Oraalinen nesteytysliuos, jossa on sinkkiä ja prebiootteja akuutissa ripulissa

Study Design and Funding Prospektiivinen, satunnaistettu, kontrolloitu tutkimus yhteistyössä lastenlääkärien kanssa, jotka hoitavat alle 14-vuotiaita lapsia Italian kansanterveysjärjestelmässä. Tutkimusprotokollaa havainnollistettiin ja siitä keskusteltiin 3 tapaamisen aikana. Tutkimusta ei rahoita mikään lääkeyhtiö, ja kaikki kirjoittajat eivät ole ilmoittaneet eturistiriitaa. Napolin yliopiston Federico II:n eettinen komitea tarkasteli ja hyväksyi tutkimusprotokollan.

Osallistujat 3–36 kuukauden ikäiset lapset, jotka on nähty lastenlääkärien vastaanotoilla marraskuusta 2007 maaliskuuhun 2008 ja joilla on alle 48 tuntia kestävä akuutti ripuli, katsotaan kelpoisiksi tutkimukseen. Poissulkemiskriteerit ovat: yli 48 tuntia kestävä ripuli, aliravitsemus mitattuna paino/pituussuhteella alle 5. persentiilin, kliiniset oireet vakavasta nestehukasta, kliiniset merkit samanaikaisesta vakavasta akuutista systeemisestä sairaudesta (aivokalvontulehdus, sepsis, keuhkokuume), immuunipuutos , taustalla oleva vakava krooninen sairaus, aliravitsemus, kystinen fibroosi, ruoka-aineallergia tai muut krooniset maha-suolikanavan sairaudet, pre/probioottien käyttö viimeisen 3 viikon aikana, antibioottien tai minkä tahansa ripulilääkkeen käyttö viimeisten 3 viikon aikana.

Akuutti ripuli määritellään ulosteiden (löysät tai nestemäiset) koostumuksen heikkenemiseksi ja/tai evakuointitiheyden lisääntymiseksi (3 tai >3 24 tunnissa), kuumeen tai oksentelun kanssa tai ilman. Tietoinen suostumus saadaan kaikkien ilmoittautuneiden lasten vanhemmilta. Mikrobiologiset ja muut laboratoriotutkimukset suoritetaan vain, jos niitä tarvitaan erityisistä kliinisistä syistä.

Interventio Tutkimukseen osallistuneet potilaat jaetaan satunnaisesti normaaliin hypotoniseen ORS:iin (ryhmä 1) tai superhypotoniseen ORS:ään, joka sisältää sinkkiä ja prebiootteja (ryhmä 2). Käytimme kahta kaupallista markkinoilla olevaa ORS ORS -valmistetta pusseina, joiden hinta ja pakkaus oli sama. Kahden ORS:n koostumus on raportoitu taulukossa 1.

Satunnaistaminen ja sokkoutuneet potilaat jaetaan kuhunkin ryhmään tietokoneella luodun satunnaistuslistan mukaan. Potilaiden rekisteröinnistä vastaavat tutkijat jakavat seuraavan saatavilla olevan numeron tutkimukseen tullessa. Vanhempia neuvotaan rehydratoimaan lapsensa oraalisesti 30-50 ml/kg ORS:lla 3-4 tunnissa lievän nestehukan vuoksi ja 50-100 ml/kg ORS:lla 3-4 tunnissa kohtalaisen nestehukan vuoksi ja antamaan 10 ml. /kg/kuolema ORS:sta asteikolla varustetussa lasissa tai pullossa kuivumisen ehkäisemiseksi oireiden lakkaamiseen asti. Kolmesta neljään tuntia myöhemmin lapset ruokitaan normaalilla, ikään sopivalla ruokavaliolla, joka sisältää täysvahvuisen laktoosipitoisen korvikkeen tai lehmänmaidon. Hoidon jakaminen on piilotettu yksinsokeuden säilyttämiseksi. Ilmoittautumisen yhteydessä potilaan vanhempi saa kirjekuoren, jossa on kirjallinen resepti ORS-tuotteen nimestä ja ohjeet sen antamisesta. Kiertääksemme ongelmat, jotka liittyvät kaksoissokkotutkimuksen tekemiseen kaupallisesti saatavilla oleville tuotteille suurelle väestölle, käytämme kolmannen osan sokean tarkkailijan menetelmää arvioidaksemme ORS-valmisteiden tehokkuutta. Puoluettoman tehonarvioinnin varmistamiseksi vanhemman täyttämiä ilmoituslomakkeita keräävät tutkijat ovat sokeita potilaan hoitotoimeksiannolle, kun taas hoidon kohdentamisesta vastaavat perhelastenlääkärit jäävät tehonarvioinnin ulkopuolelle. Raportointilomakkeet lähetetään pediatrian laitoksen koordinointikeskukseen analysoitavaksi. Käytimme tätä menettelyä aiemmin tutkimuksessa, jossa tutkittiin 5 probioottivalmistetta lapsilla, joilla oli akuutti ripuli (Berni Canani R et al. BMJ 2007; 335-340). Ilmoittautuessaan potilaat käyvät läpi fyysisen tarkastuksen ja kliinisen historian ottamisen potilaan tunnistamiseksi, ripulin keston ja vakavuuden määrittämiseksi, siihen liittyvien kliinisten ominaisuuksien (kuume, oksentelu ja nestehukka) arvioimiseksi sekä ravitsemustilan ja aiemman hoidon määrittämiseksi. Ilmoittautuneiden lasten vanhempia neuvotaan kirjaamaan päivittäin tietylle lomakkeelle: i) ulosteiden määrä ja niiden johdonmukaisuus; ii) lapsen päivittäisen ORS:n määrä; ja iii) mahdolliset haittatapahtumat. Kirjaamme myös vanhemman poissaolon työpäivien lukumäärän, sairaalakäyntien lukumäärän kussakin ryhmässä, muiden lääkkeiden käytön.

Tulosmittaukset Tutkimuksen ensisijainen tulos on ripulin häviämisnopeus 72 tuntia suun kautta otettavan nesteytyshoidon aloittamisen jälkeen. Valitsimme tämän ajankohdan, koska tutkimus osoitti, että kuivumisriski oli suurin tänä aikana ja että sinkki pystyy vähentämään ripulia 72 tunnin hoidon jälkeen. Jälkimmäinen havainto vahvistettiin äskettäin Cochranen meta-analyysissä.

Ripulin katsotaan päättyneen sen jälkeen, kun potilas on ulostellut viimeisen epänormaalin (löysät tai nestemäiset) ulosteet ennen normaalia ulosteen eritystä, kuten edellisessä tutkimuksessa. Toissijaisia ​​tulosmittauksia ovat ORS-saannin kokonaismäärä ensimmäisen 24 tunnin aikana, vanhemman poissaoleneiden työpäivien määrä, sairaalahoitoon ottaminen kussakin ryhmässä ja muiden lääkkeiden käyttö. Myös turvallisuutta tutkittiin.

Näytteen koko Jokaisen ryhmän 57 potilasta vaaditaan saamaan tutkimuksen teho = 80 %, tyypin 1 virhe = 0,05, kaksisuuntainen testi, jossa otetaan huomioon ero 25 % (75 % vs 50 %) erotusnopeudessa ripuli 72 tunnin kohdalla tutkimusryhmien välillä. Tämä arvio perustuu alustaviin tietoihimme ja aikaisempiin tuloksiin, jotka on saatu sinkillä hoidetuista lapsista, joilla on akuutti ripuli. Päätämme ottaa mukaan 65 potilasta ryhmää kohden ottaen huomioon mahdollisen 15 prosentin keskeyttämisen.

Tilastollinen analyysi Tilastoanalyysin suorittaa tilastotieteilijä, joka on sokea kahden ryhmän lasten saamille yksittäisille ORS-valmisteille. Jatkuvat muuttujat ilmaistaan ​​keskiarvoina ± keskihajonta (SD). Kategorisille muuttujille suoritetaan Pearsonin khin neliötesti. Näitä kahta ryhmää verrataan jatkuvien muuttujien suhteen keskiarvojen yhtäläisyyden t-testillä. Oletusten tarkistamisen jälkeen käytetään lineaarista regressioanalyysiä vaiheittaisella menetelmällä, jolla tutkitaan eri muuttujien (ikä, sukupuoli, paino, oireiden kesto ennen ilmoittautumista) vaikutusta ripulin esiintymiseen 72 tunnin hoidon jälkeen. Analyysit tehdään hoitotarkoituksen ja protokollakohtaisesti. Kaikki merkitykselliset testit ovat kaksipuolisia. P-arvoa alle 0,05 pidetään merkittävänä. Tilastollinen analyysi suoritetaan käyttämällä SPSS-ohjelmistopakettia Windowsille (julkaisu 16.0.0; SPSS Inc., Chicago, IL, USA) ja Starts Direct (julkaisu 2.6.6).

Pöytä 1. Kahden tutkimuksessa verratun ORS:n koostumus

Tavallinen ORS Super ORS Kaupallinen tuotenimi Reidrax® Prereid® Määrätty ryhmä Ryhmä 1 Ryhmä 2 Osmolaarisuus (mOsm/L) 225 200 Na+ (mmol/L) 60 50 K+ (mmol/L) 20 20 Cl- (mmol/L) 60 40 Glukoosi (mmol/L) 75 77 Sitraatti (mmol/L) 10 10 Zn2+ (mmol/L) 0 1 Frukto-oligosakkaridit (g/L) 0 0,35 ksyloligosakkaridit (g/l) 0 0,35