Oral rehydreringsopløsning med zink og præbiotika ved akut diarré

Studiedesign og finansiering Prospektivt, randomiseret kontrolleret forsøg i samarbejde med familiebørnlæger, som tager sig af børn op til 14 år i det italienske offentlige sundhedssystem. Studieprotokollen blev illustreret og diskuteret i løbet af 3 møder. Forskningen er ikke finansieret af nogen farmaceutisk virksomhed, og alle forfatterne erklærede ingen interessekonflikt. Studieprotokollen blev gennemgået og godkendt af den etiske komité ved universitetet Federico II i Napoli.

Deltagere Børn 3-36 måneder gamle set på børnelægens kontorer fra november 2007 til marts 2008 med akut diarré, der varer mindre end 48 timer, anses for at være kvalificerede til undersøgelsen. Eksklusionskriterier er: diarré, der varer mere end 48 timer, underernæring vurderet ud fra et kropsvægt/højde-forhold under 5. percentilen, kliniske tegn på alvorlig dehydrering, kliniske tegn på en samtidig eksisterende alvorlig akut systemisk sygdom (meningitis, sepsis, lungebetændelse), immundefekt. , underliggende alvorlig kronisk sygdom, underernæring, cystisk fibrose, fødevareallergi eller andre kroniske mave-tarmsygdomme, brug af præ-/probiotika i de foregående 3 uger, brug af antibiotika eller anden medicin mod diarré i de foregående 3 uger.

Akut diarré er defineret som et fald i konsistensen af ​​afføring (løs eller flydende) og/eller en stigning i hyppigheden af ​​evakueringer (3 eller >3 på 24 timer), med eller uden feber eller opkastning. Informeret samtykke indhentes fra forældrene til alle tilmeldte børn. Mikrobiologiske og andre laboratorieundersøgelser udføres kun, hvis det er nødvendigt af specifikke kliniske årsager.

Intervention Indrullerede patienter fordeles tilfældigt til standard hypotonisk ORS (gruppe 1) eller til superhypotonisk ORS indeholdende zink og præbiotika (gruppe 2). Vi brugte to kommercielle ORS ORS-præparater, der er tilgængelige på markedet, som poser med lignende omkostninger og emballage. Sammensætningen af ​​de to ORS'er er rapporteret i tabel 1.

Randomisering og blinding Patienter tildeles hver gruppe i henhold til en computergenereret randomiseringsliste. Forskerne, der er ansvarlige for at indskrive patienter, tildeler det næste tilgængelige antal ved indtræden i forsøget. Forældrene instrueres i at rehydrere deres børn oralt med 30-50 ml/kg ORS på 3-4 timer for mild dehydrering og med 50-100 ml/kg ORS på 3-4 timer for moderat dehydrering og at administrere 10 ml /kg/død af ORS i et gradueret glas eller en flaske til forebyggelse af dehydrering, indtil symptomerne ophører. Tre til fire timer efter fodres børn med en normal diæt, der passer til alderen, inklusive fuld styrke, laktoseholdig modermælkserstatning eller komælk. Behandlingstildelingen er skjult for at bevare status som enkeltblinde. Ved tilmelding modtager patientens forælder kuverten indeholdende en skriftlig recept med navnet på ORS-produktet og instruktioner om, hvordan det skal administreres. For at omgå problemerne med at udføre et dobbelt-blindt studie på kommercielt tilgængelige produkter i en stor befolkning, bruger vi tredjedel blind observatør metode til at vurdere effektiviteten af ​​ORS præparaterne. For at sikre en objektiv effektvurdering er efterforskerne, der indsamler rapporteringsskemaerne udfyldt af forælderen, blinde over for patientens behandlingsopgave, hvorimod de familiebørnlæger, der er ansvarlige for behandlingstildeling, er udelukket fra effektvurdering. Indberetningsskemaerne sendes til koordineringscenteret på Pædiatrisk Afdeling til analyse. Vi brugte tidligere denne procedure i en undersøgelse af 5 probiotiske præparater hos børn ramt af akut diarré (Berni Canani R et al. BMJ 2007;335-340). Ved indskrivning gennemgår patienter en fysisk undersøgelse og optagelse af klinisk historie for at identificere patienten, for at bestemme varigheden og sværhedsgraden af ​​diarré, for at vurdere associerede kliniske træk (feber, opkastning og dehydrering) og for at fastslå ernæringsstatus og tidligere behandling. Forældrene til indskrevne børn instrueres i at registrere dagligt på en specifik formular: i) antallet af fækale udledninger og deres konsistens; ii) mængden af ​​daglige ORS, som barnet antager; og iii) mulige uønskede hændelser. Vi registrerer også antallet af forældres manglende arbejdsdage, antallet af hospitalsindlæggelser i hver gruppe, brugen af ​​anden medicin.

Resultatmål Det primære resultat af undersøgelsen er hastigheden af ​​opløsning af diarré 72 timer efter påbegyndelse af oral rehydreringsterapi. Vi valgte dette tidspunkt på grund af en undersøgelse, der viste, at risikoen for dehydrering var højest i denne periode, og at zink er i stand til at reducere diarré efter 72 timers behandling. Sidstnævnte fund blev for nylig bekræftet i en Cochrane-metaanalyse.

Diarré anses for at være stoppet, efter at en patient havde bestået den sidste unormale (løs eller flydende) afføring forud for en normal afføring, som anvendt i en tidligere undersøgelse. Sekundære resultatmål er den samlede mængde af ORS-indtag i de første 24 timer, antallet af manglende arbejdsdage for forælderen, antallet af hospitalsindlæggelser i hver gruppe og brugen af ​​anden medicin. Sikkerheden blev også undersøgt.

Prøvestørrelse Syvoghalvtreds patienter i hver gruppe er påkrævet for at opnå en effekt af undersøgelsen = 80 %, type 1 fejl = 0,05, 2-halet test, der tager højde for en forskel på 25 % (75 % mod 50 %) i opløsningshastigheden diarré efter 72 timer mellem undersøgelsesgrupperne. Denne vurdering er baseret på vores foreløbige data og på tidligere resultater opnået hos børn med akut diarré behandlet med zink. Vi beslutter at indskrive 65 patienter pr. gruppe under hensyntagen til et muligt frafald på op til 15 %.

Statistisk analyse Statistisk analyse udføres af en statistiker, der er blind for individuelle ORS-præparater modtaget af børn i de to grupper. Kontinuerlige variabler udtrykkes som gennemsnit ± standardafvigelse (SD). For kategoriske variabler udføres Pearson chi-square-testen. De to grupper sammenlignes for kontinuerte variable ved t-test for lighed af middel. Efter kontrol for antagelser anvendes lineær regressionsanalyse med trinvis metode til at studere effekten af ​​forskellige variabler (alder, køn, kropsvægt, varighed af symptomer før indskrivning) på tilstedeværelsen af ​​diarré efter 72 timers behandling. Analyser udføres på grundlag af intention-to-treat og pr-protokol. Alle signifikanstest er tosidede. En p-værdi på mindre end 0,05 anses for signifikant. Den statistiske analyse udføres ved hjælp af SPSS-softwarepakken til Windows (release 16.0.0; SPSS Inc., Chicago, IL, USA) og Starts Direct (udgivelse 2.6.6).

Tabel 1. Sammensætningen af ​​de to ORS'er sammenlignet i undersøgelsen

Standard ORS Super ORS Kommercielt varemærke Reidrax® Prereid® Tildelt gruppe Gruppe 1 Gruppe 2 Osmolaritet (mOsm/L) 225 200 Na+ (mmol/L) 60 50 K+ (mmol/L) 20 20 Cl- (mmol/L) 60 40 Glukose (mmol/L) 75 77 Citrat (mmol/L) 10 10 Zn2+ (mmol/L) 0 1 Fruktooligosaccharider (g/L) 0 0,35 xylooligosaccharider (g/L) 0 0,35