Dinaciclib dans le traitement des patients atteints de mélanome de stade III-IV

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir un mélanome malin de stade III ou de stade IV histologiquement confirmé et non résécable
• Statut de performance ECOG =< 1
• Nombre absolu de neutrophiles >= 1,5 x 10^9/L
• Plaquettes >= 100 x 10^9/L
• Bilirubine totale dans les limites institutionnelles normales
• AST(SGOT)/ALT(SGPT =< 1,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale
• Créatinine =< 1,5 mg/dl OU
• Clairance de la créatinine >= 50 mL/min pour les patients dont les taux de créatinine sont supérieurs à la normale institutionnelle
• Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude ; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant
• Les patients éligibles doivent accepter les biopsies avant et après le traitement de la peau normale ; dans la phase 1 de l'étude, les patients atteints d'une maladie cutanée ou de ganglions lymphatiques accessibles doivent également accepter des biopsies tumorales avant et après le traitement ; dans la phase 2 de l'étude, des biopsies tumorales sont requises pour les 20 premiers patients inscrits qui ont une maladie cutanée ou des ganglions lymphatiques accessibles
• Les patients inscrits à la phase 2 de l'étude doivent avoir une maladie mesurable selon les critères RECIST
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé

Critère d'exclusion:

• Patients ayant subi une chimiothérapie ou une radiothérapie dans les 3 semaines (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) avant d'entrer dans l'étude ou ceux qui ne se sont pas remis d'événements indésirables dus à des agents administrés plus de 3 semaines plus tôt
• Les patients peuvent ne pas recevoir d'autres agents expérimentaux
• Les patients présentant des métastases actives du SNC sont exclus ; les patients ayant des antécédents de métastases du SNC qui ont été traités doivent être stables pendant 4 semaines après la fin du traitement, avec une documentation d'image requise ; les patients ne doivent pas prendre d'anticonvulsivants inducteurs enzymatiques et doivent soit arrêter de prendre des stéroïdes, soit recevoir une dose stable de stéroïdes
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude ; l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée avec SCH727965
• Les patients séropositifs sous traitement antirétroviral combiné ne sont pas éligibles en raison du potentiel d'interactions pharmacocinétiques avec le SCH727965 ; en outre, ces patients sont exposés à un risque accru d'infections mortelles lorsqu'ils sont traités par un traitement anti-médullaire ; des études appropriées seront entreprises chez les patients recevant un traitement antirétroviral combiné, le cas échéant
• Les patients atteints d'autres tumeurs malignes actuellement actives sont exclus, à l'exception de ceux atteints d'un cancer in situ ou d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau
• Dans la phase 2 de l'étude, les patients ayant reçu un traitement expérimental antérieur avec un inhibiteur de cdk sont exclus