Динациклиб в лечении пациентов с меланомой III-IV стадии

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь гистологически подтвержденную неоперабельную злокачественную меланому III или IV стадии.
• Статус производительности ECOG = < 1
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1,5 x 10^9/л
• Тромбоциты >= 100 x 10^9/л
• Общий билирубин в пределах нормы
• AST(SGOT)/ALT(SGPT = < 1,5 x установленный верхний предел нормы
• Креатинин = < 1,5 мг/дл ИЛИ
• Клиренс креатинина >= 50 мл/мин у пациентов с уровнем креатинина выше нормы учреждения
• Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование и на время участия в исследовании; если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Подходящие пациенты должны согласиться на биопсию нормальной кожи до и после лечения; в фазе 1 исследования пациенты с кожными заболеваниями или доступными лимфатическими узлами также должны согласиться на биопсию опухоли до и после лечения; в части фазы 2 исследования требуется биопсия опухоли у первых 20 включенных пациентов с кожным заболеванием или доступными лимфатическими узлами.
• Пациенты, включенные в исследование фазы 2, должны иметь измеримое заболевание по критериям RECIST.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия

Критерий исключения:

• Пациенты, которые прошли химиотерапию или лучевую терапию в течение 3 недель (6 недель для нитрозомочевины или митомицина С) до включения в исследование или те, кто не оправился от нежелательных явлений, вызванных агентами, введенными более чем за 3 недели до этого.
• Пациенты могут не получать какие-либо другие исследуемые агенты.
• Пациенты с активными метастазами в ЦНС исключены; пациенты с метастазами в ЦНС в анамнезе, прошедшие лечение, должны быть стабильными в течение 4 недель после завершения лечения, с обязательным документированием изображений; пациенты не должны принимать противосудорожные препараты, индуцирующие ферменты, и должны либо отказаться от стероидов, либо получать стабильную дозу стероидов.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Беременные женщины исключены из этого исследования; грудное вскармливание следует прекратить, если мать лечится SCH727965
• ВИЧ-положительные пациенты, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, не допускаются из-за возможного фармакокинетического взаимодействия с SCH727965; кроме того, эти пациенты подвергаются повышенному риску летальных инфекций при лечении костно-супрессивной терапией; соответствующие исследования будут проведены у пациентов, получающих комбинированную антиретровирусную терапию по показаниям.
• Исключаются пациенты с другими активными в настоящее время злокачественными новообразованиями, за исключением пациентов с раком in situ или базальноклеточным или плоскоклеточным раком кожи.
• Из фазы 2 исследования исключаются пациенты, ранее получавшие исследуемое лечение ингибитором cdk.