研究干预措施以增加宫颈癌筛查计划参与度的随机对照试验

背景

今天的宫颈癌被认为是一种在很大程度上可以预防的疾病。 在瑞典，细胞学筛查自 60 年代以来一直在进行，这使宫颈癌成为一种罕见疾病。 一些新的但昂贵的方法，如 HPV 检测和疫苗接种，据称可以进一步降低癌症发病率，但迄今为止尚未得到科学证明。 最近对瑞典筛查计划的审计（Andrae 2008）发现，在该计划的背景下，宫颈癌的首要风险因素是不参与。 参加的妇女得到很好的保护，免受宫颈癌的侵害。

瑞典的一项评估增加参与的不同策略的研究发现，与违约者进行电话联系是更好的干预措施（Eaker 2004）。 这项研究是在瑞典的一个地区进行的，覆盖率较低（Sparén 2007）并且不太重视增加参与的努力。 瑞典卡尔马的一项覆盖率很高的研究没有发现，对未参与的女性提出的请求的扩展收益具有成本效益（Oscarsson 2007）。 HPV 自我检测已被提倡为一种有效的方法，并且有一种试剂盒可在市场上买到（Stenvall 2007）。 该程序在乌普萨拉县作为常规使用，并推广到其他县。

目的 研究两种可能的干预措施以增加参与

设计两种干预措施和一个控制臂的随机对照试验

假设

a) 由助产士与没有进行两轮筛查登记的涂片的妇女进行支持性电话联系的干预将增加参与度，增加癌前病变 (CIN2+) 的吸收，并且具有成本效益。 b) 致癌乳头瘤病毒 (HPV) 的自我检测将增加参与度并且具有成本效益。

方法：选择研究基地

在最近两轮筛查中未登记子宫颈抹片检查的 29 - 63 岁女性中随机选择。 由于全子宫切除术而被排除在邀请之外的女性和可以被识别为在此期间移民到该地区的女性在随机化之前被排除在外。 2008 年 7 月 1 日，有 52362 名妇女符合通过西瑞典宫颈癌预防登记确定的第一个标准（排除前）。 将包括 8800 名选定的女性，并以 5:1:5 的比例随机分配到三组中的一组

方法：干预 A 组：4000 名随机分配的符合纳入标准的女性收到一封信，通知她们将通过电话与助产士联系，预约进行涂片检查。 他们可以在那个阶段拒绝此类联系，或者如果他们希望返回联系信息（电话号码）。 一周后，未拒绝的妇女将被助产士召集并预约进行涂片检查。 根据正常的筛查程序，将对异常涂片进行跟进，并转介给妇科医生。

B 组：将向 800 名女性发送 HPV 自我采样的提议（Aprovix，乌普萨拉，瑞典）。 妇女可以通过普通邮件订购测试套件，并在采样后将其返回实验室。 这些样本将使用 Hybrid Capture II 进行高危 HPV 检测。 将向女性传达阴性结果。 阳性结果将被送往妇科诊所，负责在该妇女所在地区进行异常细胞学筛查涂片检查。 患病妇女将从诊所获得信息，并预约进行阴道镜检查和细胞学检查。 进一步调查将作为临床常规进行。 提醒将发送给已订购该试剂盒但未退还任何样品的女性。 为了评估主要提醒的效果，在 60 天内未响应主要提议的女性将收到提醒。

C 组（对照） 4000 名女性将作为对照。 在筛选程序之外的常规研究中不会采取任何具体行动（如果在数据库中找不到涂片，则每年书面提醒）

方法：数据收集 所有关于细胞学、带活检的阴道镜检查和 CIN 治疗的数据都在西瑞典宫颈癌预防登记处作为常规登记，并且将从该登记处提取数据。 有关 HPV 检测的数据将从乌普萨拉的 Aprovix 实验室转移到该登记处。 不同干预措施所需的人工时间以及材料和分析成本将被登记为卫生经济评估的基础。

主要结果：检测频率（A 组和 C 组的细胞学以及 B 组的 HPV 检测）。 进一步评估异常测试的频率（所有武器）。

次要结果：（A 组与 C 组）异常涂片的频率。 接受治疗的 CIN（CIN1、CIN2 和 CIN3，分为低级别 (CIN1) 和高级（CIN2、CIN3、AIS 和浸润性癌症））的频率。 浸润性癌症的数量和 FIGO 体育场。 干预成本。 每找到一个 CIN2+ 的成本。 根据对照组的预期 20% 参与率和 80% 的功效，两种干预措施（A 和 B 与 C 相比）的显着性水平为 5%，该研究有能力发现主要结果有 30% 的差异。 当干预组 A与臂 C 中的控件相比。

考虑到相同的异常水平，A 组异常测试的结果也将被认为对 B 组具有代表性。

将计算每个参与者和每个发现 CIN 的活组织检查的成本。 每个发现和处理的高级 CIN 的成本将与根除每个 CIN2+ 的估计 3500 欧元（初步数字）的参考值进行比较。

方法：统计分析 所有分析均基于意向治疗。 Pearson 的 Chi2 和 Fischers 精确检验将用于比较组间分类变量的分布。 一种方差将用于测试连续变量的组间均值差异。 将使用 Kaplan-Meier 分析计算结果与随访时间的累积概率。 多元 Cox 回归将用于确定相对风险。 将始终使用 95% 的置信区间，显着性水平将计算为 5% 的两侧