Dinaciclib vid behandling av patienter med stadium III-IV melanom

Inklusionskriterier:

• Patienterna måste ha histologiskt bekräftat, ooperbart malignt melanom i stadium III eller stadium IV
• ECOG-prestandastatus =< 1
• Absolut antal neutrofiler >= 1,5 x 10^9/L
• Blodplättar >= 100 x 10^9/L
• Totalt bilirubin inom normala institutionella gränser
• AST(SGOT)/ALT(SGPT =< 1,5 x institutionell övre normalgräns
• Kreatinin =< 1,5 mg/dl ELLER
• Kreatininclearance >= 50 ml/min för patienter med kreatininnivåer över institutionellt normala
• Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) innan studiestart och under hela studiedeltagandet; om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid när hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare
• Berättigade patienter måste gå med på biopsier av normal hud före och efter behandling; i fas 1-delen av studien måste patienter med kutan sjukdom eller tillgängliga lymfkörtlar också gå med på tumörbiopsier före och efter behandling; i fas 2-delen av studien krävs tumörbiopsier av de första 20 inskrivna patienterna som har kutan sjukdom eller tillgängliga lymfkörtlar
• Patienter som är inskrivna i fas 2-delen av studien måste ha mätbar sjukdom enligt RECIST-kriterier
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Patienter som har fått kemoterapi eller strålbehandling inom 3 veckor (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C) innan de gick in i studien eller de som inte har återhämtat sig från biverkningar på grund av läkemedel som administrerats mer än 3 veckor tidigare
• Patienter kanske inte får några andra undersökningsmedel
• Patienter med aktiva CNS-metastaser exkluderas; patienter med en historia av CNS-metastaser som har behandlats måste vara stabila i 4 veckor efter avslutad behandling, med bilddokumentation krävs; patienter får inte ta enzyminducerande antikonvulsiva medel och måste antingen vara av med steroider eller få en stabil dos av steroider
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive men inte begränsat till pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
• Gravida kvinnor är exkluderade från denna studie; Amning ska avbrytas om mamman behandlas med SCH727965
• HIV-positiva patienter på antiretroviral kombinationsterapi är inte berättigade på grund av risken för farmakokinetiska interaktioner med SCH727965; dessutom löper dessa patienter en ökad risk för dödliga infektioner när de behandlas med märgsuppressiv terapi; lämpliga studier kommer att utföras på patienter som får antiretroviral kombinationsbehandling när så är indicerat
• Patienter med andra aktiva maligniteter är uteslutna, förutom de med in situ cancer eller basal- eller skivepitelcancer i huden
• I fas 2-delen av studien exkluderas patienter som tidigare fått prövningsbehandling med en cdk-hämmare