含锌和益生元的口服补液治疗急性腹泻

研究设计和资助 与家庭儿科医生合作进行的前瞻性随机对照试验，他们在意大利公共卫生系统中照顾 14 岁以下的儿童。 在 3 次会议期间说明和讨论了研究方案。 该研究不受任何制药公司资助，所有作者均声明不存在利益冲突。 研究方案由那不勒斯费德里科二世大学伦理委员会审查和批准。

参与者 2007 年 11 月至 2008 年 3 月期间在儿科医生办公室就诊且出现持续少于 48 小时的急性腹泻的 3-36 个月大的儿童被认为符合本研究的条件。 排除标准是：腹泻持续超过 48 小时，根据体重/身高比低于第 5 个百分位数判断的营养不良，严重脱水的临床体征，并存的严重急性全身性疾病（脑膜炎，败血症，肺炎）的临床体征，免疫缺陷、潜在的严重慢性疾病、营养不良、囊性纤维化、食物过敏或其他慢性胃肠道疾病、在过去 3 周内使用过益生菌/益生菌、在过去 3 周内使用过抗生素或任何止泻药。

急性腹泻定义为大便稠度降低（稀便或稀便）和/或排便频率增加（24 小时内排便 3 次或 >3 次），伴或不伴发烧或呕吐。 所有注册儿童的父母均已获得知情同意。 仅在特定临床原因需要时才进行微生物学和其他实验室检查。

干预 入选患者被随机分配到标准低渗 ORS（第 1 组）或含锌和益生元的超低渗 ORS（第 2 组）。 我们使用了两种市售的 ORS 小袋商业 ORS 制剂，它们具有相似的成本和包装。 两种 ORS 的组成见表 1。

随机化和设盲 根据计算机生成的随机化列表将患者分配到每个组。 负责招募患者的研究人员在进入试验时分配下一个可用号码。 指导父母在 3-4 小时内用 30-50 ml/kg 的 ORS 给孩子口服补液，对于轻度脱水，在 3-4 小时内用 50-100 ml/kg 的 ORS，对于中度脱水，并给予 10 ml /kg/die ORS 在有刻度的玻璃杯或瓶子中以防止脱水直至症状停止。 三到四个小时后，孩子们被喂以正常的适合年龄的饮食，包括全强度含乳糖配方奶粉或牛奶。治疗分配被隐藏以保持单盲状态。 登记后，患者的父母会收到一个信封，其中包含 ORS 产品名称的书面处方以及有关如何使用该产品的说明。 为了规避在大量人群中对市售产品进行双盲研究的问题，我们使用第三方盲目观察者方法来评估 ORS 制剂的功效。 为确保疗效评估的公正性，收集父母填写的报告表的研究者对患者的治疗分配视而不见，而负责治疗分配的家庭儿科医生被排除在疗效评估之外。 报告表格被发送到儿科的协调中心进行分析。 我们之前在一项针对受急性腹泻影响的儿童的 5 种益生菌制剂的研究中使用了该程序（Berni Canani R 等人。 英国医学杂志 2007；335-340）。 入组后，患者接受体格检查和临床病史采集以确定患者身份、确定腹泻的持续时间和严重程度、评估相关的临床特征（发烧、呕吐和脱水）并确定营养状况和既往治疗。 指示已登记儿童的父母每天在特定表格上记录：i) 粪便排出量及其一致性； ii) 儿童每天服用的 ORS 量； iii) 可能的不良事件。 我们还记录了父母缺勤的天数、每组的住院人数、其他药物的使用情况。

结果测量 研究的主要结果是开始口服补液疗法后 72 小时腹泻的缓解率。 我们之所以选择这个时间点，是因为一项研究表明在此期间脱水的风险最高，并且锌能够在治疗 72 小时后减少腹泻。 后一个发现最近在 Cochrane 荟萃分析中得到证实。

在患者排完最后一次异常（松散或液体）大便后，腹泻被认为在正常大便排出之前停止，如在先前的研究中所应用的那样。 次要结果指标是前 24 小时内 ORS 摄入总量、父母缺勤天数、每组住院人数以及其他药物的使用情况。 还调查了安全性。

样本量 每组 57 名患者需要获得研究的功效 = 80%，1 类错误 = 0.05，考虑到分辨率差异为 25%（75% 对 50%）的 2 尾检验研究组之间 72 小时的腹泻。 这一估计是基于我们的初步数据和之前在接受锌治疗的急性腹泻儿童中获得的结果。 考虑到可能退出高达 15%，我们决定每组招募 65 名患者。

统计分析 统计分析由对两组儿童接受的个别 ORS 制剂不知情的统计学家进行。 连续变量表示为平均值±标准偏差 (SD)。 对于分类变量，执行 Pearson 卡方检验。 通过均值相等的 t 检验比较两组的连续变量。 检查假设后，采用逐步法进行线性回归分析，研究不同变量（年龄、性别、体重、入组前症状持续时间）对治疗 72 小时后腹泻出现的影响。 分析是在意向治疗和符合方案的基础上进行的。 所有显着性检验都是双侧的。 小于 0.05 的 p 值被认为是显着的。 使用 Windows 的 SPSS 软件包（版本 16.0.0； SPSS Inc.，美国伊利诺伊州芝加哥）和 Starts Direct（2.6.6 版）。

表格1。 研究中比较的两种 ORS 的组成

标准 ORS 超级 ORS 商业品牌名称 Reidrax® Prereid® 指定组 组 1 组 2 渗透压 (mOsm/L) 225 200 Na+ (mmol/L) 60 50 K+ (mmol/L) 20 20 Cl- (mmol/L) 60 40葡萄糖 (mmol/L) 75 77 柠檬酸盐 (mmol/L) 10 10 Zn2+ (mmol/L) 0 1 低聚果糖 (g/L) 0 0.35 低聚木糖 (g/L) 0 0.35