Dinaciclib v léčbě pacientů s melanomem stadia III-IV

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky potvrzený, neresekovatelný maligní melanom stadia III nebo stadia IV
• Stav výkonu ECOG =< 1
• Absolutní počet neutrofilů >= 1,5 x 10^9/l
• Krevní destičky >= 100 x 10^9/L
• Celkový bilirubin v normálních ústavních limitech
• AST(SGOT)/ALT(SGPT =< 1,5 x institucionální horní hranice normálu
• Kreatinin =< 1,5 mg/dl NEBO
• Clearance kreatininu >= 50 ml/min u pacientů s hladinami kreatininu nad ústavní normou
• Ženy ve fertilním věku a muži musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence); pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře
• Způsobilí pacienti musí souhlasit s biopsií normální kůže před a po léčbě; v části studie fáze 1 musí pacienti s kožním onemocněním nebo přístupnými lymfatickými uzlinami také souhlasit s biopsií nádoru před a po léčbě; ve fázi 2 části studie jsou vyžadovány biopsie nádoru u prvních 20 zařazených pacientů, kteří mají kožní onemocnění nebo přístupné lymfatické uzliny
• Pacienti zařazení do fáze 2 části studie musí mít měřitelné onemocnění podle kritérií RECIST
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii nebo radioterapii během 3 týdnů (6 týdnů u nitrosomočovin nebo mitomycinu C) před vstupem do studie, nebo ti, kteří se neuzdravili z nežádoucích účinků způsobených látkami podanými před více než 3 týdny
• Pacienti nemusí dostávat žádné další zkoumané látky
• Pacienti s aktivními metastázami do CNS jsou vyloučeni; pacienti s anamnézou metastáz do CNS, kteří byli léčeni, musí být stabilní po dobu 4 týdnů po ukončení léčby s potřebou obrazové dokumentace; pacienti nesmí užívat antikonvulziva indukující enzymy a musí být buď bez steroidů, nebo dostávat stabilní dávku steroidů
• Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení na probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování požadavků studie
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny; kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena SCH727965
• HIV pozitivní pacienti s kombinovanou antiretrovirovou terapií nejsou vhodní kvůli možnosti farmakokinetických interakcí s SCH727965; navíc jsou tito pacienti vystaveni zvýšenému riziku letálních infekcí, když jsou léčeni terapií potlačující dřeň; budou-li indikovány, budou u pacientů léčených kombinovanou antiretrovirovou terapií provedeny příslušné studie
• Pacienti s jinými aktuálně aktivními malignitami jsou vyloučeni, s výjimkou pacientů s in-situ rakovinou nebo bazocelulárním či spinocelulárním karcinomem kůže
• V části 2. fáze studie jsou vyloučeni pacienti, kteří dříve dostávali hodnocenou léčbu inhibitorem cdk