급성 설사에서 아연과 프리바이오틱스를 함유한 구강 수분 보충 솔루션

연구 설계 및 자금 조달 이탈리아 공중 보건 시스템에서 14세 이하의 어린이를 돌보는 가족 소아과 의사와 협력하여 예상되는 무작위 통제 시험. 연구 프로토콜은 3회의 회의에서 설명되고 논의되었습니다. 이 연구는 제약 회사에서 자금을 지원하지 않으며 모든 저자는 이해 상충이 없다고 선언했습니다. 연구 프로토콜은 나폴리의 Federico II 대학 윤리위원회에서 검토하고 승인했습니다.

참가자 2007년 11월부터 2008년 3월까지 소아과 진료실에서 48시간 미만 지속되는 급성 설사를 보이는 3-36개월 된 어린이는 연구 대상으로 간주됩니다. 제외 기준은 다음과 같습니다: 48시간 이상 지속되는 설사, 체중/신장 비율이 5번째 백분위수 미만으로 판단되는 영양실조, 심각한 탈수의 임상 징후, 공존하는 심각한 급성 전신 질환(수막염, 패혈증, 폐렴)의 임상 징후, 면역결핍 , 기저 중증 만성 질환, 영양실조, 낭포성 섬유증, 음식 알레르기 또는 기타 만성 위장관 질환, 지난 3주 동안 프리/프로바이오틱스 사용, 지난 3주 동안 항생제 또는 지사제 사용.

급성 설사는 열이나 구토를 동반하거나 동반하지 않고 변의 점조도 감소(묽거나 묽은) 및/또는 배변 빈도의 증가(24시간 동안 3회 또는 >3회)로 정의됩니다. 등록된 모든 아동의 부모로부터 정보에 입각한 동의를 얻습니다. 미생물학 및 기타 실험실 조사는 특정 임상적 이유로 필요한 경우에만 수행됩니다.

개입 등록된 환자는 표준 저장성 ORS(그룹 1) 또는 아연 및 프리바이오틱스를 함유하는 초저장성 ORS(그룹 2)에 무작위로 할당됩니다. 비슷한 비용과 포장으로 시중에서 판매되는 두 개의 상업용 ORS ORS 제제를 향낭으로 사용했습니다. 두 ORS의 구성은 표 1에 보고되어 있습니다.

무작위화 및 눈가림 환자는 컴퓨터 생성 무작위화 목록에 따라 각 그룹에 할당됩니다. 환자 등록을 담당하는 연구원은 시험에 참가할 때 다음으로 사용 가능한 번호를 할당합니다. 부모는 가벼운 탈수의 경우 3-4시간 동안 30-50ml/kg의 ORS로, 중간 정도의 탈수의 경우 3-4시간 동안 50-100ml/kg의 ORS로 자녀를 경구로 재수화하고 10ml를 투여하도록 지시합니다. 증상이 멈출 때까지 탈수 예방을 위해 눈금이 매겨진 유리나 병에 ORS /kg/die. 3~4시간 후, 아이들에게 완전 유당 함유 조제분유 또는 젖소 우유를 포함한 정상적인 연령에 맞는 식단을 먹입니다. 치료 할당은 단일 맹검 상태를 유지하기 위해 숨겨집니다. 등록 시, 환자의 부모는 ORS 제품 이름의 서면 처방전과 투여 방법에 대한 지침이 포함된 봉투를 받습니다. 많은 인구에서 상업적으로 이용 가능한 제품에 대한 이중 맹검 연구를 수행할 때 발생하는 문제를 피하기 위해 우리는 ORS 제제의 효능을 평가하기 위해 세 번째 부분 맹검 관찰자 방법을 사용합니다. 공정한 유효성 평가를 위해 부모가 작성한 보고 양식을 수집하는 조사관은 환자의 치료 할당에 대해 맹검이며 치료 할당을 담당하는 가족 소아과 의사는 유효성 평가에서 제외됩니다. 보고 양식은 분석을 위해 소아과의 조정 센터로 보내집니다. 우리는 이전에 급성 설사에 걸린 어린이의 5가지 프로바이오틱스 제제 연구에서 이 절차를 사용했습니다(Berni Canani R et al. BMJ 2007;335-340). 등록 시, 환자는 환자를 식별하고, 설사의 기간과 중증도를 결정하고, 관련 임상 특징(발열, 구토 및 탈수)을 평가하고, 영양 상태 및 이전 치료를 확립하기 위해 신체 검사 및 임상 병력 조사를 받습니다. 등록된 아동의 부모는 특정 양식에 매일 기록하도록 지시받습니다. i) 배설물의 수와 일관성; ii) 자녀가 가정한 일일 ORS 양; 및 iii) 가능한 부작용. 또한 부모의 결근 일수, 각 그룹의 병원 입원 횟수, 다른 약물 사용을 기록합니다.

결과 측정 연구의 주요 결과는 구강 재수화 요법을 시작한 후 72시간 설사의 해소율입니다. 우리는 이 기간 동안 탈수 위험이 가장 높고 아연이 72시간 치료 후 설사를 줄일 수 있다는 연구 결과 때문에 이 시점을 선택했습니다. 후자의 발견은 최근 Cochrane 메타 분석에서 확인되었습니다.

설사는 이전 연구에서 적용한 바와 같이 환자가 정상적인 배변에 앞서 마지막 비정상(묽거나 액체) 변을 통과한 후에 중단된 것으로 간주됩니다. 이차 결과 측정은 처음 24시간 동안의 총 ORS 섭취량, 부모의 결근 일수, 각 그룹의 병원 입원 수 및 기타 약물 사용입니다. 안전성도 조사됐다.

샘플 크기 각 그룹의 57명의 환자는 연구의 검정력 = 80%, 제1종 오류 = 0.05, 해결률의 25%(75% vs 50%) 차이를 고려한 양측 검정을 구해야 합니다. 연구 그룹 사이에 72시간에 설사 발생. 이 추정치는 우리의 예비 데이터와 아연으로 치료한 급성 설사 어린이에게서 얻은 이전 결과를 기반으로 합니다. 우리는 최대 15%의 탈락 가능성을 고려하여 그룹당 65명의 환자를 등록하기로 결정했습니다.

통계 분석 통계 분석은 두 그룹의 아동이 받은 개별 ORS 준비를 보지 못하는 통계학자에 의해 수행됩니다. 연속 변수는 평균 ± 표준 편차(SD)로 표현됩니다. 범주형 변수의 경우 Pearson 카이제곱 검정이 수행됩니다. 두 그룹은 평균이 같은지 t-테스트를 ​​통해 연속 변수에 대해 비교됩니다. 가정을 확인한 후 단계별 방법을 사용한 선형 회귀 분석을 사용하여 치료 72시간 후 설사의 존재에 대한 다양한 변수(연령, 성별, 체중, 등록 전 증상 기간)의 영향을 연구했습니다. 분석은 치료 의도(intention-to-treat) 및 프로토콜별로 수행됩니다. 모든 유의성 검정은 양면적입니다. 0.05 미만의 p 값은 유의한 것으로 간주됩니다. 통계 분석은 Windows용 SPSS 소프트웨어 패키지(릴리스 16.0.0; SPSS Inc., Chicago, IL, USA) 및 Starts Direct(릴리스 2.6.6).

1 번 테이블. 연구에서 비교된 두 ORS의 구성

표준 ORS Super ORS 상용 브랜드 이름 Reidrax® Prereid® 지정 그룹 그룹 1 그룹 2 삼투압(mOsm/L) 225 200 Na+(mmol/L) 60 50 K+(mmol/L) 20 20 Cl-(mmol/L) 60 40 포도당(mmol/L) 75 77 구연산염(mmol/L) 10 10 Zn2+(mmol/L) 0 1 프락토올리고당(g/L) 0 0.35 자일로올리고당(g/L) 0 0.35