Dinaciclib bei der Behandlung von Patienten mit Melanom im Stadium III-IV

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen ein histologisch bestätigtes, nicht resezierbares malignes Melanom im Stadium III oder IV haben
• ECOG-Leistungsstatus =< 1
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1,5 x 10^9/L
• Blutplättchen >= 100 x 10^9/L
• Gesamtbilirubin innerhalb der normalen institutionellen Grenzen
• AST(SGOT)/ALT(SGPT =< 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts
• Kreatinin =< 1,5 mg/dl ODER
• Kreatinin-Clearance >= 50 ml/min bei Patienten mit Kreatininspiegeln über dem institutionellen Normalwert
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen vor Studienbeginn und für die Dauer der Studienteilnahme einer angemessenen Empfängnisverhütung (Hormon- oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen; Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren
• Geeignete Patienten müssen Biopsien normaler Haut vor und nach der Behandlung zustimmen; Im Phase-1-Teil der Studie müssen Patienten mit Hauterkrankungen oder zugänglichen Lymphknoten auch einer Tumorbiopsie vor und nach der Behandlung zustimmen. Im Phase-2-Teil der Studie sind Tumorbiopsien der ersten 20 eingeschlossenen Patienten erforderlich, die eine Hauterkrankung oder zugängliche Lymphknoten haben
• Patienten, die in den Phase-2-Teil der Studie aufgenommen werden, müssen eine nach RECIST-Kriterien messbare Erkrankung haben
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die innerhalb von 3 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) vor Studienbeginn eine Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten haben, oder Patienten, die sich nicht von unerwünschten Ereignissen aufgrund von Arzneimitteln erholt haben, die mehr als 3 Wochen zuvor verabreicht wurden
• Patienten erhalten möglicherweise keine anderen Prüfpräparate
• Patienten mit aktiven ZNS-Metastasen sind ausgeschlossen; Patienten mit behandelten ZNS-Metastasen in der Vorgeschichte müssen nach Abschluss der Behandlung 4 Wochen lang stabil sein, wobei eine Bilddokumentation erforderlich ist; Die Patienten dürfen keine enzyminduzierenden Antikonvulsiva einnehmen und müssen entweder auf Steroide verzichten oder eine stabile Steroiddosis erhalten
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektionen, symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen; Das Stillen sollte abgebrochen werden, wenn die Mutter mit SCH727965 behandelt wird
• HIV-positive Patienten, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, sind aufgrund der Möglichkeit pharmakokinetischer Wechselwirkungen mit SCH727965 nicht zugelassen. Darüber hinaus besteht bei diesen Patienten ein erhöhtes Risiko für tödliche Infektionen, wenn sie mit einer knochenmarksuppressiven Therapie behandelt werden. Bei Patienten, die bei Bedarf eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, werden entsprechende Studien durchgeführt
• Patienten mit anderen derzeit aktiven bösartigen Erkrankungen sind ausgeschlossen, mit Ausnahme derjenigen mit einem in situ-Krebs oder einem Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut
• Im Phase-2-Teil der Studie werden Patienten ausgeschlossen, die zuvor eine Prüfbehandlung mit einem CDK-Inhibitor erhalten haben