Dinaciclibe no Tratamento de Pacientes com Melanoma Estágio III-IV

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter melanoma maligno de estágio III ou IV irressecável confirmado histologicamente
• Estado de desempenho ECOG = < 1
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1,5 x 10^9/L
• Plaquetas >= 100 x 10^9/L
• Bilirrubina total dentro dos limites institucionais normais
• AST(SGOT)/ALT(SGPT =< 1,5 x limite superior institucional do normal
• Creatinina =< 1,5 mg/dl OU
• Depuração de creatinina >= 50 mL/min para pacientes com níveis de creatinina acima do normal institucional
• As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo; Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente
• Os pacientes elegíveis devem concordar com biópsias pré e pós-tratamento de pele normal; na parte da fase 1 do estudo, os pacientes com doença cutânea ou linfonodos acessíveis também devem concordar com biópsias tumorais pré e pós-tratamento; na parte da fase 2 do estudo, são necessárias biópsias tumorais dos primeiros 20 pacientes inscritos que apresentam doença cutânea ou linfonodos acessíveis
• Os pacientes inscritos na fase 2 do estudo devem ter doença mensurável pelos critérios RECIST
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• Pacientes que fizeram quimioterapia ou radioterapia dentro de 3 semanas (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C) antes de entrar no estudo ou aqueles que não se recuperaram de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 3 semanas antes
• Os pacientes podem não estar recebendo nenhum outro agente experimental
• Pacientes com metástases ativas no SNC são excluídos; pacientes com histórico de metástases no SNC tratados devem estar estáveis ​​por 4 semanas após o término do tratamento, com documentação de imagem necessária; os pacientes não devem estar tomando anticonvulsivantes indutores de enzimas e devem estar sem esteróides ou recebendo uma dose estável de esteróides
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• As mulheres grávidas são excluídas deste estudo; a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com SCH727965
• Pacientes HIV positivos em terapia antirretroviral combinada são inelegíveis devido ao potencial de interações farmacocinéticas com SCH727965; além disso, esses pacientes apresentam maior risco de infecções letais quando tratados com terapia supressora da medula; estudos apropriados serão realizados em pacientes recebendo terapia antirretroviral combinada quando indicado
• Pacientes com outras malignidades atualmente ativas são excluídos, exceto aqueles com câncer in situ ou carcinoma de células basais ou escamosas da pele
• Na parte da fase 2 do estudo, os pacientes que receberam tratamento investigativo anterior com um inibidor de cdk são excluídos