AMG 479 在晚期类癌和胰腺神经内分泌肿瘤中的应用
2018年2月7日 更新者：Matthew H. Kulke, MD、Dana-Farber Cancer Institute
AMG 479 在晚期类癌和胰腺神经内分泌肿瘤中的多机构、II 期开放标签研究
本研究的目的是确定 AMG 479 对类癌和胰腺神经内分泌肿瘤的有效性。
AMG 479 是一种在实验室制造的抗体。
抗体是人体免疫系统产生的高度特异性蛋白质，可识别体内异物。
AMG 479 已用于其他研究，来自其他研究的信息表明 AMG 479 可能有助于预防某些神经内分泌肿瘤的生长。
观察到的 AMG 479 的抗肿瘤活性，以及目前可用于神经内分泌肿瘤患者的有限治疗选择，值得在该患者群体中进一步研究 AMG 479。
研究概览
详细说明
神经内分泌肿瘤 (NET) 包括异质谱的肿瘤。
NETs 通常根据其起源部位分为两大亚组：胰腺 NETs 被认为起源于胰腺的内分泌细胞，而其他部位（如肺或胃肠道）的 NETs 通常被称为类癌瘤。
虽然在组织学上相似，但类癌肿瘤和胰腺神经内分泌肿瘤在先前的抗肿瘤药物 II 期研究中显示出不同的反应率。
由于这些差异，我们将使用两组患者（30 名类癌患者和 30 名胰腺神经内分泌肿瘤患者）进行当前研究。
然而，两个队列的统计设计是相同的。
每个队列中有 30 名患者，假设 I 类错误为 6%，使用单阶段设计区分 >/=17% 的客观缓解率和 </=5% 的客观缓解率，本研究具有 80% 的功效。
如果 30 名患者中至少有 4 名达到客观反应，则拟议的方案在任一队列中都是有希望的。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
60
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Florida
-
Tampa、Florida、美国、33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02115
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston、Massachusetts、美国、02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 局部不可切除或转移性类癌或胰腺神经内分泌肿瘤。 要被归类为患有胰腺神经内分泌肿瘤，患者必须具有目前患有或曾经患有原发性胰腺神经内分泌病变的临床证据。
- 按 RECIST 标准可测量的疾病
- 进入研究后 12 个月内出现疾病进展的证据（根据 RECIST）。
- 肿瘤必须被认为是分化良好或中度分化的。小细胞癌的低分化神经内分泌癌患者被排除在本研究之外。
- 方案中概述的足够的肝、肾、骨髓和血糖功能
- 允许事先使用化学疗法、肝动脉栓塞术、手术或其他治疗剂进行治疗。
- 允许先前或同时使用生长抑素类似物进行治疗：但是患者在接受研究治疗期间必须继续使用稳定剂量的生长抑素类似物。
- 18岁或以上
- ECOG 体能状态 0、1 或 2 [Eastern Cooperative Oncology Group]
- 至少12周的预期寿命
- 妊娠试验阴性
- 签署知情同意书的能力
排除标准：
- 低分化或小细胞神经内分泌癌
- 胰岛素分泌型胰腺神经内分泌肿瘤（胰岛素瘤）
- 临床上明显的中枢神经系统转移或癌性脑膜炎。
- 近6个月心肌梗死
- 入组前 4 周进行大手术
- 不受控制的严重医疗或精神疾病
- 孕妇或哺乳期妇女。 必须告知有生育能力的男性和女性在研究过程中使用有效避孕措施的重要性。
- 入组前 4 周内接受过抗肿瘤治疗（生长抑素类似物除外）。
- 近期感染需要在入组前 14 天或更短时间内完成全身抗感染治疗（单纯性尿路感染或上呼吸道感染除外）。
- 人类免疫缺陷病毒、丙型肝炎、慢性或活动性乙型肝炎的已知阳性检测
- 先前的 IGF 或 IGF 受体抑制剂治疗 [胰岛素样生长因子]
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：AMG 479
患者在每 3 周周期的第 1 天（± 3 天）接受 18 mg/kg 剂量的 AMG 479 静脉注射。
治疗应持续至疾病进展、出现不可接受的毒性或撤回同意。
|
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
客观反应率
大体时间：在基线、治疗期间每 3 个周期（9 周）和治疗结束时对疾病进行放射学评估。该研究队列中的患者接受了 6 个治疗周期（18 周）的中位数。
|
客观反应率是根据 RECIST 1.0 标准达到部分反应（PR）或完全反应（CR）的患者百分比。
对于靶病灶，CR是所有靶病灶完全消失，PR是靶病灶最长直径(LD)之和至少减少30%，以基线LD之和作为参考。
CR 或 PR 状态必须通过在首次满足缓解标准后不少于 4 周或多于 6 周的重复评估进行确认。
PR 或更好的总体反应假设至少不完全反应/稳定疾病 (SD) 用于评估非目标病变和没有新病变。
|
在基线、治疗期间每 3 个周期（9 周）和治疗结束时对疾病进行放射学评估。该研究队列中的患者接受了 6 个治疗周期（18 周）的中位数。
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
反应持续时间
大体时间：在基线、治疗期间每 3 个周期（9 周）和治疗结束时对疾病进行放射学评估。该研究队列中的患者接受了 6 个治疗周期（18 周）的中位数。
|
反应持续时间是从满足 CR/PR 测量标准的时间（以首先记录的为准）到客观记录复发或进展性疾病的第一个日期（将自治疗开始以来记录的最小测量值作为进展性疾病的参考） ).
|
在基线、治疗期间每 3 个周期（9 周）和治疗结束时对疾病进行放射学评估。该研究队列中的患者接受了 6 个治疗周期（18 周）的中位数。
|
|
3-4 级毒性率
大体时间：每个治疗周期（3 周）评估毒性。该研究队列中的患者接受了 6 个治疗周期（18 周）的中位数。
|
3-4 级毒性率是经历 3 级或 4 级不良事件且根据 CTCAEv4 治疗归因为可能、很可能或确定的患者的百分比。
|
每个治疗周期（3 周）评估毒性。该研究队列中的患者接受了 6 个治疗周期（18 周）的中位数。
|
|
无进展生存期
大体时间：在基线、治疗期间每 3 个周期（9 周）和治疗结束时对疾病进行放射学评估。该研究队列中的患者随访长达 20 个月。
|
基于 Kaplan-Meier 方法的无进展生存期 (PFS) 定义为从治疗开始到首次记录到疾病进展或因任何原因死亡的日期的时间。
没有事件的患者在最后一次疾病评估或非协议抗癌治疗开始的最早日期被审查。
根据 RECIST 1.0 标准：进行性疾病 (PD) 是指目标病灶的最长直径 (LD) 总和至少增加 20%，以自治疗开始以来记录的最小 LD 总和作为参考，或出现一个或多个新病灶.
用于评估非目标病变的 PD 是一个或多个新病变的出现和/或非目标病变的明确进展。
|
在基线、治疗期间每 3 个周期（9 周）和治疗结束时对疾病进行放射学评估。该研究队列中的患者随访长达 20 个月。
|
|
1 年总生存期
大体时间：该研究队列中的患者随访长达 20 个月。
|
基于 Kaplan-Meier 方法的总生存期 (OS) 定义为从治疗开始到死亡日期或在已知最后存活日期截尾的时间。
1 年总生存率是从治疗开始后 1 年仍然存活的概率 (%)。
|
该研究队列中的患者随访长达 20 个月。
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Matthew Kulke, MD、Dana-Farber Cancer Institute
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2010年3月1日
初级完成 (实际的)
2016年1月1日
研究完成 (实际的)
2017年1月1日
研究注册日期
首次提交
2009年12月1日
首先提交符合 QC 标准的
2009年12月1日
首次发布 (估计)
2009年12月2日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年3月8日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年2月7日
最后验证
2018年2月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.