Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Ofatumumab, Pentostatin og Cyklofosfamid ved behandling av pasienter med ubehandlet kronisk lymfatisk leukemi eller lite lymfatisk lymfom

20. august 2018 oppdatert av: Mayo Clinic

Fase II-studie av pentostatin, cyklofosfamid og ofatumumab for tidligere ubehandlet kronisk lymfatisk leukemi/liten lymfatisk lymfom (KLL)

Denne fase II-studien studerer hvor godt det å gi ofatumumab sammen med pentostatin og cyklofosfamid virker ved behandling av pasienter med ubehandlet kronisk lymfatisk leukemi eller lite lymfatisk lymfom. Monoklonale antistoffer, som ofatumumab, kan blokkere kreftcellenes evne til å vokse og spre seg. Legemidler som brukes i kjemoterapi, som pentostatin og cyklofosfamid, virker på forskjellige måter for å stoppe veksten av kreftceller, enten ved å drepe cellene, ved å stoppe dem fra å dele seg eller ved å hindre dem i å spre seg. Å gi ofatumumab sammen med pentostatin og cyklofosfamid kan være en bedre måte å blokkere kreftvekst på.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. Arm A: For å vurdere graden av fullstendig respons ved bruk av pentostatin, cyklofosfamid og ofatumumab hos pasienter med tidligere ubehandlet kronisk lymfatisk leukemi (KLL) eller lite lymfatisk lymfom (SLL) som krever behandling.

II. Arm B: For å vurdere den behandlingsfrie overlevelsesraten ved 18 måneder ved bruk av pentostatin, cyklofosfamid og ofatumumab induksjonsterapi etterfulgt av ofatumumab-konsolidering hos pasienter med tidligere ubehandlet KLL eller SLL som krever behandling.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. Arm A og Arm B: For å vurdere frekvensen av total respons hos pasienter med tidligere ubehandlet CLL eller SLL som krever terapi og for å bestemme andelen av pasienter som oppnår en minimal restsykdom (MRD) negativ tilstand som vurderes ved flowcytometri i hver arm uavhengig.

II. Arm A og Arm B: For å overvåke og vurdere toksisitet hos pasienter med tidligere ubehandlet CLL eller SLL i hver arm uavhengig.

III. Arm A og Arm B: For å bestemme progresjonsfri overlevelse, behandlingsfri overlevelse og varighet av respons i hver arm uavhengig.

IV. Arm A og Arm B: For å bestemme om molekylære prognostiske parametere (zeta-kjede-assosiert protein [ZAP]-70, cluster of differentiation [CD]38, cytogenetiske abnormiteter identifisert ved fluorescens in situ hybridisering [FISH], immunoglobulin tungkjedevariabel -region [IgVH] mutasjonsstatus, etc) relaterer seg til respons på terapi i hver arm uavhengig.

V. Arm B: For å vurdere graden av fullstendig respons ved bruk av pentostatin, cyklofosfamid og ofatumumab-induksjon etterfulgt av ofatumumab-konsolidering hos pasienter med tidligere ubehandlet CLL eller SLL som krever behandling.

VI. Arm B: For å evaluere om konsolideringsterapi med ofatumumab etter induksjon av pentostatin, cyklofosfamid og ofatumumab (PCO) forbedrer dybden av respons.

TERTIÆRE MÅL:

I. Arm A og Arm B: For å vurdere den fullstendige og generelle responsen samt behandlingsfri overlevelse i hver arm sammenlignet med en historisk kontroll av pasienter behandlet med pentostatin, cyklofosfamid og rituximab på en utforskende måte.

II. Arm A og Arm B: For å vurdere den fullstendige og generelle responsen samt behandlingsfri overlevelse av pasienter behandlet med PCO-induksjon etterfulgt av ofatumumab-konsolidering (arm B) sammenlignet med pasienter behandlet med PCO-induksjon som ikke mottok ofatumumab-konsolidering (arm A). ) på en utforskende måte.

III. Arm A og Arm B: Vurder mekanismene for ofatumumab-indusert celledød og utforsk metoder for å forbedre ofatumumabs cytotoksisitet.

OVERSIKT: Pasienter tildeles 1 av 2 behandlingsarmer.

ARM A (stengt for opptjening fra 23.8.2011): Pasienter får induksjonsterapi som omfatter ofatumumab intravenøst ​​(IV) på dag 1 (dag 1-2, kun kurs 1), pentostatin IV over 30 minutter på dag 1 og cyklofosfamid IV over 30 minutter på dag 1. Behandlingen gjentas hver 21. dag i 6 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

ARM B: Pasienter får induksjonsterapi som i arm A. Pasienter får deretter konsolideringsterapi bestående av ofatumumab IV på dag 1. Behandlingen gjentas hver 28. dag i 6 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp hver 90. dag i 1 år.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

82

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Forente stater, 85259
        • Mayo Clinic in Arizona
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forente stater, 32224-9980
        • Mayo Clinic in Florida
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Mayo Clinic
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
        • Duke University Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Diagnose av CLL i henhold til National Cancer Institute (NCI) kriterier eller SLL i henhold til Verdens helseorganisasjons (WHO) kriterier, inkludert tidligere dokumentasjon av:
  • Biopsi-påvist SLL

  • Diagnose av CLL i henhold til NCIs arbeidsgruppekriterier som dokumentert av alle følgende:

    • Perifert blodlymfocyttantall på > 5000/mm^3 bestående av små til moderate lymfocytter, med < 55 % prolymfocytter

    • Immunfenotyping i samsvar med CLL definert som:

      • Den dominerende populasjonen av lymfocytter deler både B-celle-antigener (CD19, CD20 [typisk svakt uttrykk] eller CD23) så vel som CD5 i fravær av andre pan-T-cellemarkører (CD3, CD2, etc.)
      • Klonalitet som påvist av kappa eller lambda lett kjede uttrykk (typisk svakt immunoglobulin uttrykk)
      • Merk: splenomegali, hepatomegali eller lymfadenopati er ikke nødvendig for diagnostisering av KLL
    • Før diagnostisering av CLL eller SLL, må mantelcellelymfom ekskluderes ved å demonstrere en negativ FISH-analyse for t(11;14)(immunoglobulin tungt [IgH]/cyklin D1 [CCND1]) på perifert blod eller vevsbiopsi eller negative immunhistokjemiske flekker for CCND1 på involvert vevsbiopsi

  • Pasienter må være tidligere ubehandlet og oppfylle minst én av følgende indikasjoner for kjemoterapi:

    • Bevis på progressiv margsvikt som manifestert ved utvikling av eller forverret anemi (=< 11 g/dl) og/eller trombocytopeni (=< 100 000/mm^3) som ikke skyldes autoimmun sykdom
    • Symptomatisk eller progressiv lymfadenopati, splenomegali eller hepatomegali

    • Ett eller flere av følgende sykdomsrelaterte symptomer:

      • Vekttap > 10 % i løpet av de siste 6 månedene
      • Ekstrem tretthet tilskrevet CLL
      • Feber > 100,5 grader Fahrenheit i 2 uker uten tegn på infeksjon
      • Rensende nattesvette uten tegn på infeksjon

    • Progressiv lymfocytose på grunn av KLL med en økning på > 50 % over en to-måneders periode eller en forventet doblingstid på mindre enn seks måneder

      • Tidligere kjemoterapi eller monoklonalt antistoffbasert terapi for behandling av KLL vil bli vurdert som tidligere terapi; nutraceutical behandlinger uten etablert fordel i CLL (som epigallocatechin gallate [EGCG], funnet i grønn te eller andre urtebehandlinger) vil ikke bli betraktet som "forutgående behandling"
      • Markert hypogammaglobulinemi eller utvikling av et monoklonalt protein i fravær av noen av kriteriene ovenfor for aktiv sykdom er ikke tilstrekkelig for protokollbehandling
  • Serumkreatinin =< 1,5 x øvre normale nivåer (UNL)
  • Totalt bilirubin =< 1,5 x UNL med mindre det skyldes Gilberts sykdom; hvis total bilirubin er > 1,5 x UNL, bør en direkte bilirubin utføres og må være < 1,5 mg/dL for at Gilbert skal bli diagnostisert
  • Aspartataminotransferase (AST) =< 3,0 x UNL og alaninaminotransferase (ALT) =< 3,0 x UNL (med mindre det skyldes hemolyse eller CLL)
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS): 0, 1 eller 2
  • Vilje til å gi blodprøver etter behov
  • Kunne overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav

Ekskluderingskriterier:

  • En av følgende komorbide tilstander:

    • New York Heart Association klasse III eller IV hjertesykdom
    • Nylig hjerteinfarkt (< 1 måned)
    • Ukontrollert infeksjon
    • Infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV/ervervet immunsviktsyndrom [AIDS])
    • Infeksjon med kjent kronisk, aktiv hepatitt C
    • Positiv serologi for hepatitt B (HB) definert som en positiv test for HB overflateantigen (HBsAg); i tillegg, hvis negativ for HBsAg, men HB-kjerneantistoff (HBcAb) positiv (uavhengig av HBsAb-status), vil en HB-deoksyribonukleinsyre (DNA)-test bli utført, og hvis positiv vil forsøkspersonen bli ekskludert
  • Gravide kvinner
  • Sykepleie kvinner
  • Menn eller kvinner i fertil alder som ikke er villige til å bruke adekvat prevensjon
  • Annen aktiv primær malignitet som krever behandling eller begrenser overlevelse til =< 2 år
  • Eventuell strålebehandling =< 4 uker før registrering
  • Eventuell større operasjon =< 4 uker før registrering
  • Nåværende bruk av kortikosteroider; UNNTAK: lave doser av steroider (< 10 mg prednison eller tilsvarende dose av andre steroider) brukt til behandling av ikke-hematologiske medisinske tilstander; Merk: tidligere bruk av kortikosteroider er tillatt
  • Aktiv hemolytisk anemi som krever immunsuppressiv terapi eller annen farmakologisk behandling; Pasienter som har en positiv Coombs-test, men ingen tegn på hemolyse, er IKKE utelukket fra deltakelse

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Arm A (PCO, stengt for periodisering per 23.08.2011)
Pasienter får induksjonsterapi som omfatter ofatumumab IV på dag 1 (dag 1-2 selvfølgelig kun 1), pentostatin IV over 30 minutter på dag 1, og cyklofosfamid IV over 30 minutter på dag 1. Behandlingen gjentas hver 21. dag i 6 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Annen: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative studier
Legemiddel: Cyklofosfamid
Gitt IV
Andre navn:
  • Cytoksan
  • CTX
  • (-)-cyklofosfamid
  • 2H-1,3,2-oksazafosforin, 2-[bis(2-kloretyl)amino]tetrahydro-, 2-oksid, monohydrat
  • Carloxan
  • Ciclofosfamida
  • Ciklofosfamid
  • Cicloxal
  • Clafen
  • Claphene
  • CP monohydrat
  • CYCLO-celle
  • Sykloblastin
  • Cyclofosfam
  • Cyklofosfamid monohydrat
  • Cyclophosphamidum
  • Syklofosfan
  • Cyclophosphanum
  • Syklostin
  • Cytofosfan
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxal
  • Ledoxina
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Revimmune
  • Syklofosfamid
  • WR- 138719
Biologisk: Ofatumumab
Gitt IV
Andre navn:
  • Arzerra
  • HuMax-CD20
  • GSK1841157
  • HuMax-CD20, 2F2
Legemiddel: Pentostatin
Gitt IV
Andre navn:
  • DCF
  • Nipent
  • Deoksykoformycin
  • (R)-3-(2-Deoksy-P-D-erytro-pentofuranosyl)-3,6,7,8-tetrahydroimidazo[4,5-d][1,3]diazepin-8-ol
  • 2'-deoksykoformycin
  • CI-825
  • Co-Vidarabine
  • Covidarabin
  • PD-81565
  • Pentostatin
Eksperimentell: Arm B (PCO med ofatumumab-konsolidering)
Pasienter får induksjonsterapi som i arm A. Pasienter får deretter konsolideringsterapi bestående av ofatumumab IV på dag 1. Behandlingen gjentas hver 28. dag i 6 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Annen: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative studier
Legemiddel: Cyklofosfamid
Gitt IV
Andre navn:
  • Cytoksan
  • CTX
  • (-)-cyklofosfamid
  • 2H-1,3,2-oksazafosforin, 2-[bis(2-kloretyl)amino]tetrahydro-, 2-oksid, monohydrat
  • Carloxan
  • Ciclofosfamida
  • Ciklofosfamid
  • Cicloxal
  • Clafen
  • Claphene
  • CP monohydrat
  • CYCLO-celle
  • Sykloblastin
  • Cyclofosfam
  • Cyklofosfamid monohydrat
  • Cyclophosphamidum
  • Syklofosfan
  • Cyclophosphanum
  • Syklostin
  • Cytofosfan
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxal
  • Ledoxina
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Revimmune
  • Syklofosfamid
  • WR- 138719
Biologisk: Ofatumumab
Gitt IV
Andre navn:
  • Arzerra
  • HuMax-CD20
  • GSK1841157
  • HuMax-CD20, 2F2
Legemiddel: Pentostatin
Gitt IV
Andre navn:
  • DCF
  • Nipent
  • Deoksykoformycin
  • (R)-3-(2-Deoksy-P-D-erytro-pentofuranosyl)-3,6,7,8-tetrahydroimidazo[4,5-d][1,3]diazepin-8-ol
  • 2'-deoksykoformycin
  • CI-825
  • Co-Vidarabine
  • Covidarabin
  • PD-81565
  • Pentostatin

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Arm A: Prosentandel av komplette svar
Tidsramme: 7 måneder

I arm A: PCO er det primære endepunktet for denne studien prosentandelen av fullstendige svar. NCI Working Group-kriteriene ble brukt til å vurdere respons på terapi:

En fullstendig respons (CR) defineres kort som fravær av lymfadenopati, ingen heptomegali eller splenomegali, nøytrofiler større enn 1500/ul, blodplater > 100 000/ul, hemoglobin >11,0 gm/dl og perifere blodlymf0ocytter.
7 måneder
Arm B: Behandlingsfri overlevelse ved 18 måneder
Tidsramme: 18 måneder
Det primære endepunktet Arm B: PCO+O er behandlingsfri overlevelse ved 18 måneder. En hendelse for behandlingsfri overlevelse vil bli definert som oppstart av påfølgende behandling for KLL eller død på grunn av en hvilken som helst årsak. Alle pasienter som oppfyller kvalifikasjonskriteriene som har signert et samtykkeskjema og har begynt behandling vil kunne evalueres for hendelsesfri overlevelse ved 18 måneder. Andelen av suksesser vil bli estimert ved antall suksesser delt på det totale antallet evaluerbare pasienter. Nøyaktige binomiale 95 % konfidensintervaller for den sanne suksessproporten vil bli beregnet.
18 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Samlet svarfrekvens
Tidsramme: 14 måneder

Den totale responsraten vil bli estimert med det totale antallet komplette eller delvise responser (CCR, CR, CRi, nPR eller PR) delt på det totale antallet evaluerbare pasienter. Svarene vil bli evaluert ved å bruke NCIs arbeidsgruppekriterier. Minimumskrav for en delvis respons (PR) krever:

  • 50 % reduksjon i antall lymfocytter i perifert blod fra baseline
  • 50 % reduksjon i summen av produktene av de største målte node- eller nodalmassene ved fysisk undersøkelse.
  • 50 % reduksjon i størrelse på lever og/eller milt
  • 50 % forbedring av nøytrofiler, blodplater og hemoglobin
14 måneder
Dybde av respons etter Ofatumumab-konsolidering
Tidsramme: 14 måneder
Andelen pasienter med bedring i responsdybde med tillegg av ofatumumab-konsolidering etter PCO-induksjon vil bli estimert ved antall pasienter med bedring i respons fra tidspunktet for responsevaluering ved ferdigstillelse av PCO til tidspunktet for responsevaluering kl. fullføringen av ofatumumab-konsolidering delt på det totale antallet evaluerbare pasienter. Hierarkiet for responsdybde vil være i følgende økende rekkefølge: SD, PR, nPR, CR/CRi med MRD+, CR/CRi med MRD-. En forbedring i responsdybde vil bli definert som en forbedring av minst ett nivå i hierarkiet. Nøyaktige binomiale 95 % konfidensintervaller for den sanne generelle forbedringsraten vil bli beregnet.
14 måneder
Behandlingsfri overlevelse
Tidsramme: inntil 5 år fra registrering
Behandlingsfri overlevelse er definert som tiden fra registrering til dato for oppstart av påfølgende behandling for KLL eller død på grunn av en hvilken som helst årsak. Fordelingen av behandlingsfri overlevelse vil bli estimert ved hjelp av metoden til Kaplan-Meier.
inntil 5 år fra registrering

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Mayo Clinic

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Tait Shanafelt, Mayo Clinic

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. mars 2010

Primær fullføring (Faktiske)

1. mai 2013

Studiet fullført (Faktiske)

28. september 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

1. desember 2009

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

1. desember 2009

Først lagt ut (Anslag)

2. desember 2009

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

18. september 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

20. august 2018

Sist bekreftet

1. september 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • MC0983 (Annen identifikator: Mayo Clinic)
  • P30CA015083 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • NCI-2009-01437 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Kronisk lymfatisk leukemi

Kliniske studier på Laboratoriebiomarkøranalyse

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Burkina Faso

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere