Dinaciclib bij de behandeling van patiënten met stadium III-IV melanoom

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten een histologisch bevestigd, inoperabel stadium III of stadium IV maligne melanoom hebben
• ECOG-prestatiestatus =< 1
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1,5 x 10^9/L
• Bloedplaatjes >= 100 x 10^9/L
• Totaal bilirubine binnen normale institutionele grenzen
• AST(SGOT)/ALT(SGPT =< 1,5 x institutionele bovengrens van normaal
• Creatinine =< 1,5 mg/dl OF
• Creatinineklaring >= 50 ml/min voor patiënten met een creatininespiegel boven de instellingsnorm
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek; als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan deze studie deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen
• In aanmerking komende patiënten moeten akkoord gaan met biopsieën van normale huid voor en na de behandeling; in het fase 1-deel van het onderzoek moeten patiënten met een huidaandoening of toegankelijke lymfeklieren ook instemmen met tumorbiopten vóór en na de behandeling; in het fase 2-deel van de studie zijn tumorbiopten vereist van de eerste 20 ingeschreven patiënten die een huidaandoening of toegankelijke lymfeklieren hebben
• Patiënten die deelnemen aan het fase 2-gedeelte van de studie moeten een meetbare ziekte hebben volgens de RECIST-criteria
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die chemotherapie of radiotherapie hebben ondergaan binnen 3 weken (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C) voorafgaand aan deelname aan de studie of patiënten die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 3 weken eerder zijn toegediend
• Het is mogelijk dat patiënten geen andere onderzoeksagentia krijgen
• Patiënten met actieve CZS-metastasen zijn uitgesloten; patiënten met een voorgeschiedenis van CZS-metastasen die zijn behandeld, moeten stabiel zijn gedurende 4 weken na voltooiing van de behandeling, waarbij beelddocumentatie vereist is; patiënten mogen geen enzym-inducerende anti-epileptica gebruiken en moeten ofwel geen steroïden meer gebruiken ofwel een stabiele dosis steroïden krijgen
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie; borstvoeding moet worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met SCH727965
• HIV-positieve patiënten op antiretrovirale combinatietherapie komen niet in aanmerking vanwege de mogelijkheid van farmacokinetische interacties met SCH727965; bovendien lopen deze patiënten een verhoogd risico op dodelijke infecties wanneer ze worden behandeld met beenmergonderdrukkende therapie; indien geïndiceerd zullen passende onderzoeken worden uitgevoerd bij patiënten die antiretrovirale combinatietherapie krijgen
• Patiënten met andere momenteel actieve maligniteiten zijn uitgesloten, behalve degenen met een in-situ kanker of basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid
• In het fase 2-deel van de studie worden patiënten uitgesloten die eerder een experimentele behandeling met een cdk-remmer hebben ondergaan