AMG 479 i avancerade karcinoida och pankreatiska neuroendokrina tumörer
7 februari 2018 uppdaterad av: Matthew H. Kulke, MD, Dana-Farber Cancer Institute
En multiinstitutionell, öppen fas II-studie av AMG 479 i avancerade karcinoida och pankreatiska neuroendokrina tumörer
Syftet med denna forskningsstudie är att fastställa effektiviteten av AMG 479 mot karcinoida och pankreas neuroendokrina tumörer.
AMG 479 är en antikropp som tillverkas i laboratoriet.
Antikroppar är mycket specifika proteiner som produceras av kroppens immunsystem som känner igen främmande ämnen i kroppen.
AMG 479 har använts i andra forskningsstudier och information från dessa andra forskningsstudier tyder på att AMG 479 kan hjälpa till att förhindra tillväxten av vissa neuroendokrina tumörer.
Den observerade antitumöraktiviteten av AMG 479, tillsammans med de nuvarande begränsade behandlingsalternativ som finns tillgängliga för patienter med neuroendokrina tumörer, motiverar ytterligare undersökning av AMG 479 i denna patientpopulation.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Neuroendokrina tumörer (NET) omfattar ett heterogent spektrum av neoplasmer.
NET underklassificeras vanligtvis i två breda undergrupper beroende på deras ursprungsställe: pankreas-NET tros härröra från de endokrina cellerna i bukspottkörteln, medan NET från andra platser som lungorna eller mag-tarmkanalen ofta kallas karcinoida tumörer.
Även om de är histologiskt lika, har karcinoida tumörer och pankreatiska neuroendokrina tumörer visat olika svarsfrekvenser i tidigare fas II-studier av antitumörmedel.
På grund av dessa skillnader kommer vi att utföra den aktuella studien med två kohorter av patienter (30 med karcinoid och 30 med pankreatiska neuroendokrina tumörer).
Den statistiska designen är dock densamma för båda kohorterna.
Med 30 patienter i varje kohort har denna studie 80 % effekt om man antar typ I-fel på 6 % för att skilja en >/= 17 % objektiv svarsfrekvens från en </=5 % objektiv svarsfrekvens med användning av en design i ett steg.
Den föreslagna kuren skulle vara lovande i båda kohorten om minst 4 av 30 patienter uppnår ett objektivt svar.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
60
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Förenta staterna, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Lokalt opererbara eller metastaserande karcinoida eller pankreatiska neuroendokrina tumörer. För att klassificeras som att de har en pankreatisk neuroendokrin tumör måste patienter ha kliniska bevis på att de för närvarande har eller har haft en primär pankreatisk neuroendokrin lesion.
- Mätbar sjukdom enligt RECIST-kriterier
- Bevis på progressiv sjukdom (av RECIST) inom 12 månader från studiestart.
- Tumörer måste anses vara väl eller måttligt differentierade. Patienter med dåligt differentierat neuroendokrint karcinom av småcelligt karcinom exkluderas från denna studie.
- Tillräcklig lever-, njur-, benmärgs- och glykemisk funktion som beskrivs i protokollet
- Tidigare behandling med kemoterapi, leverartärembolisering, kirurgi eller andra terapeutiska medel är tillåtet.
- Tidigare eller samtidig behandling med somatostatinanaloger är tillåten: dock måste patienterna fortsätta med en stabil dos av somatostatinanaloger medan de får studiebehandling.
- 18 år eller äldre
- ECOG-prestandastatus 0, 1 eller 2 [Eastern Cooperative Oncology Group ]
- Förväntad livslängd på minst 12 veckor
- Negativt graviditetstest
- Möjlighet att underteckna informerat samtycke
Exklusions kriterier:
- Dåligt differentierade eller småcelliga neuroendokrina karcinom
- Insulinutsöndrande pankreatiska neuroendokrina tumörer (insulinom)
- Kliniskt uppenbara metastaser i centrala nervsystemet eller karcinomatös meningit.
- Myokardinfraktioner under de senaste 6 månaderna
- Stor operation 4 veckor före inskrivning
- Okontrollerad allvarlig medicinsk eller psykiatrisk sjukdom
- Gravida eller ammande kvinnor. Både män och kvinnor i fertil ålder måste informeras om vikten av att använda effektiva preventivmedel under studiens gång.
- Tidigare antitumörbehandling inom 4 veckor efter inskrivningen (med undantag för somatostatinanaloger).
- Nylig infektion som kräver systemisk anti-infektionsbehandling som avslutades 14 dagar eller mindre före inskrivningen (med undantag för okomplicerad urinvägsinfektion eller övre luftvägsinfektion).
- Känt positivt test för humant immunbristvirus, hepatit C, kronisk eller aktiv hepatit B
- Tidigare behandling med IGF- eller IGF-receptorhämmare [insulinliknande tillväxtfaktor]
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: AMG 479
Patienterna får AMG 479 i en dos på 18 mg/kg administrerat IV på dag 1 (± 3 dagar) av varje 3-veckors cykel.
Behandlingen bör fortsätta tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller återkallande av samtycke.
|
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Objektiv svarsfrekvens
Tidsram: Sjukdomen utvärderades radiologiskt vid baslinjen, var tredje cykel (9 veckor) under behandlingen och i slutet av behandlingen. Patienterna i denna studiekohort fick en median på 6 behandlingscykler (18 veckor).
|
Objektiv svarsfrekvens är procentandelen patienter som uppnår partiell respons (PR) eller fullständig respons (CR) enligt RECIST 1.0-kriterier.
För mållesioner är CR fullständigt försvinnande av alla mållesioner och PR är minst en 30 % minskning av summan av mållesioners längsta diameter (LD), med LD som referensbaslinjesumma.
CR- eller PR-status måste bekräftas genom upprepade bedömningar som utförs inte mindre än 4 veckor eller mer än 6 veckor efter att svarskriterierna först uppfyllts.
PR eller bättre övergripande respons förutsätter minst ofullständig respons/stabil sjukdom (SD) för utvärdering av icke-målskador och frånvaro av nya lesioner.
|
Sjukdomen utvärderades radiologiskt vid baslinjen, var tredje cykel (9 veckor) under behandlingen och i slutet av behandlingen. Patienterna i denna studiekohort fick en median på 6 behandlingscykler (18 veckor).
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Varaktighet för svar
Tidsram: Sjukdomen utvärderades radiologiskt vid baslinjen, var tredje cykel (9 veckor) under behandlingen och i slutet av behandlingen. Patienterna i denna studiekohort fick en median på 6 behandlingscykler (18 veckor).
|
Varaktigheten av svaret mäts från det att mätkriterierna är uppfyllda för CR/PR (beroende på vilket som registreras först) till det första datumet då återkommande eller progressiv sjukdom är objektivt dokumenterad (med som referens för progressiv sjukdom de minsta mätningarna som registrerats sedan behandlingen startade ).
|
Sjukdomen utvärderades radiologiskt vid baslinjen, var tredje cykel (9 veckor) under behandlingen och i slutet av behandlingen. Patienterna i denna studiekohort fick en median på 6 behandlingscykler (18 veckor).
|
|
Grad 3-4 Toxicitet
Tidsram: Toxiciteten utvärderades varje cykel (3 veckor) under behandlingen. Patienterna i denna studiekohort fick en median på 6 behandlingscykler (18 veckor).
|
Grad 3-4 toxicitetsfrekvens är procentandelen patienter som upplevde en biverkning av grad 3 eller 4 med behandlingstillskrivning av möjlig, trolig eller säker baserat på CTCAEv4.
|
Toxiciteten utvärderades varje cykel (3 veckor) under behandlingen. Patienterna i denna studiekohort fick en median på 6 behandlingscykler (18 veckor).
|
|
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: Sjukdomen utvärderades radiologiskt vid baslinjen, var tredje cykel (9 veckor) under behandlingen och i slutet av behandlingen. Patienter i denna studiekohort följdes upp till 20 månader.
|
Progressionsfri överlevnad (PFS) baserad på Kaplan-Meier-metoden definieras som tiden från behandlingsstart till datumet för den första dokumenterade sjukdomsprogressionen eller dödsfall på grund av någon orsak.
Patienter utan en händelse censurerades vid det tidigaste datumet för den senaste sjukdomsbedömningen eller initiering av icke-protokollbaserad anticancerterapi.
Enligt RECIST 1.0-kriterier: progressiv sjukdom (PD) är en ökning med minst 20 % av summan av längsta diameter (LD) av mållesioner med den minsta summan LD som registrerats sedan behandlingen startade eller uppkomsten av en eller flera nya lesioner som referens .
PD för utvärdering av icke-mål-lesioner är uppkomsten av en eller flera nya lesioner och/eller otvetydig progression av icke-mål-lesioner.
|
Sjukdomen utvärderades radiologiskt vid baslinjen, var tredje cykel (9 veckor) under behandlingen och i slutet av behandlingen. Patienter i denna studiekohort följdes upp till 20 månader.
|
|
1-års total överlevnad
Tidsram: Patienter i denna studiekohort följdes upp till 20 månader.
|
Total överlevnad (OS) baserad på Kaplan-Meier-metoden definieras som tiden från behandlingsstart till dödsdatum eller censurerad vid det senast kända datumet vid liv.
1-års total överlevnad är sannolikheten (%) att förbli vid liv 1 år från behandlingens början.
|
Patienter i denna studiekohort följdes upp till 20 månader.
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Matthew Kulke, MD, Dana-Farber Cancer Institute
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
1 mars 2010
Primärt slutförande (Faktisk)
1 januari 2016
Avslutad studie (Faktisk)
1 januari 2017
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
1 december 2009
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
1 december 2009
Första postat (Uppskatta)
2 december 2009
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
8 mars 2018
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
7 februari 2018
Senast verifierad
1 februari 2018
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Matsmältningssystemets sjukdomar
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer efter plats
- Adenocarcinom
- Carcinom
- Neoplasmer, körtel och epitel
- Sjukdomar i det endokrina systemet
- Neoplasmer i matsmältningssystemet
- Neoplasmer i endokrina körtel
- Neuroektodermala tumörer
- Neoplasmer, könsceller och embryonala
- Neoplasmer, nervvävnad
- Bukspottkörtelsjukdomar
- Adenom
- Pankreatiska neoplasmer
- Neoplasmer
- Neuroendokrina tumörer
- Karcinoid tumör
- Adenom, öcell
Andra studie-ID-nummer
- 09-240
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .