Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Офатумумаб, пентостатин и циклофосфамид в лечении пациентов с нелеченым хроническим лимфолейкозом или малой лимфоцитарной лимфомой

20 августа 2018 г. обновлено: Mayo Clinic

Испытание фазы II пентостатина, циклофосфамида и офатумумаба для ранее нелеченого хронического лимфоцитарного лейкоза/малой лимфоцитарной лимфомы (ХЛЛ)

В этом испытании фазы II изучается, насколько эффективно назначение офатумумаба вместе с пентостатином и циклофосфамидом при лечении пациентов с нелеченным хроническим лимфоцитарным лейкозом или мелколимфоцитарной лимфомой. Моноклональные антитела, такие как офатумумаб, могут блокировать способность раковых клеток расти и распространяться. Лекарства, используемые в химиотерапии, такие как пентостатин и циклофосфамид, действуют по-разному, чтобы остановить рост раковых клеток, убивая клетки, останавливая их деление или останавливая их распространение. Назначение офатумумаба вместе с пентостатином и циклофосфамидом может быть лучшим способом блокировать рост рака.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Группа A: оценить скорость полного ответа при применении пентостатина, циклофосфамида и офатумумаба у пациентов с ранее нелеченым хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ) или мелколимфоцитарной лимфомой (МЛЛ), требующих лечения.

II. Группа B: оценить выживаемость без лечения через 18 месяцев с использованием пентостатина, циклофосфамида и индукционной терапии офатумумабом с последующей консолидацией офатумумаба у пациентов с ранее нелеченым ХЛЛ или СЛЛ, требующих терапии.

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Группа A и группа B: для оценки скорости общего ответа у пациентов с ранее нелеченым ХЛЛ или СЛЛ, требующих терапии, и для определения доли пациентов, у которых достигнуто отрицательное состояние с минимальной остаточной болезнью (МОБ) по оценке проточной цитометрии в каждой группе. вооружаться самостоятельно.

II. Группа A и группа B: для мониторинга и оценки токсичности у пациентов с ранее нелеченым ХЛЛ или СЛЛ в каждой группе независимо.

III. Группа A и группа B: для определения выживаемости без прогрессирования, выживаемости без лечения и продолжительности ответа в каждой группе независимо.

IV. Группа A и группа B: чтобы определить, являются ли молекулярные прогностические параметры (белок, ассоциированный с дзета-цепью [ZAP]-70, кластер дифференцировки [CD]38, цитогенетические аномалии, выявленные с помощью флуоресцентной гибридизации in situ [FISH], переменная тяжелая цепь иммуноглобулина статус мутации -region [IgVH] и т. д.) связаны с ответом на терапию в каждой группе независимо.

V. Группа B: оценить скорость полного ответа с помощью индукции пентостатином, циклофосфамидом и офатумумабом с последующей консолидацией офатумумаба у пациентов с ранее нелеченым ХЛЛ или СЛЛ, требующих терапии.

VI. Группа B: оценить, улучшает ли консолидирующая терапия офатумумабом после индукции пентостатином, циклофосфамидом и офатумумабом (PCO) глубину ответа.

ТРЕТИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Группа A и группа B: для оценки полного и общего ответа, а также выживаемости без лечения в каждой группе по сравнению с историческим контролем пациентов, получавших пентостатин, циклофосфамид и ритуксимаб в исследовательском порядке.

II. Группа A и группа B: для оценки полного и общего ответа, а также выживаемости без лечения пациентов, получавших индукцию ПКЯ с последующей консолидацией офатумумаба (группа B), по сравнению с пациентами, получавшими индукцию ПКЯ, которые не получали консолидацию офатумумаба (группа A). ) в исследовательском порядке.

III. Группа A и группа B: оценить механизмы гибели клеток, вызванной офатумумабом, и изучить методы повышения цитотоксичности офатумумаба.

КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ: Пациенты распределяются по 1 из 2 групп лечения.

ARM A (закрыта для начисления по состоянию на 23 августа 2011 г.): пациенты получают индукционную терапию, включающую офатумумаб внутривенно (в/в) в 1-й день (дни 1-2, только курс 1), пентостатин в/в в течение 30 минут в 1-й день и циклофосфамид. IV в течение 30 минут в день 1. Лечение повторяют каждые 21 день в течение 6 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

ГРУППА B: пациенты получают индукционную терапию, как в группе A. Затем пациенты получают консолидирующую терапию, включающую офатумумаб внутривенно в 1-й день. Лечение повторяют каждые 28 дней в течение 6 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

После завершения исследуемого лечения пациенты наблюдались каждые 90 дней в течение 1 года.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

82

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Соединенные Штаты, 85259
        • Mayo Clinic in Arizona
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32224-9980
        • Mayo Clinic in Florida
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Mayo Clinic
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
        • Duke University Medical Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Диагностика ХЛЛ в соответствии с критериями Национального института рака (NCI) или СЛЛ в соответствии с критериями Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), включая предыдущую документацию:
  • Подтвержденный биопсией SLL

  • Диагноз ХЛЛ в соответствии с критериями рабочей группы NCI подтверждается всем следующим:

    • Количество лимфоцитов периферической крови > 5000/мм^3, состоящих из лимфоцитов малого и среднего размера, с < 55% пролимфоцитов

    • Иммунофенотипирование соответствует ХЛЛ, определяемому как:

      • Преобладающая популяция лимфоцитов имеет общие В-клеточные антигены (CD19, CD20 [обычно тусклая экспрессия] или CD23), а также CD5 при отсутствии других пан-Т-клеточных маркеров (CD3, CD2 и т. д.)
      • Клональность, о чем свидетельствует экспрессия легкой цепи каппа или лямбда (обычно слабая экспрессия иммуноглобулина)
      • Примечание: спленомегалия, гепатомегалия или лимфаденопатия не требуются для диагностики ХЛЛ.
    • Перед диагностикой ХЛЛ или СЛЛ необходимо исключить лимфому из клеток мантийной зоны путем демонстрации отрицательного результата анализа FISH на t(11;14) (тяжелый иммуноглобулин [IgH]/циклин D1 [CCND1]) в биопсии периферической крови или ткани или отрицательного иммуногистохимического окрашивания на CCND1. при биопсии вовлеченной ткани

  • Пациенты должны быть ранее нелеченными и соответствовать хотя бы одному из следующих показаний к химиотерапии:

    • Признаки прогрессирующей недостаточности костного мозга, проявляющиеся развитием или ухудшением анемии (=<11 г/дл) и/или тромбоцитопении (=<100 000/мм^3) не из-за аутоиммунного заболевания
    • Симптоматическая или прогрессирующая лимфаденопатия, спленомегалия или гепатомегалия

    • Один или несколько из следующих симптомов, связанных с заболеванием:

      • Потеря веса > 10% в течение предыдущих 6 месяцев
      • Экстремальная усталость, связанная с ХЛЛ
      • Лихорадка> 100,5 градусов по Фаренгейту в течение 2 недель без признаков инфекции
      • Обильные ночные поты без признаков инфекции

    • Прогрессирующий лимфоцитоз из-за ХЛЛ с увеличением > 50% за двухмесячный период или ожидаемым временем удвоения менее шести месяцев

      • Предшествующая химиотерапия или терапия на основе моноклональных антител для лечения ХЛЛ будет считаться предшествующей терапией; нутрицевтическое лечение без установленной пользы при ХЛЛ (например, галлат эпигаллокатехина [EGCG], содержащийся в зеленом чае или других лечебных травах) не будет считаться «предшествующим лечением»
      • Выраженная гипогаммаглобулинемия или развитие моноклонального белка при отсутствии любого из вышеперечисленных критериев активного заболевания недостаточны для протокольной терапии.
  • Креатинин сыворотки = < 1,5 x верхние нормальные уровни (UNL)
  • Общий билирубин = < 1,5 x UNL, если только это не связано с болезнью Жильбера; если общий билирубин > 1,5 x UNL, следует провести определение прямого билирубина, и он должен быть < 1,5 мг/дл для диагностики болезни Жильбера.
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) = < 3,0 x UNL и аланинаминотрансфераза (ALT) = < 3,0 x UNL (за исключением случаев гемолиза или ХЛЛ)
  • Статус эффективности (PS) Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG): 0, 1 или 2
  • Готовность предоставить образцы крови по мере необходимости
  • Способен соблюдать график учебных визитов и другие требования протокола

Критерий исключения:

  • Любое из следующих сопутствующих состояний:

    • Заболевания сердца класса III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации
    • Недавний инфаркт миокарда (< 1 месяца)
    • Неконтролируемая инфекция
    • Заражение вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ/синдром приобретенного иммунодефицита [СПИД])
    • Инфекция известным хроническим активным гепатитом С
    • Положительная серология на гепатит B (HB), определяемая как положительный тест на поверхностный антиген HB (HBsAg); кроме того, если отрицательный результат на HBsAg, но положительный результат на ядерное антитело HB (HBcAb) (независимо от статуса HBsAb), будет проведен тест HB на дезоксирибонуклеиновую кислоту (ДНК), и в случае положительного результата субъект будет исключен.
  • Беременные женщины
  • Кормящие женщины
  • Мужчины или женщины детородного возраста, которые не желают использовать адекватную контрацепцию
  • Другое активное первичное злокачественное новообразование, требующее лечения или ограничивающее выживаемость до < 2 лет
  • Любая лучевая терапия =< 4 недель до регистрации
  • Любая серьезная операция = < 4 недель до регистрации
  • Текущее использование кортикостероидов; ИСКЛЮЧЕНИЕ: низкие дозы стероидов (< 10 мг преднизона или эквивалентной дозы другого стероида), используемые для лечения негематологических заболеваний; Примечание: допускается предшествующее применение кортикостероидов.
  • Активная гемолитическая анемия, требующая иммуносупрессивной терапии или другого фармакологического лечения; пациенты с положительным тестом Кумбса, но без признаков гемолиза, НЕ исключаются из участия

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа A (PCO, закрыта для начисления по состоянию на 23.08.2011)
Пациенты получают индукционную терапию, включающую офатумумаб в/в в 1-й день (дни 1-2 только курса 1), пентостатин в/в в течение 30 минут в 1-й день и циклофосфамид в/в в течение 30 минут в 1-й день. Лечение повторяют каждые 21 день в течение 6 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Другой: Лабораторный анализ биомаркеров
Коррелятивные исследования
Лекарство: Циклофосфамид
Учитывая IV
Другие имена:
  • Цитоксан
  • СТХ
  • (-)-циклофосфамид
  • 2H-1,3,2-оксазафосфорин, 2-[бис(2-хлорэтил)амино]тетрагидро-, 2-оксид, моногидрат
  • Карлоксан
  • Циклофосфамида
  • Циклофосфамид
  • Циклоксал
  • Клафен
  • CP моногидрат
  • CYCLO-ячейка
  • Циклобластин
  • Циклофосфам
  • Циклофосфамида моногидрат
  • Циклофосфан
  • Циклостин
  • Цитофосфан
  • Фосфазерон
  • Геноксал
  • Генуксал
  • Ледоксина
  • Митоксан
  • Неосар
  • Ревиммун
  • WR-138719
Биологический: Офатумумаб
Учитывая IV
Другие имена:
  • Арзерра
  • ХуМакс-CD20
  • ГСК1841157
  • ХуМакс-CD20, 2F2
Лекарство: Пентостатин
Учитывая IV
Другие имена:
  • DCF
  • Нипент
  • Дезоксикоформицин
  • (R)-3-(2-дезокси-β-D-эритропентофуранозил)-3,6,7,8-тетрагидроимидазо[4,5-d][1,3]диазепин-8-ол
  • 2'-дезоксикоформицин
  • КИ-825
  • Ко-Видарабин
  • Ковидарабин
  • ПД-81565
  • Пентостатин
Экспериментальный: Группа B (PCO с консолидацией офатумумаба)
Пациенты получают индукционную терапию, как в группе А. Затем пациенты получают консолидирующую терапию, включающую офатумумаб внутривенно в 1-й день. Лечение повторяют каждые 28 дней в течение 6 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Другой: Лабораторный анализ биомаркеров
Коррелятивные исследования
Лекарство: Циклофосфамид
Учитывая IV
Другие имена:
  • Цитоксан
  • СТХ
  • (-)-циклофосфамид
  • 2H-1,3,2-оксазафосфорин, 2-[бис(2-хлорэтил)амино]тетрагидро-, 2-оксид, моногидрат
  • Карлоксан
  • Циклофосфамида
  • Циклофосфамид
  • Циклоксал
  • Клафен
  • CP моногидрат
  • CYCLO-ячейка
  • Циклобластин
  • Циклофосфам
  • Циклофосфамида моногидрат
  • Циклофосфан
  • Циклостин
  • Цитофосфан
  • Фосфазерон
  • Геноксал
  • Генуксал
  • Ледоксина
  • Митоксан
  • Неосар
  • Ревиммун
  • WR-138719
Биологический: Офатумумаб
Учитывая IV
Другие имена:
  • Арзерра
  • ХуМакс-CD20
  • ГСК1841157
  • ХуМакс-CD20, 2F2
Лекарство: Пентостатин
Учитывая IV
Другие имена:
  • DCF
  • Нипент
  • Дезоксикоформицин
  • (R)-3-(2-дезокси-β-D-эритропентофуранозил)-3,6,7,8-тетрагидроимидазо[4,5-d][1,3]диазепин-8-ол
  • 2'-дезоксикоформицин
  • КИ-825
  • Ко-Видарабин
  • Ковидарабин
  • ПД-81565
  • Пентостатин

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Группа A: процент полных ответов
Временное ограничение: 7 месяцев

В группе A: PCO основной конечной точкой этого испытания является процент полных ответов. Критерии рабочей группы NCI использовались для оценки ответа на терапию:

Полный ответ (ПО) кратко определяется как отсутствие лимфаденопатии, гептомегалии или спленомегалии, нейтрофилов более 1500/мкл, тромбоцитов >100 000/мкл, гемоглобина >11,0 г/дл и лимфоцитов периферической крови <4000 мкл.
7 месяцев
Группа B: выживаемость без лечения через 18 месяцев
Временное ограничение: 18 месяцев
Первичной конечной точкой группы B: PCO+O является выживаемость без лечения через 18 месяцев. Событие для выживаемости без лечения будет определяться как начало последующей терапии ХЛЛ или смерть по любой причине. Все пациенты, отвечающие критериям приемлемости, подписавшие форму согласия и начавшие лечение, будут подлежать оценке бессобытийной выживаемости через 18 месяцев. Доля успехов будет оцениваться делением количества успехов на общее количество пациентов, подлежащих оценке. Будут рассчитаны точные биномиальные 95% доверительные интервалы для истинной доли успеха.
18 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая скорость отклика
Временное ограничение: 14 месяцев

Общий показатель ответа будет оцениваться как общее количество полных или частичных ответов (CCR, CR, CRi, nPR или PR), деленное на общее количество пациентов, подлежащих оценке. Ответы будут оцениваться с использованием критериев рабочей группы NCI. Минимальные требования для частичного ответа (PR):

  • 50% снижение количества лимфоцитов периферической крови по сравнению с исходным уровнем
  • 50% уменьшение суммы произведений самого большого измеренного узла или узловых масс при физикальном обследовании.
  • 50% уменьшение размеров печени и/или селезенки
  • 50% улучшение нейтрофилов, тромбоцитов и гемоглобина
14 месяцев
Глубина ответа после консолидации офатумумаба
Временное ограничение: 14 месяцев
Доля пациентов с улучшением глубины ответа при добавлении консолидации офатумумаба после индукции ПКЯ будет оцениваться по числу пациентов с улучшением ответа с момента оценки ответа при завершении ПКЯ до момента оценки ответа в завершение консолидации офатумумаба, разделенное на общее количество пациентов, подлежащих оценке. Иерархия глубины ответа будет располагаться в следующем порядке возрастания: SD, PR, nPR, CR/CRi с MRD+, CR/CRi с MRD-. Улучшение глубины реагирования будет определяться как улучшение хотя бы на один уровень в иерархии. Будут рассчитаны точные биномиальные 95% доверительные интервалы для истинной общей скорости улучшения.
14 месяцев
Выживание без лечения
Временное ограничение: до 5 лет с момента регистрации
Выживаемость без лечения определяется как время от регистрации до даты начала последующего лечения ХЛЛ или смерти по любой причине. Распределение выживаемости без лечения будет оцениваться с использованием метода Каплана-Мейера.
до 5 лет с момента регистрации

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Mayo Clinic

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Tait Shanafelt, Mayo Clinic

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 марта 2010 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 мая 2013 г.

Завершение исследования (Действительный)

28 сентября 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

1 декабря 2009 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

1 декабря 2009 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

2 декабря 2009 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

18 сентября 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

20 августа 2018 г.

Последняя проверка

1 сентября 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • MC0983 (Другой идентификатор: Mayo Clinic)
  • P30CA015083 (Грант/контракт NIH США)
  • NCI-2009-01437 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Лабораторный анализ биомаркеров

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Uganda

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться