Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

AMG 479 i avanserte karsinoid- og pankreas-nevroendokrine svulster

7. februar 2018 oppdatert av: Matthew H. Kulke, MD, Dana-Farber Cancer Institute

En multi-institusjonell, fase II åpen studie av AMG 479 i avanserte karsinoid- og pankreas-nevroendokrine svulster

Hensikten med denne forskningsstudien er å bestemme effektiviteten til AMG 479 mot karsinoid og pankreas nevroendokrine svulster. AMG 479 er et antistoff som lages i laboratoriet. Antistoffer er svært spesifikke proteiner produsert av kroppens immunsystem som gjenkjenner fremmede stoffer i kroppen. AMG 479 har blitt brukt i andre forskningsstudier og informasjon fra de andre forskningsstudiene tyder på at AMG 479 kan bidra til å forhindre vekst av enkelte nevroendokrine svulster. Den observerte antitumoraktiviteten til AMG 479, sammen med dagens begrensede behandlingsalternativer som er tilgjengelige for pasienter med nevroendokrine svulster, garanterer ytterligere undersøkelse av AMG 479 i denne pasientpopulasjonen.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Nevroendokrine svulster (NET) omfatter et heterogent spekter av neoplasmer. NET-er er vanligvis underklassifisert i to brede undergrupper i henhold til opprinnelsesstedet: bukspyttkjertel-NET-er antas å oppstå fra de endokrine cellene i bukspyttkjertelen, mens NET-er på andre steder som lungene eller mage-tarmkanalen ofte refereres til som karsinoide svulster. Selv om de er histologisk like, har karsinoide svulster og nevroendokrine svulster i bukspyttkjertelen vist forskjellige responsrater i tidligere fase II-studier av antitumormidler. På grunn av disse forskjellene vil vi utføre den nåværende studien ved å bruke to kohorter av pasienter (30 med karsinoid og 30 med nevroendokrine svulster i bukspyttkjertelen). Den statistiske utformingen er imidlertid den samme for begge kohorter. Med 30 pasienter i hver kohort, har denne studien 80 % kraft forutsatt type I feil på 6 % for å skille en >/= 17 % objektiv responsrate fra en </=5 % objektiv responsrate ved bruk av et enkelttrinnsdesign. Det foreslåtte regimet vil være lovende i begge kohortene hvis minst 4 av 30 pasienter oppnår en objektiv respons.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

60

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Lokalt ikke-opererbare eller metastatiske karsinoid- eller pankreas-nevroendokrine svulster. For å bli klassifisert som å ha en nevroendokrin svulst i bukspyttkjertelen, må pasienter ha klinisk bevis for å ha eller ha hatt en primær nevroendokrin lesjon i bukspyttkjertelen.
  • Målbar sykdom ved RECIST-kriterier
  • Bevis på progressiv sykdom (av RECIST) innen 12 måneder etter studiestart.
  • Tumorer må betraktes som godt eller moderat differensierte. Pasienter med dårlig differensiert nevroendokrint karsinom av småcellet karsinom er ekskludert fra denne studien.
  • Tilstrekkelig lever-, nyre-, benmarg- og glykemisk funksjon som skissert i protokollen
  • Forutgående behandling med kjemoterapi, leverarterieembolisering, kirurgi eller andre terapeutiske midler er tillatt.
  • Tidligere eller samtidig behandling med somatostatinanaloger er tillatt: pasienter må imidlertid fortsette på en stabil dose somatostatinanaloger mens de får studiebehandling.
  • 18 år eller eldre
  • ECOG-ytelsesstatus 0, 1 eller 2 [Eastern Cooperative Oncology Group ]
  • Forventet levealder på minst 12 uker
  • Negativ graviditetstest
  • Evne til å signere informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Dårlig differensierte eller småcellede nevroendokrine karsinomer
  • Insulin utskillende pankreas nevroendokrine svulster (insulinomer)
  • Klinisk tilsynelatende metastaser i sentralnervesystemet eller karsinomatøs meningitt.
  • Myokardinfrakt de siste 6 månedene
  • Stor operasjon 4 uker før påmelding
  • Ukontrollert alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom
  • Gravide eller ammende kvinner. Både menn og kvinner i fertil alder må informeres om viktigheten av å bruke effektive prevensjonstiltak i løpet av studien.
  • Tidligere antitumorbehandling innen 4 uker etter registrering (med unntak av somatostatinanaloger).
  • Nylig infeksjon som krever systemisk anti-infeksjonsbehandling som ble fullført 14 dager eller mindre før innmelding (med unntak av ukomplisert urinveisinfeksjon eller øvre luftveisinfeksjon).
  • Kjent positiv test for humant immunsviktvirus, hepatitt C, kronisk eller aktiv hepatitt B
  • Tidligere IGF- eller IGF-reseptorhemmerterapi [insulinlignende vekstfaktor]

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: AMG 479
Pasienter får AMG 479 i en dose på 18 mg/kg administrert IV på dag 1 (± 3 dager) av hver 3-ukers syklus. Behandlingen bør fortsette inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller tilbaketrekking av samtykke.
Legemiddel: AMG 479
Andre navn:
  • ganitumab

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate
Tidsramme: Sykdommen ble evaluert radiologisk ved baseline, hver 3. syklus (9 uker) ved behandling og ved behandlingsslutt. Pasienter i denne studiekohorten fikk en median på 6 behandlingssykluser (18 uker).
Objektiv responsrate er prosentandelen av pasienter som oppnår delvis respons (PR) eller fullstendig respons (CR) i henhold til RECIST 1.0-kriterier. For mållesjoner er CR fullstendig forsvinning av alle mållesjoner, og PR er minst 30 % reduksjon i summen av lengste diameter (LD) av mållesjoner, tatt som referanse baseline sum LD. CR- eller PR-status må bekreftes ved gjentatte vurderinger utført minst 4 uker eller mer enn 6 uker etter at responskriteriene først er oppfylt. PR eller bedre totalrespons forutsetter som et minimum ufullstendig respons/stabil sykdom (SD) for evaluering av ikke-mållesjoner og fravær av nye lesjoner.
Sykdommen ble evaluert radiologisk ved baseline, hver 3. syklus (9 uker) ved behandling og ved behandlingsslutt. Pasienter i denne studiekohorten fikk en median på 6 behandlingssykluser (18 uker).

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Varighet av svar
Tidsramme: Sykdommen ble evaluert radiologisk ved baseline, hver 3. syklus (9 uker) ved behandling og ved behandlingsslutt. Pasienter i denne studiekohorten fikk en median på 6 behandlingssykluser (18 uker).
Varigheten av responsen måles fra tidspunktet målekriteriene er oppfylt for CR/PR (den som først er registrert) til den første datoen da tilbakevendende eller progressiv sykdom er objektivt dokumentert (som referanse for progressiv sykdom tas de minste målingene registrert siden behandlingen startet ).
Sykdommen ble evaluert radiologisk ved baseline, hver 3. syklus (9 uker) ved behandling og ved behandlingsslutt. Pasienter i denne studiekohorten fikk en median på 6 behandlingssykluser (18 uker).
Grad 3-4 toksisitetsrate
Tidsramme: Toksisitet ble evaluert hver syklus (3 uker) under behandling. Pasienter i denne studiekohorten fikk en median på 6 behandlingssykluser (18 uker).
Grad 3-4 toksisitetsrate er prosentandelen av pasienter som opplevde en grad 3 eller 4 uønsket hendelse med behandlingstilskrivelse av mulig, sannsynlig eller sikker basert på CTCAEv4.
Toksisitet ble evaluert hver syklus (3 uker) under behandling. Pasienter i denne studiekohorten fikk en median på 6 behandlingssykluser (18 uker).
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Sykdommen ble evaluert radiologisk ved baseline, hver 3. syklus (9 uker) ved behandling og ved behandlingsslutt. Pasienter i denne studiekohorten ble fulgt i opptil 20 måneder.
Progresjonsfri overlevelse (PFS) basert på Kaplan-Meier-metoden er definert som tiden fra behandlingsstart til dato for første dokumenterte sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak. Pasienter uten en hendelse ble sensurert på den tidligste datoen for siste sykdomsvurdering eller initiering av ikke-protokollbasert anti-kreftbehandling. I henhold til RECIST 1.0-kriterier: progressiv sykdom (PD) er en økning på minst 20 % i summen av lengste diameter (LD) av mållesjoner, tatt som referanse den minste summen LD registrert siden behandlingen startet eller utseendet til en eller flere nye lesjoner . PD for evaluering av ikke-mållesjoner er utseendet av en eller flere nye lesjoner og/eller entydig progresjon av ikke-mållesjoner.
Sykdommen ble evaluert radiologisk ved baseline, hver 3. syklus (9 uker) ved behandling og ved behandlingsslutt. Pasienter i denne studiekohorten ble fulgt i opptil 20 måneder.
1-års total overlevelse
Tidsramme: Pasienter i denne studiekohorten ble fulgt i opptil 20 måneder.
Total overlevelse (OS) basert på Kaplan-Meier-metoden er definert som tiden fra behandlingsstart til dødsdato eller sensurert på datoen sist kjent i live. 1 års total overlevelse er sannsynligheten (%) for å forbli i live 1 år fra behandlingsstart.
Pasienter i denne studiekohorten ble fulgt i opptil 20 måneder.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Dana-Farber Cancer Institute

Samarbeidspartnere

Massachusetts General Hospital
Brigham and Women's Hospital
Amgen
H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Matthew Kulke, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. mars 2010

Primær fullføring (Faktiske)

1. januar 2016

Studiet fullført (Faktiske)

1. januar 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

1. desember 2009

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

1. desember 2009

Først lagt ut (Anslag)

2. desember 2009

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

8. mars 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

7. februar 2018

Sist bekreftet

1. februar 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 09-240

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere