Oral rehydreringsløsning med sink og prebiotika ved akutt diaré

Studiedesign og finansiering Prospektiv, randomisert kontrollert studie i samarbeid med familiebarneleger, som tar seg av barn opp til 14 år i det italienske folkehelsesystemet. Studieprotokollen ble illustrert og diskutert i løpet av 3 møter. Forskningen er ikke finansiert av noe farmasøytisk selskap, og alle forfatterne erklærte ingen interessekonflikt. Studieprotokollen ble gjennomgått og godkjent av Etikkkomiteen ved Universitetet Federico II i Napoli.

Deltakere Barn 3-36 måneder gamle som ble sett på barnelegekontorene fra november 2007 til mars 2008 med akutt diaré som varer mindre enn 48 timer, anses som kvalifisert for studien. Eksklusjonskriterier er: diaré som varer mer enn 48 timer, underernæring bedømt av et kroppsvekt/høyde-forhold under 5. persentil, kliniske tegn på alvorlig dehydrering, kliniske tegn på en samtidig, alvorlig akutt systemisk sykdom (meningitt, sepsis, lungebetennelse), immunsvikt. , underliggende alvorlig kronisk sykdom, underernæring, cystisk fibrose, matallergi eller andre kroniske gastrointestinale sykdommer, bruk av pre-/probiotika de siste 3 ukene, bruk av antibiotika eller andre antidiarémedisiner de siste 3 ukene.

Akutt diaré er definert som en reduksjon i konsistensen av avføring (løs eller flytende) og/eller en økning i hyppigheten av evakuering (3 eller >3 på 24 timer), med eller uten feber eller oppkast. Informert samtykke innhentes fra foreldrene til alle påmeldte barn. Mikrobiologiske og andre laboratorieundersøkelser utføres kun hvis det er nødvendig av spesifikke kliniske årsaker.

Intervensjon Registrerte pasienter blir tilfeldig allokert til standard hypotonisk ORS (gruppe 1) eller til superhypoton ORS som inneholder sink og prebiotika (gruppe 2). Vi brukte to kommersielle ORS ORS-preparater tilgjengelig på markedet som poser med tilsvarende pris og emballasje. Sammensetningen av de to ORSene er rapportert i tabell 1.

Randomisering og blinding Pasienter tildeles hver gruppe i henhold til en datamaskingenerert randomiseringsliste. Forskerne som er ansvarlige for å registrere pasienter, tildeler det neste tilgjengelige nummeret når de går inn i forsøket. Foreldrene instrueres om å rehydrere barna oralt med 30-50 ml/kg ORS på 3-4 timer for mild dehydrering og med 50-100 ml/kg ORS på 3-4 timer for moderat dehydrering, og å administrere 10 ml /kg/die av ORS i et gradert glass eller en flaske for å forhindre dehydrering inntil symptomene opphører. Tre til fire timer etter mates barna med et normalt kosthold som passer for alderen, inkludert full-styrke laktoseholdig formel eller kumelk. Behandlingstildeling er skjult for å opprettholde singel-blinde status. Ved påmelding mottar pasientens foresatte konvolutten som inneholder en skriftlig resept på navnet på ORS-produktet og instruksjoner om hvordan det skal administreres. For å omgå problemene med å utføre en dobbeltblind studie på kommersielt tilgjengelige produkter i en stor populasjon, bruker vi tredjedels blind observatørmetode for å vurdere effektiviteten til ORS-preparatene. For å sikre en objektiv effektvurdering, er etterforskerne som samler inn rapporteringsskjemaene utfylt av forelderen blinde for pasientens behandlingsoppdrag, mens barnelegene i familien som er ansvarlige for behandlingstildeling er ekskludert fra effektvurderingen. Rapporteringsskjemaene sendes til koordineringssenteret ved Barneavdelingen for analyse. Vi brukte tidligere denne prosedyren i en studie av 5 probiotiske preparater hos barn som er rammet av akutt diaré (Berni Canani R et al. BMJ 2007;335-340). Ved innmelding gjennomgår pasienter en fysisk undersøkelse og klinisk anamnese for å identifisere pasienten, for å bestemme varigheten og alvorlighetsgraden av diaré, for å vurdere tilhørende kliniske trekk (feber, oppkast og dehydrering) og for å fastslå ernæringsstatus og tidligere behandling. Foreldrene til påmeldte barn blir bedt om å registrere daglig på et bestemt skjema: i) antall fekale uttak og deres konsistens; ii) mengden daglige ORS som barnet antar; og iii) mulige uønskede hendelser. Vi registrerer også antall tapte arbeidsdager hos foreldrene, antall sykehusinnleggelser i hver gruppe, bruk av andre medisiner.

Resultatmål Det primære resultatet av studien er graden av opphør av diaré 72 timer etter oppstart av oral rehydreringsterapi. Vi valgte dette tidspunktet på grunn av en studie som indikerte at risikoen for dehydrering var høyest i denne perioden og at sink er i stand til å redusere diaré etter 72 timers behandling. Det siste funnet ble nylig bekreftet i en Cochrane-metaanalyse.

Diaré betraktes som stoppet etter at en pasient hadde bestått den siste unormale (løs eller flytende) avføringen før en normal avføring, som brukt i en tidligere studie. Sekundære utfallsmål er den totale mengden ORS-inntak de første 24 timene, antall tapte arbeidsdager til forelderen, antall sykehusinnleggelser i hver gruppe og bruk av andre medisiner. Sikkerheten ble også undersøkt.

Prøvestørrelse Femtisyv pasienter i hver gruppe kreves for å oppnå en effekt av studien = 80 %, type 1 feil = 0,05, 2-sidet test med tanke på en forskjell på 25 % (75 % vs 50 %) i oppløsningshastigheten av diaré ved 72 timer mellom studiegruppene. Dette estimatet er basert på våre foreløpige data og på tidligere resultater oppnådd hos barn med akutt diaré behandlet med sink. Vi bestemmer oss for å melde inn 65 pasienter per gruppe med tanke på et mulig frafall på opptil 15 %.

Statistisk analyse Statistisk analyse utføres av en statistiker som er blind for individuelle ORS-preparater mottatt av barn i de to gruppene. Kontinuerlige variabler uttrykkes som gjennomsnitt ± standardavvik (SD). For kategoriske variabler utføres Pearson kjikvadrattest. De to gruppene sammenlignes for kontinuerlige variabler ved t-test for midlerelikhet. Etter å ha sjekket for antagelser, brukes lineær regresjonsanalyse med trinnvis metode for å studere effekten av ulike variabler (alder, kjønn, kroppsvekt, varighet av symptomer før innskrivning) på tilstedeværelsen av diaré etter 72 timers behandling. Analyser utføres på grunnlag av intensjon-å-behandling og per protokoll. Alle signifikanstester er tosidige. En p-verdi på mindre enn 0,05 anses som signifikant. Den statistiske analysen utføres ved hjelp av SPSS-programvarepakken for Windows (versjon 16.0.0; SPSS Inc., Chicago, IL, USA) og Starts Direct (utgivelse 2.6.6).

Tabell 1. Sammensetningen av de to ORS-ene sammenlignet i studien

Standard ORS Super ORS Kommersielt merkenavn Reidrax® Prereid® Tildelt gruppe Gruppe 1 Gruppe 2 Osmolaritet (mOsm/L) 225 200 Na+ (mmol/L) 60 50 K+ (mmol/L) 20 20 Cl- (mmol/L) 60 40 Glukose (mmol/L) 75 77 Sitrat (mmol/L) 10 10 Zn2+ (mmol/L) 0 1 Fruktooligosakkarider (g/L) 0 0,35 xylooligosakkarider (g/L) 0 0,35