Ofatumumab, pentostatina e ciclofosfamide nel trattamento di pazienti con leucemia linfocitica cronica non trattata o piccolo linfoma linfocitico

Criterio di inclusione:

• Diagnosi di LLC secondo i criteri del National Cancer Institute (NCI) o SLL secondo i criteri dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS), inclusa la precedente documentazione di:
• SLL comprovato da biopsia

• Diagnosi di LLC secondo i criteri del gruppo di lavoro NCI come evidenziato da tutti i seguenti elementi:

  • Conta dei linfociti del sangue periferico > 5.000/mm^3 costituita da linfociti di dimensioni da piccole a moderate, con < 55% di prolinfociti

  • Immunofenotipizzazione coerente con LLC definita come:

    • La popolazione predominante di linfociti condivide sia gli antigeni delle cellule B (CD19, CD20 [espressione tipicamente debole] o CD23) sia CD5 in assenza di altri marcatori delle cellule pan-T (CD3, CD2, ecc.)
    • Clonalità come evidenziato dall'espressione di catene leggere kappa o lambda (tipicamente debole espressione di immunoglobuline)
    • Nota: la splenomegalia, l'epatomegalia o la linfoadenopatia non sono necessarie per la diagnosi di CLL
  • Prima di diagnosticare LLC o SLL, il linfoma mantellare deve essere escluso dimostrando un'analisi FISH negativa per t(11;14)(immunoglobulina pesante [IgH]/ciclina D1 [CCND1]) su sangue periferico o biopsia tissutale o colorazioni immunoistochimiche negative per CCND1 sulla biopsia del tessuto interessato

• I pazienti devono essere stati precedentemente non trattati e soddisfare almeno una delle seguenti indicazioni per la chemioterapia:

  • Evidenza di insufficienza midollare progressiva come manifestata dallo sviluppo o dal peggioramento di anemia (=< 11 g/dl) e/o trombocitopenia (=< 100.000/mm^3) non dovuta a malattia autoimmune
  • Linfoadenopatia sintomatica o progressiva, splenomegalia o epatomegalia

  • Uno o più dei seguenti sintomi correlati alla malattia:

    • Perdita di peso > 10% nei 6 mesi precedenti
    • Affaticamento estremo attribuito a CLL
    • Febbre > 100,5 gradi Fahrenheit per 2 settimane senza evidenza di infezione
    • Sudorazioni notturne inzuppate senza segni di infezione

  • Linfocitosi progressiva dovuta a LLC con un aumento > 50% in un periodo di due mesi o un tempo di raddoppio anticipato inferiore a sei mesi

    • Una precedente chemioterapia o una terapia a base di anticorpi monoclonali per il trattamento della CLL saranno considerate terapia precedente; i trattamenti nutraceutici senza alcun beneficio stabilito nella CLL (come l'epigallocatechina gallato [EGCG], che si trova nel tè verde o in altri trattamenti a base di erbe) non saranno considerati "trattamenti precedenti"
    • L'ipogammaglobulinemia marcata o lo sviluppo di una proteina monoclonale in assenza di uno qualsiasi dei suddetti criteri per la malattia attiva non sono sufficienti per la terapia del protocollo
• Creatinina sierica = < 1,5 x livelli normali superiori (UNL)
• Bilirubina totale =< 1,5 x UNL a meno che non sia dovuta alla malattia di Gilbert; se la bilirubina totale è > 1,5 x UNL, deve essere eseguita una bilirubina diretta e deve essere < 1,5 mg/dL per la diagnosi di Gilbert
• Aspartato aminotransferasi (AST) =< 3,0 x UNL e alanina aminotransferasi (ALT) =< 3,0 x UNL (a meno che non sia dovuto a emolisi o CLL)
• Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0, 1 o 2
• Disponibilità a fornire campioni di sangue come richiesto
• In grado di aderire al programma delle visite di studio e ad altri requisiti del protocollo

Criteri di esclusione:

• Una qualsiasi delle seguenti condizioni di comorbidità:

  • Malattia cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association
  • Infarto miocardico recente (< 1 mese)
  • Infezione incontrollata
  • Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV/sindrome da immunodeficienza acquisita [AIDS])
  • Infezione da epatite C attiva cronica nota
  • Sierologia positiva per epatite B (HB) definita come test positivo per l'antigene di superficie HB (HBsAg); inoltre, se negativo per HBsAg ma positivo per l'anticorpo core HB (HBcAb) (indipendentemente dallo stato HBsAb), verrà eseguito un test dell'acido desossiribonucleico HB (DNA) e se positivo il soggetto sarà escluso
• Donne incinte
• Donne che allattano
• Uomini o donne in età fertile che non sono disposti a utilizzare una contraccezione adeguata
• Altri tumori maligni primitivi attivi che richiedono un trattamento o che limitano la sopravvivenza a =<2 anni
• Qualsiasi radioterapia =<4 settimane prima della registrazione
• Qualsiasi intervento chirurgico importante = <4 settimane prima della registrazione
• Uso corrente di corticosteroidi; ECCEZIONE: basse dosi di steroidi (< 10 mg di prednisone o dose equivalente di altro steroide) utilizzate per il trattamento di condizioni mediche non ematologiche; Nota: è consentito l'uso precedente di corticosteroidi
• Anemia emolitica attiva che richiede terapia immunosoppressiva o altro trattamento farmacologico; i pazienti che hanno un test di Coombs positivo ma nessuna evidenza di emolisi NON sono esclusi dalla partecipazione