Раствор для пероральной регидратации с цинком и пребиотиками при острой диарее

Дизайн исследования и финансирование Проспективное рандомизированное контролируемое исследование в сотрудничестве с семейными педиатрами, которые лечат детей в возрасте до 14 лет в системе общественного здравоохранения Италии. Протокол исследования был проиллюстрирован и обсужден на трех встречах. Исследование не финансируется какой-либо фармацевтической компанией, и все авторы заявили об отсутствии конфликта интересов. Протокол исследования был рассмотрен и одобрен Комитетом по этике Неаполитанского университета им. Федерико II.

Участники Дети в возрасте от 3 до 36 месяцев, наблюдавшиеся в кабинетах педиатра с ноября 2007 г. по март 2008 г. с острой диареей продолжительностью менее 48 часов, считаются подходящими для участия в исследовании. Критерии исключения: диарея продолжительностью более 48 часов, недостаточность питания, судя по соотношению массы тела и роста ниже 5-го процентиля, клинические признаки тяжелой дегидратации, клинические признаки сопутствующего тяжелого острого системного заболевания (менингит, сепсис, пневмония), иммунодефицит. , лежащее в основе тяжелое хроническое заболевание, недоедание, кистозный фиброз, пищевая аллергия или другие хронические желудочно-кишечные заболевания, использование пре/пробиотиков в предыдущие 3 недели, использование антибиотиков или любых противодиарейных препаратов в предыдущие 3 недели.

Острая диарея определяется как уменьшение консистенции стула (жидкий или жидкий) и/или увеличение частоты дефекаций (3 или >3 за 24 часа) с лихорадкой или рвотой или без них. Информированное согласие получено от родителей всех зачисленных детей. Микробиологические и другие лабораторные исследования проводятся только в случае необходимости по конкретным клиническим показаниям.

Вмешательство Зарегистрированные пациенты случайным образом распределяются на стандартные гипотонические ПРС (группа 1) или супергипотонические ПРС, содержащие цинк и пребиотики (группа 2). Мы использовали два коммерческих препарата ОРС, доступных на рынке в виде пакетиков с аналогичной стоимостью и упаковкой. Состав двух ПРС указан в таблице 1.

Рандомизация и ослепление. Пациенты распределяются по каждой группе в соответствии с составленным компьютером списком рандомизации. Исследователи, ответственные за регистрацию пациентов, при включении в исследование выделяют следующий доступный номер. Родителей проинструктировали перорально регидратировать своих детей 30-50 мл/кг ОРС через 3-4 часа при легком обезвоживании и 50-100 мл/кг ОРС через 3-4 часа при умеренном обезвоживании, а также ввести 10 мл /кг/умер. ОРС в градуированном стакане или бутылке для предотвращения обезвоживания до исчезновения симптомов. Через три-четыре часа детей кормят обычной, соответствующей возрасту диетой, включающей полноценную лактозосодержащую смесь или коровье молоко. Распределение лечения скрыто для сохранения слепого статуса. При регистрации родитель пациента получает конверт, содержащий письменный рецепт с названием продукта ПРС и инструкции о том, как его следует вводить. Чтобы обойти проблемы, связанные с проведением двойного слепого исследования коммерчески доступных продуктов на большой популяции, мы используем метод слепого наблюдателя третьей части для оценки эффективности препаратов ОРС. Чтобы обеспечить беспристрастную оценку эффективности, исследователи, собирающие отчетные формы, заполненные родителями, ничего не знают о назначении лечения пациенту, в то время как семейные педиатры, отвечающие за назначение лечения, исключаются из оценки эффективности. Отчетные формы направляются в координационный центр при кафедре педиатрии для анализа. Ранее мы использовали эту процедуру в исследовании 5 пробиотических препаратов у детей с острой диареей (Berni Canani R et al. BMJ 2007;335-340). При включении в исследование пациенты проходят медицинский осмотр и сбор анамнеза для идентификации пациента, определения продолжительности и тяжести диареи, оценки сопутствующих клинических признаков (лихорадка, рвота и обезвоживание), а также установления нутритивного статуса и предшествующей терапии. Родители зачисленных детей инструктируются ежедневно записывать в специальную форму: i) количество фекальных выходов и их консистенцию; ii) количество суточной дозы ОРС, принимаемой ребенком; и iii) возможные нежелательные явления. Мы также фиксируем количество пропущенных родителем рабочих дней, количество госпитализаций в каждой группе, использование других лекарств.

Критерии исхода Первичным исходом исследования является скорость разрешения диареи через 72 часа после начала пероральной регидратации. Мы выбрали этот момент времени, потому что исследование показало, что риск обезвоживания был самым высоким в этот период и что цинк способен уменьшать диарею после 72 часов лечения. Последнее открытие было недавно подтверждено в Кокрейновском метаанализе.

Диарея считается остановленной после того, как у пациента прошел последний аномальный (жидкий или жидкий) стул, предшествующий нормальному выходу стула, как это применялось в предыдущем исследовании. Вторичными показателями исхода являются общее количество приема ОРС в первые 24 часа, количество пропущенных родителем рабочих дней, количество госпитализаций в каждой группе и использование других лекарств. Также была исследована безопасность.

Размер выборки Пятьдесят семь пациентов в каждой группе необходимы для получения мощности исследования = 80%, ошибка типа 1 = 0,05, двусторонний критерий, учитывающий разницу в 25% (75% против 50%) в скорости разрешения диареи через 72 часа между исследуемыми группами. Эта оценка основана на наших предварительных данных и на предыдущих результатах, полученных у детей с острой диареей, получавших цинк. Мы принимаем решение о включении 65 пациентов в группу с учетом возможного отсева до 15%.

Статистический анализ Статистический анализ проводится статистиком, слепым к отдельным препаратам ОРС, полученным детьми в двух группах. Непрерывные переменные выражены как среднее значение ± стандартное отклонение (SD). Для категориальных переменных выполняется критерий хи-квадрат Пирсона. Две группы сравниваются по непрерывным переменным с помощью t-теста на равенство средних. После проверки предположений линейный регрессионный анализ с пошаговым методом используется для изучения влияния различных переменных (возраст, пол, масса тела, продолжительность симптомов до включения в исследование) на наличие диареи через 72 часа лечения. Анализы проводятся на основе намерения лечить и в соответствии с протоколом. Все критерии значимости двусторонние. Значение р менее 0,05 считается значимым. Статистический анализ выполнен с использованием пакета программ SPSS для Windows (версия 16.0.0; SPSS Inc., Чикаго, Иллинойс, США) и Starts Direct (версия 2.6.6).

Таблица 1. Состав двух ПРС, сравниваемых в исследовании

Стандарт ОРС Супер ОРС Торговая марка Reidrax® Prereid® Присвоенная группа Группа 1 Группа 2 Осмолярность (мОсм/л) 225 200 Na+ (ммоль/л) 60 50 K+ (ммоль/л) 20 20 Cl- (ммоль/л) 60 40 Глюкоза (ммоль/л) 75 77 Цитрат (ммоль/л) 10 10 Zn2+ (ммоль/л) 0 1 Фруктоолигосахариды (г/л) 0 0,35 Ксилоолигосахариды (г/л) 0 0,35