Dinaciclib en el tratamiento de pacientes con melanoma en estadio III-IV

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener melanoma maligno no resecable confirmado histológicamente en estadio III o estadio IV.
• Estado funcional ECOG =< 1
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1,5 x 10^9/L
• Plaquetas >= 100 x 10^9/L
• Bilirrubina total dentro de los límites institucionales normales
• AST(SGOT)/ALT(SGPT =< 1,5 x límite superior institucional de la normalidad
• Creatinina =< 1,5 mg/dl O
• Depuración de creatinina >= 50 ml/min para pacientes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio; Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Los pacientes elegibles deben aceptar biopsias de piel normal antes y después del tratamiento; en la parte de la fase 1 del estudio, los pacientes con enfermedad cutánea o ganglios linfáticos accesibles también deben aceptar biopsias del tumor antes y después del tratamiento; en la parte de la fase 2 del estudio, se requieren biopsias tumorales de los primeros 20 pacientes inscritos que tengan enfermedad cutánea o ganglios linfáticos accesibles
• Los pacientes inscritos en la parte de la Fase 2 del estudio deben tener una enfermedad medible según los criterios RECIST
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

• Pacientes que hayan recibido quimioterapia o radioterapia dentro de las 3 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) antes de ingresar al estudio o aquellos que no se hayan recuperado de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 3 semanas antes
• Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación
• Se excluyen los pacientes con metástasis activas del SNC; los pacientes con antecedentes de metástasis del SNC que han sido tratados deben permanecer estables durante 4 semanas después de finalizar el tratamiento, y se requiere documentación de imágenes; los pacientes no deben estar tomando anticonvulsivos inductores de enzimas y deben estar sin esteroides o estar recibiendo una dosis estable de esteroides
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio; la lactancia debe interrumpirse si la madre recibe tratamiento con SCH727965
• Los pacientes con VIH que reciben terapia antirretroviral combinada no son elegibles debido al potencial de interacciones farmacocinéticas con SCH727965; además, estos pacientes tienen un mayor riesgo de infecciones letales cuando reciben tratamiento supresor de la médula ósea; se llevarán a cabo estudios apropiados en pacientes que reciben terapia antirretroviral combinada cuando esté indicado
• Se excluyen los pacientes con otras neoplasias malignas actualmente activas, excepto aquellos con un cáncer in situ o un carcinoma de células basales o escamosas de la piel.
• En la parte de la fase 2 del estudio, se excluyen los pacientes que han recibido un tratamiento de investigación previo con un inhibidor de cdk.