Orális rehidratáló oldat cinkkel és prebiotikumokkal akut hasmenés esetén

Study Design and Funding Prospective, randomizált, kontrollált vizsgálat az olasz közegészségügyi rendszerben 14 év alatti gyermekeket ápoló házi gyermekorvosokkal együttműködve. A vizsgálati protokollt 3 ülésen illusztrálták és megvitatták. A kutatást egyetlen gyógyszergyár sem finanszírozza, és egyik szerző sem nyilatkozott összeférhetetlenségről. A vizsgálati protokollt a Nápolyi Federico II Egyetem Etikai Bizottsága felülvizsgálta és jóváhagyta.

A vizsgálatban részt vevő 3-36 hónapos gyermekek, akiket 2007 novembere és 2008 márciusa között a gyermekorvosi rendelőkben láttak, és 48 óránál rövidebb ideig tartó akut hasmenést mutattak, alkalmasnak tekinthetők a vizsgálatban. Kizárási kritériumok: 48 óránál tovább tartó hasmenés, alultápláltság az 5. percentilis alatti testtömeg/magasság arány alapján, súlyos kiszáradás klinikai tünetei, egyidejűleg fennálló súlyos akut szisztémás betegség (meningitis, szepszis, tüdőgyulladás), immunhiány. , súlyos krónikus alapbetegség, alultápláltság, cisztás fibrózis, ételallergia vagy egyéb krónikus gyomor-bélrendszeri betegségek, pre/probiotikumok használata az elmúlt 3 hétben, antibiotikumok vagy bármilyen hasmenés elleni gyógyszer használata az elmúlt 3 hétben.

Az akut hasmenés a széklet (laza vagy folyékony) konzisztenciájának csökkenése és/vagy az evakuálás gyakoriságának növekedése (3 vagy >3 24 órán belül), lázzal vagy hányással vagy anélkül. Minden beiratkozott gyermek szüleitől tájékozott beleegyezést kell kérni. Mikrobiológiai és egyéb laboratóriumi vizsgálatok csak speciális klinikai okok miatt szükségesek.

Beavatkozás A bevont betegeket véletlenszerűen besorolják a standard hipotóniás ORS-be (1. csoport) vagy a cinket és prebiotikumokat tartalmazó szuperhipotóniás ORS-be (2. csoport). Két kereskedelmi forgalomban kapható ORS ORS készítményt használtunk tasakban, hasonló árú és csomagolású. A két ORS összetételét az 1. táblázat tartalmazza.

Véletlenszerű besorolás és megvakítás A betegek egy számítógép által generált randomizációs lista alapján kerülnek besorolásra az egyes csoportokba. A betegek felvételéért felelős kutatók a vizsgálatba való belépéskor osztják ki a következő elérhető számot. A szülőket arra utasítjuk, hogy enyhe kiszáradás esetén 3-4 óra alatt 30-50 ml/kg ORS-t, mérsékelt kiszáradás esetén pedig 50-100 ml/kg ORS-t 3-4 óra alatt rehidráljanak orálisan, és 10 ml-t adjanak be. /kg/hal ORS beosztásos üvegben vagy palackban a kiszáradás megelőzésére a tünetek megszűnéséig. Három-négy órával azután a gyermekeket az életkoruknak megfelelő normál étrenddel etetik, beleértve a teljes erősségű laktóztartalmú tápszert vagy tehéntejet. A kezelések kiosztása el van rejtve az egyvak státusz fenntartása érdekében. Beiratkozáskor a beteg szülője megkapja azt a borítékot, amelyen az ORS termék nevével és az adagolással kapcsolatos útmutatást tartalmazó írásos recept szerepel. Annak érdekében, hogy megkerüljük azokat a problémákat, amelyek a kereskedelemben kapható termékeken nagy populációban végzett kettős vak vizsgálat során felmerülnek, az ORS-készítmények hatékonyságának értékelésére a harmadik fél vak megfigyelő módszert alkalmazzuk. Az elfogulatlan hatásossági értékelés érdekében a szülő által kitöltött bejelentőlapokat gyűjtő vizsgálók vakok a beteg kezelési megbízása iránt, míg a kezelések kiosztásával megbízott házi gyermekorvosok ki vannak zárva a hatásosság értékeléséből. A bejelentőlapokat a Gyermekgyógyászati ​​Klinika koordinációs központjába küldik elemzés céljából. Korábban ezt az eljárást alkalmaztuk 5 probiotikus készítmény vizsgálatában akut hasmenésben szenvedő gyermekeknél (Berni Canani R et al. BMJ 2007;335-340). A beiratkozáskor a betegek fizikális vizsgálaton és klinikai anamnézis felvételen esnek át, hogy azonosítsák a beteget, meghatározzák a hasmenés időtartamát és súlyosságát, értékeljék a kapcsolódó klinikai tüneteket (láz, hányás és kiszáradás), valamint megállapítsák a tápláltsági állapotot és a korábbi terápiát. A beíratott gyermekek szüleit arra utasítják, hogy naponta jegyezzék fel egy meghatározott nyomtatványon: i) a székletürítések számát és konzisztenciáját; ii. a gyermek által vállalt napi ORS összege; és iii. lehetséges nemkívánatos események. Rögzítjük továbbá a szülő kihagyott munkanapjainak számát, csoportonként a kórházi felvételek számát, egyéb gyógyszerhasználatot.

Eredménymutatók A vizsgálat elsődleges eredménye a hasmenés megszűnésének sebessége 72 órával az orális rehidratációs terápia megkezdése után. Azért választottuk ezt az időpontot, mert egy tanulmány kimutatta, hogy a kiszáradás kockázata ebben az időszakban volt a legmagasabb, és a cink 72 órás kezelés után képes csökkenteni a hasmenést. Ez utóbbi megállapítást nemrégiben megerősítette egy Cochrane metaanalízis.

A hasmenés akkor tekinthető megszűntnek, ha a beteg a normális székletürítést megelőző utolsó rendellenes (laza vagy folyékony) székletet ürítette, amint azt egy korábbi vizsgálatban alkalmazták. A másodlagos kimenetelű mérőszámok az első 24 órában bevitt ORS teljes mennyisége, a szülő kihagyott munkanapjainak száma, a kórházi felvételek száma az egyes csoportokban és az egyéb gyógyszerek használata. A biztonságot is vizsgálták.

Mintanagyság Minden csoportban 57 betegnek kell megkapnia a vizsgálat teljesítményét = 80%, 1. típusú hiba = 0,05, kétirányú teszt, figyelembe véve a felbontási arány 25%-os (75% vs 50%) különbségét. hasmenés 72 órában a vizsgálati csoportok között. Ez a becslés előzetes adatainkon és a cinkkel kezelt akut hasmenésben szenvedő gyermekeknél kapott korábbi eredményeken alapul. Úgy döntünk, hogy csoportonként 65 beteget veszünk fel, figyelembe véve a lemorzsolódást 15%-ig.

Statisztikai elemzés A statisztikai elemzést egy statisztikus végzi, aki nem ismeri a két csoportba tartozó gyermekek által kapott egyes ORS-készítményeket. A folytonos változókat átlag ± szórás (SD) formában fejezzük ki. Kategorikus változók esetén a Pearson khi-négyzet tesztet hajtjuk végre. A két csoportot a folytonos változók tekintetében az átlagok egyenlőségének t-próbájával hasonlítjuk össze. A feltételezések ellenőrzése után lépcsőzetes lineáris regressziós analízissel vizsgáljuk a különböző változók (életkor, nem, testtömeg, a tünetek beiratkozás előtti időtartama) hatását a hasmenés jelenlétére 72 órás kezelés után. Az elemzéseket a kezelési szándék és a protokoll alapján végezzük. Minden szignifikáns teszt kétoldalú. A 0,05-nél kisebb p értéket szignifikánsnak tekintjük. A statisztikai elemzés az SPSS for Windows szoftvercsomag segítségével történik (16.0.0; kiadás; SPSS Inc., Chicago, IL, USA) és a Starts Direct (2.6.6-os kiadás).

Asztal 1. A tanulmányban összehasonlított két ORS összetétele

Szabványos ORS Super ORS Kereskedelmi márkanév Reidrax® Prereid® Hozzárendelt csoport 1. csoport 2. csoport Ozmolaritás (mOsm/L) 225 200 Na+ (mmol/L) 60 50 K+ (mmol/L) 20 20 Cl- (mmol/L) 60 40 Glükóz (mmol/L) 75 77 Citrát (mmol/L) 10 10 Zn2+ (mmol/L) 0 1 Fruktooligoszacharidok (g/L) 0 0,35 xil-oligoszacharidok (g/L) 0 0,35