Dinaciclib til behandling af patienter med trin III-IV melanom

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk bekræftet, inoperabelt stadium III eller stadium IV malignt melanom
• ECOG-ydeevnestatus =< 1
• Absolut neutrofiltal >= 1,5 x 10^9/L
• Blodplader >= 100 x 10^9/L
• Total bilirubin inden for normale institutionelle grænser
• AST(SGOT)/ALT(SGPT =< 1,5 x institutionel øvre normalgrænse
• Kreatinin =< 1,5 mg/dl ELLER
• Kreatininclearance >= 50 ml/min for patienter med kreatininniveauer over institutionelle normale
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal være enige om at bruge passende prævention (hormonel præventionsmetode eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart og under undersøgelsens deltagelse; Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge
• Berettigede patienter skal acceptere før- og efterbehandlingsbiopsier af normal hud; i fase 1-delen af ​​studiet skal patienter med kutan sygdom eller tilgængelige lymfeknuder også acceptere præ- og post-behandling tumorbiopsier; i fase 2-delen af ​​studiet kræves der tumorbiopsier af de første 20 indrullerede patienter, som har kutan sygdom eller tilgængelige lymfeknuder
• Patienter, der er tilmeldt fase 2-delen af ​​undersøgelsen, skal have målbar sygdom efter RECIST-kriterier
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der har fået kemoterapi eller strålebehandling inden for 3 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C), før de gik ind i undersøgelsen, eller patienter, der ikke er kommet sig efter bivirkninger på grund af midler, der er administreret mere end 3 uger tidligere
• Patienter får muligvis ikke andre undersøgelsesmidler
• Patienter med aktive CNS-metastaser er udelukket; patienter med en historie med CNS-metastaser, der er blevet behandlet, skal være stabile i 4 uger efter afsluttet behandling, med billeddokumentation påkrævet; Patienter må ikke tage enzym-inducerende antikonvulsiva og skal enten være fri for steroider eller have en stabil dosis af steroider
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse; amning bør afbrydes, hvis moderen behandles med SCH727965
• HIV-positive patienter på antiretroviral kombinationsbehandling er ikke kvalificerede på grund af potentialet for farmakokinetiske interaktioner med SCH727965; desuden har disse patienter øget risiko for dødelige infektioner, når de behandles med marvsuppressiv terapi; passende undersøgelser vil blive udført hos patienter, der får antiretroviral kombinationsbehandling, når det er indiceret
• Patienter med andre aktuelt aktive maligniteter er udelukket, undtagen dem med in-situ cancer eller basal- eller pladecellekarcinom i huden
• I fase 2-delen af ​​studiet udelukkes patienter, der har modtaget forudgående undersøgelsesbehandling med en cdk-hæmmer.