram: 18 månader
Det primära effektmåttet Arm B: PCO+O är behandlingsfri överlevnad vid 18 månader. En händelse för behandlingsfri överlevnad kommer att definieras som initiering av efterföljande behandling för KLL eller död på grund av någon orsak. Alla patienter som uppfyller behörighetskriterierna som har undertecknat ett samtyckesformulär och har påbörjat behandling kommer att kunna utvärderas för händelsefri överlevnad vid 18 månader. Andelen framgångar kommer att uppskattas med antalet framgångar dividerat med det totala antalet utvärderbara patienter. Exakta binomiska 95 % konfidensintervall för den sanna framgångsproportionen kommer att beräknas.
18 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total svarsfrekvens
Tidsram: 14 månader

Den totala svarsfrekvensen kommer att uppskattas av det totala antalet kompletta eller partiella svar (CCR, CR, CRi, nPR eller PR) dividerat med det totala antalet utvärderbara patienter. Svaren kommer att utvärderas med NCI:s arbetsgruppskriterier. Minimikrav för ett partiellt svar (PR) kräver:

  • 50 % minskning av antalet lymfocyter i perifert blod från baslinjen
  • 50 % minskning av summan av produkterna från de största uppmätta nod- eller nodalmassorna vid fysisk undersökning.
  • 50 % minskning av storleken på levern och/eller mjälten
  • 50 % förbättring av neutrofiler, blodplättar och hemoglobin
14 månader
Svarsdjup efter Ofatumumab-konsolidering
Tidsram: 14 månader
Andelen patienter med förbättring av svarsdjupet med tillägg av ofatumumab-konsolidering efter PCO-induktion kommer att uppskattas av antalet patienter med förbättring i respons från tidpunkten för svarsutvärdering vid slutförande av PCO till tidpunkten för svarsutvärdering kl. slutförandet av ofatumumab-konsolideringen dividerat med det totala antalet utvärderbara patienter. Hierarkin för svarsdjup kommer att vara i följande ökande ordning: SD, PR, nPR, CR/CRi med MRD+, CR/CRi med MRD-. En förbättring av svarsdjupet kommer att definieras som en förbättring av minst en nivå i hierarkin. Exakta binomiska 95 % konfidensintervall för den verkliga totala förbättringshastigheten kommer att beräknas.
14 månader
Behandlingsfri överlevnad
Tidsram: upp till 5 år från registreringen
Behandlingsfri överlevnad definieras som tiden från registrering till datum för påbörjande av efterföljande behandling för KLL eller död på grund av någon orsak. Fördelningen av behandlingsfri överlevnad kommer att uppskattas med metoden från Kaplan-Meier.
upp till 5 år från registreringen

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Mayo Clinic

Samarbetspartners

National Cancer Institute (NCI)

Utredare

  • Huvudutredare: Tait Shanafelt, Mayo Clinic

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 mars 2010

Primärt slutförande (Faktisk)

1 maj 2013

Avslutad studie (Faktisk)

28 september 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

1 december 2009

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

1 december 2009

Första postat (Uppskatta)

2 december 2009

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

18 september 2018

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

20 augusti 2018

Senast verifierad

1 september 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • MC0983 (Annan identifierare: Mayo Clinic)
  • P30CA015083 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • NCI-2009-01437 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Kronisk lymfatisk leukemi

Kliniska prövningar på Laboratoriebiomarköranalys

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Papua New Guinea

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera