Ofatumumabe, pentostatina e ciclofosfamida no tratamento de pacientes com leucemia linfocítica crônica não tratada ou linfoma linfocítico pequeno

Critério de inclusão:

• Diagnóstico de LLC de acordo com os critérios do National Cancer Institute (NCI) ou SLL de acordo com os critérios da Organização Mundial da Saúde (OMS), incluindo documentação prévia de:
• SLL comprovado por biópsia

• Diagnóstico de LLC de acordo com os critérios do grupo de trabalho NCI, conforme evidenciado por todos os itens a seguir:

  • Contagem de linfócitos no sangue periférico > 5.000/mm^3 consistindo de linfócitos de tamanho pequeno a moderado, com < 55% de prólinfócitos

  • Imunofenotipagem consistente com LLC definida como:

    • A população predominante de linfócitos compartilha antígenos de células B (CD19, CD20 [normalmente expressão fraca] ou CD23), bem como CD5 na ausência de outros marcadores de células pan-T (CD3, CD2, etc.)
    • Clonalidade evidenciada pela expressão da cadeia leve kappa ou lambda (normalmente expressão de imunoglobulina fraca)
    • Nota: esplenomegalia, hepatomegalia ou linfadenopatia não são necessários para o diagnóstico de LLC
  • Antes de diagnosticar CLL ou SLL, o linfoma de células do manto deve ser excluído demonstrando uma análise FISH negativa para t(11;14)(imunoglobulina pesada [IgH]/ciclina D1 [CCND1]) no sangue periférico ou biópsia de tecido ou manchas imuno-histoquímicas negativas para CCND1 na biópsia de tecido envolvido

• Os pacientes devem estar sem tratamento prévio e atender a pelo menos uma das seguintes indicações para quimioterapia:

  • Evidência de insuficiência medular progressiva manifestada pelo desenvolvimento ou agravamento de anemia (=< 11 g/dl) e/ou trombocitopenia (=< 100.000/mm^3) não devido a doença autoimune
  • Linfadenopatia sintomática ou progressiva, esplenomegalia ou hepatomegalia

  • Um ou mais dos seguintes sintomas relacionados à doença:

    • Perda de peso > 10% nos últimos 6 meses
    • Fadiga extrema atribuída à LLC
    • Febres > 100,5 graus Fahrenheit por 2 semanas sem evidência de infecção
    • Suores noturnos encharcados sem evidência de infecção

  • Linfocitose progressiva devido a LLC com um aumento de > 50% em um período de dois meses ou um tempo de duplicação antecipado de menos de seis meses

    • Quimioterapia prévia ou terapia baseada em anticorpo monoclonal para tratamento de LLC será considerada terapia prévia; tratamentos nutracêuticos sem benefício estabelecido na LLC (como epigalocatequina galato [EGCG], encontrado no chá verde ou outros tratamentos à base de ervas) não serão considerados "tratamento prévio"
    • A hipogamaglobulinemia acentuada ou o desenvolvimento de uma proteína monoclonal na ausência de qualquer um dos critérios acima para doença ativa não são suficientes para a terapia de protocolo
• Creatinina sérica =< 1,5 x níveis normais superiores (UNL)
• Bilirrubina total =< 1,5 x UNL a menos que devido à doença de Gilbert; se a bilirrubina total for > 1,5 x UNL, uma bilirrubina direta deve ser realizada e deve ser < 1,5 mg/dL para o diagnóstico de Gilbert
• Aspartato aminotransferase (AST) =< 3,0 x UNL e alanina aminotransferase (ALT) =< 3,0 x UNL (a menos que devido a hemólise ou LLC)
• Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0, 1 ou 2
• Disposição para fornecer amostras de sangue, conforme necessário
• Capaz de aderir ao cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo

Critério de exclusão:

• Qualquer uma das seguintes comorbidades:

  • Doença cardíaca classe III ou IV da New York Heart Association
  • Infarto do miocárdio recente (< 1 mês)
  • Infecção descontrolada
  • Infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV/síndrome da imunodeficiência adquirida [AIDS])
  • Infecção com hepatite C ativa crônica conhecida
  • Sorologia positiva para hepatite B (HB) definida como teste positivo para antígeno de superfície HB (HBsAg); além disso, se for negativo para HBsAg, mas positivo para anticorpo HB core (HBcAb) (independentemente do status de HBsAb), um teste de ácido desoxirribonucléico (DNA) de HB será realizado e, se positivo, o indivíduo será excluído
• mulheres grávidas
• mulheres que amamentam
• Homens ou mulheres com potencial para engravidar que não desejam empregar métodos contraceptivos adequados
• Outra malignidade primária ativa que requer tratamento ou limita a sobrevida a = < 2 anos
• Qualquer terapia de radiação = < 4 semanas antes do registro
• Qualquer grande cirurgia = < 4 semanas antes do registro
• Uso atual de corticosteroides; EXCEÇÃO: baixas doses de esteróides (< 10 mg de prednisona ou dose equivalente de outro esteróide) usadas para tratamento de condições médicas não hematológicas; Nota: é permitido o uso prévio de corticosteróides
• Anemia hemolítica ativa requerendo terapia imunossupressora ou outro tratamento farmacológico; pacientes com teste de Coombs positivo, mas sem evidência de hemólise NÃO são excluídos da participação