자궁경부암 검진 프로그램 참여를 늘리기 위한 개입을 연구하기 위한 무작위 대조 시험

배경

오늘날 자궁경부암은 상당히 예방 가능한 질병으로 간주됩니다. 스웨덴에서는 60년대부터 세포학적 검사가 진행되어 왔으며 이로 인해 자궁경부암이 희귀병이 되었습니다. HPV 검사 및 예방 접종과 같은 몇 가지 새롭지만 비용이 많이 드는 방법이 암 발병률을 추가로 감소시킨다고 주장되어 왔지만 이것은 지금까지 과학적으로 입증되지 않았습니다. 스웨덴 스크리닝 프로그램의 최근 감사(Andrae 2008)는 프로그램 맥락에서 자궁경부암의 가장 큰 위험 요소가 비참여임을 발견했습니다. 참여하는 여성은 자궁경부암으로부터 잘 보호됩니다.

참여를 늘리기 위한 다양한 전략을 평가한 스웨덴 연구에서는 채무불이행자와의 전화 접촉이 더 나은 중재임을 발견했습니다(Eaker 2004). 이 연구는 적용 범위가 낮고(Sparén 2007) 참여를 늘리려는 노력이 덜 강조되는 스웨덴 지역에서 수행되었습니다. 적용 범위가 높은 스웨덴 칼마(Kalmar)의 연구에서는 비참여 여성의 요청에 대해 비용 효율적이라는 확장된 결과를 찾지 못했습니다(Oscarsson 2007). HPV에 대한 자가 테스트는 효과적인 방법으로 옹호되어 왔으며 상업적으로 이용 가능한 키트가 있습니다(Stenvall 2007). 이 절차는 웁살라 카운티에서 일상적으로 사용되며 다른 카운티에 판매됩니다.

목표 참여를 늘리기 위해 가능한 두 가지 중재를 연구합니다.

2가지 중재와 대조군의 무작위 대조 시험 설계

가설

a) 조산사가 도말 검사가 등록되지 않은 여성과 2회의 선별 검사를 위한 지원적인 전화 연락을 통해 개입하면 참여가 증가하고 전암성 병변(CIN2+)의 흡수가 증가하며 비용 효율적입니다. b) 발암성 유두종 바이러스(HPV)에 대한 자가 테스트는 참여를 늘리고 비용 효율적입니다.

방법 : 연구기반 선정

선택은 최근 2회의 스크리닝 라운드 내에 등록된 세포진 검사가 없는 29~63세의 여성 중에서 무작위로 이루어졌습니다. 자궁적출술로 인해 초대에서 제외된 여성과 해당 기간에 해당 지역으로 이주한 것으로 확인될 수 있는 여성은 무작위 배정 전에 제외되었습니다. 2008년 7월 1일 서부 스웨덴의 자궁경부암 예방 등록을 통해 확인된 첫 번째 기준(제외 전)을 충족한 여성은 52362명이었습니다. 8800명의 선택된 여성이 포함되어 분포가 5:1:5인 세 팔 중 하나에 무작위 배정됩니다.

방법: 개입 부문 A: 포함 기준을 충족하는 4000명의 무작위 여성이 조산사가 전화로 연락하여 도말 검사 약속을 제안한다는 내용의 편지를 받습니다. 그 단계에서 그러한 연락을 거절하거나 연락 정보(전화 번호)를 돌려받기를 원하는 경우에 할 수 있습니다. 일주일 후 거절하지 않은 여성들은 조산사에게 전화를 받고 도말 검사를 받기 위한 약속을 제안할 것입니다. 비정상적인 스미어는 정상적인 스크리닝 루틴에 따라 산부인과 전문의에게 의뢰하여 후속 조치를 취할 것입니다.

B군: 800명의 여성에게 HPV 자체 샘플링 제안을 보냅니다(Aprovix, Uppsala, Sweden). 일반 우편으로 여성은 테스트 키트를 주문하고 샘플을 채취한 후 실험실로 반환할 수 있습니다. 샘플은 고위험 HPV에 대해 Hybrid Capture II로 테스트됩니다. 부정적인 결과는 여성에게 전달됩니다. 양성 결과는 여성이 살았던 지역의 비정상 세포학적 선별 검사를 담당하는 산부인과 클리닉으로 보내질 것입니다. 고통받는 여성은 클리닉에서 정보를 얻고 질확대경 검사 및 세포학 예약을 받게 됩니다. 추가 조사는 임상 일상으로 수행됩니다. 키트를 주문하고 샘플을 반환하지 않은 여성에게 알림이 전송됩니다. 기본 알림의 효과를 평가하기 위해 60일 이내에 기본 제안에 응답하지 않은 여성은 알림을 받게 됩니다.

암 C(대조군) 4000명의 여성이 대조군이 됩니다. 스크리닝 프로그램의 루틴 외 연구 내에서 특정 조치를 취하지 않습니다(데이터베이스에서 스미어가 발견되지 않은 경우 매년 서면 알림).

방법: 데이터 수집 세포학, 생검을 통한 질확대경 검사 및 CIN 치료에 대한 모든 데이터는 자궁경부암 예방을 위한 West Sweden Registry에 루틴으로 등록되며 해당 레지스트리에서 데이터가 추출됩니다. HPV 테스트에 대한 데이터는 Uppsala의 Aprovix 실험실에서 이 레지스트리로 전송됩니다. 다양한 개입을 위한 재료 및 분석에 필요한 인건비와 비용이 건강 경제 평가의 기준으로 등록됩니다.

1차 결과: 검사 빈도(A군과 C군의 세포학 및 B군의 HPV 검사). 비정상 검사의 추가 평가 빈도(모든 팔).

2차 결과: (A군 대 C군) 비정상적인 스미어의 빈도. 치료된 CIN의 빈도(CIN1, CIN2 및 CIN3, 낮은 등급(CIN1) 및 높은 등급(CIN2, CIN3, AIS 및 침윤성 암)으로 그룹화됨. 침습성 암의 수와 FIGO 스타디움. 개입 비용. 발견된 CIN2+당 비용. 이 연구는 두 개입(C와 비교한 A 및 B)에 대해 5%의 유의 수준에서 80% 검정력을 가진 대조군에서 예상되는 20% 참여율을 기반으로 1차 결과에서 30% 차이를 찾을 수 있습니다. 6년 이상 기록된 도말 기록이 없는 이들 여성의 예상 비정상 도말 비율 7%는 중재군 A가 C군 대조군과 비교.

같은 수준의 이상을 감안할 때 A군에서 비정상 검사의 정밀 검사 결과는 B군을 대표하는 것으로 간주됩니다.

참가자당 비용과 발견된 CIN이 있는 생검당 비용이 계산됩니다. 발견 및 처리된 고급 CIN당 비용은 근절된 CIN2+당 추정 €3500(잠정 수치)의 기준과 비교됩니다.

방법:통계 분석 모든 분석은 치료 의도를 기반으로 합니다. Pearson's Chi2 및 Fischers 정확 검정을 사용하여 그룹 간 범주형 변수의 분포를 비교합니다. 연속 변수에 대한 그룹 간의 평균 차이를 테스트하는 데 편도 분산이 사용됩니다. 결과 대 후속 시간에 대한 누적 확률은 Kaplan-Meier 분석으로 계산됩니다. 다중 Cox 회귀는 상대 위험도를 결정하는 데 사용됩니다. 전체적으로 95% 신뢰구간이 사용되며 유의수준은 양측에서 5%로 계산됩니다.