Dinaciclib 治疗 III-IV 期黑色素瘤患者

纳入标准：

• 患者必须患有经组织学证实的、不可切除的 III 期或 IV 期恶性黑色素瘤
• ECOG 表现状态 =< 1
• 中性粒细胞绝对计数 >= 1.5 x 10^9/L
• 血小板 >= 100 x 10^9/L
• 正常机构范围内的总胆红素
• AST(SGOT)/ALT(SGPT =< 1.5 x 机构正常上限
• 肌酐 =< 1.5 毫克/分升或
• 对于肌酐水平高于机构正常值的患者，肌酐清除率 >= 50 mL/min
• 有生育能力的女性和男性必须同意在进入研究之前和参与研究期间使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）；如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生
• 符合条件的患者必须同意对正常皮肤进行治疗前和治疗后活检；在研究的第一阶段，患有皮肤病或可触及淋巴结的患者还必须同意接受治疗前和治疗后的肿瘤活检；在研究的第 2 阶段，需要对前 20 名患有皮肤病或可触及淋巴结的患者进行肿瘤活检
• 参加该研究第 2 期部分的患者必须患有符合 RECIST 标准的可测量疾病
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书

排除标准：

• 在进入研究前 3 周内（亚硝基脲类或丝裂霉素 C 为 6 周）接受过化学疗法或放射疗法的患者，或因 3 周前服用药物而导致的不良事件尚未恢复的患者
• 患者可能没有接受任何其他研究药物
• 具有活动性 CNS 转移的患者被排除在外；有中枢神经系统转移病史且接受过治疗的患者必须在治疗完成后稳定 4 周，并需要影像记录；患者不得服用酶诱导抗惊厥药，必须停用类固醇或接受稳定剂量的类固醇
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况
• 孕妇被排除在本研究之外；如果母亲接受 SCH727965 治疗，则应停止母乳喂养
• 接受联合抗逆转录病毒治疗的 HIV 阳性患者不符合条件，因为它可能与 SCH727965 发生药代动力学相互作用；此外，这些患者在接受骨髓抑制治疗时发生致命感染的风险增加；当有指征时，将对接受联合抗逆转录病毒治疗的患者进行适当的研究
• 除患有原位癌或皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌的患者外，其他目前患有活动性恶性肿瘤的患者被排除在外
• 在研究的第 2 阶段部分，排除了先前接受过 cdk 抑制剂研究性治疗的患者