急性下痢症における亜鉛とプレバイオティクスの経口補水液

研究デザインと資金提供 イタリアの公衆衛生システムで 14 歳までの子供を治療する家族小児科医と協力した、前向き無作為化比較試験。 研究プロトコルは、3 つのミーティングで図解され、議論されました。 この研究はどの製薬会社からも資金提供を受けておらず、すべての著者は利益相反を宣言していません。 研究プロトコルは、ナポリのフェデリコ 2 世大学の倫理委員会によって審査および承認されました。

参加者 2007 年 11 月から 2008 年 3 月まで小児科医の診療所で 48 時間未満持続する急性下痢を呈している生後 3 ～ 36 か月の子供は、研究に適格であると見なされます。 除外基準は次のとおりです: 48 時間以上続く下痢、5 パーセンタイル未満の体重/身長比によって判断される栄養失調、重度の脱水症の臨床徴候、併存する重度の急性全身性疾患 (髄膜炎、敗血症、肺炎) の臨床徴候、免疫不全、根底にある重度の慢性疾患、栄養失調、嚢胞性線維症、食物アレルギーまたはその他の慢性胃腸疾患、過去3週間のプレ/プロバイオティクスの使用、過去3週間の抗生物質または止瀉薬の使用。

急性下痢は、発熱や嘔吐の有無にかかわらず、便の硬さ（軟便または液体）の低下および/または排便頻度の増加（24 時間で 3 回または 3 回以上）として定義されます。 インフォームドコンセントは、登録されたすべての子供の保護者から得られます。 微生物学およびその他の実験室調査は、特定の臨床的理由で必要な場合にのみ実行されます。

介入 登録された患者は、標準的な低張性 ORS (グループ 1) または亜鉛とプレバイオティクスを含む超低張性 ORS (グループ 2) にランダムに割り当てられます。 類似のコストとパッケージングを備えた小袋として市販されている 2 つの市販の ORS ORS 製剤を使用しました。 2 つの ORS の組成を表 1 に示します。

無作為化と盲検 患者は、コンピューターで生成された無作為化リストに従って各グループに割り当てられます。 患者の登録を担当する研究者は、試験への参加時に次に利用可能な番号を割り当てます。 親は、軽度の脱水の場合は 3 ～ 4 時間で 30 ～ 50 ml/kg の ORS を、中等度の脱水の場合は 3 ～ 4 時間で 50 ～ 100 ml/kg の ORS を使用して子供に経口で水分補給し、10 ml を投与するように指示されます。症状が止まるまでの脱水予防のために、目盛り付きグラスまたはボトルに入れた ORS の /kg/die。 3 ～ 4 時間後、乳糖を完全に含む調合乳または牛乳を含む、年齢に適した通常の食事が子供に与えられます。 登録時に、患者の親は、ORS 製品の名前が記載された処方箋と、その投与方法に関する説明書が入った封筒を受け取ります。 大規模な集団で市販されている製品の二重盲検試験を実施する際の問題を回避するために、サード パート ブラインド オブザーバー法を使用して、ORS 製剤の有効性を評価します。 偏りのない有効性評価を確実にするために、親が記入した報告書を収集する研究者は、患者の治療割り当てを知らされていませんが、治療割り当てを担当する家族の小児科医は有効性評価から除外されています。 報告フォームは、分析のために小児科の調整センターに送信されます。 私たちは以前、急性下痢症の子供たちを対象とした 5 つのプロバイオティクス製剤の研究で、この手順を使用しました (Berni Canani R et al. BMJ 2007;335-340)。 登録時に、患者は、患者を特定し、下痢の期間と重症度を判断し、関連する臨床的特徴（発熱、嘔吐、脱水）を評価し、栄養状態と以前の治療法を確立するために、身体検査と病歴を取得します。 登録された子供の両親は、特定のフォームに毎日記録するように指示されています。 ii) 子供が負担する 1 日あたりの ORS の量。 iii) 考えられる有害事象。 また、親の欠勤日数、各グループの入院回数、他の薬の使用も記録します。

結果の測定 この研究の主要な結果は、経口補水療法を開始してから 72 時間後の下痢の解消率です。 この時点を選択したのは、この期間に脱水のリスクが最も高く、亜鉛が72時間の治療後に下痢を軽減できることが研究で示されたためです. 後者の発見は、コクランのメタ分析で最近確認されました。

以前の研究で適用されたように、患者が正常な排便に先立つ最後の異常な (軟便または液体) 便を通過した後、下痢は停止したと見なされます。 副次評価項目は、最初の 24 時間の ORS 摂取量の合計、親の欠勤日数、各グループの入院回数、および他の薬の使用です。 安全性についても調べました。

サンプルサイズ 各グループの 57 人の患者が、研究の検出力を得るために必要です = 80%、タイプ 1 エラー = 0.05、解決率の 25% (75% 対 50%) の差を考慮した両側検定研究グループ間の72時間での下痢の。 この推定は、予備データと、亜鉛で治療された急性下痢の子供で得られた以前の結果に基づいています. 最大 15% のドロップアウトの可能性を考慮して、グループごとに 65 人の患者を登録することにしました。

統計分析 統計分析は、2 つのグループの子供たちが受け取った個々の ORS 製剤を知らない統計学者によって行われます。 連続変数は、平均 ± 標準偏差 (SD) として表されます。 カテゴリ変数については、ピアソンのカイ 2 乗検定が実行されます。 2 つのグループは、平均値が等しいかどうかの t 検定によって、連続変数について比較されます。 仮定を確認した後、段階的方法による線形回帰分析を使用して、72 時間の治療後の下痢の存在に対するさまざまな変数 (年齢、性別、体重、登録前の症状の持続時間) の影響を調べます。 分析は、治療の意図とプロトコルごとに行われます。 有意性の検定はすべて両側検定です。 0.05 未満の p 値は有意と見なされます。 統計分析は、Windows 用の SPSS ソフトウェア パッケージ (リリース 16.0.0; SPSS Inc.、米国イリノイ州シカゴ) および Starts Direct (リリース 2.6.6)。

表1。 研究で比較された2つのORSの構成

標準 ORS Super ORS 商業ブランド名 Reidrax® Prereid® 指定グループ グループ 1 グループ 2 浸透圧 (mOsm/L) 225 200 Na+ (mmol/L) 60 50 K+ (mmol/L) 20 20 Cl- (mmol/L) 60 40グルコース (mmol/L) 75 77 クエン酸 (mmol/L) 10 10 Zn2+ (mmol/L) 0 1 フラクトオリゴ糖 (g/L) 0 0.35 キシロオリゴ糖 (g/L) 0 0.35