Satunnaistettu kontrolloitu tutkimus interventioiden tutkimiseksi kohdunkaulan syövän seulontaohjelmaan osallistumisen lisäämiseksi

Tausta

Kohdunkaulan syöpää pidetään nykyään sairautena, joka on hyvin suurelta osin ehkäistävissä. Ruotsissa sytologisia seulontatutkimuksia on tehty 60-luvulta lähtien, ja tämä on tehnyt kohdunkaulan syövästä harvinaisen sairauden. Useiden uusien, mutta kalliiden menetelmien, kuten HPV-testauksen ja rokotuksen, on väitetty vähentävän edelleen syövän ilmaantuvuutta, mutta tätä ei ole toistaiseksi todistettu tieteellisesti. Hiljattain tehdyssä ruotsalaisen seulontaohjelman auditoinnissa (Andrae 2008) havaittiin, että suurin kohdunkaulan syövän riskitekijä ohjelman yhteydessä oli osallistumatta jättäminen. Naiset, jotka osallistuvat, ovat hyvin suojassa kohdunkaulan syövältä.

Ruotsalainen tutkimus, jossa arvioitiin erilaisia ​​strategioita osallistumisen lisäämiseksi, totesi puhelinyhteyden laiminlyöjien kanssa ylivoimaiseksi väliintuloksi (Eaker 2004). Tämä tutkimus tehtiin Ruotsin alueella, jonka kattavuus on pienempi (Sparén 2007) ja jossa panostettiin vähemmän osallistumisen lisäämiseen. Kalmarista, Ruotsista, tehdyssä tutkimuksessa, jossa oli laaja kattavuus, ei havaittu, että osallistumattomien naisten pyyntöjen laajempi toteutuminen olisi kustannustehokasta (Oscarsson 2007). Itsetestausta HPV:n varalta on pidetty tehokkaana menetelmänä, ja kaupallisesti saatavilla on pakkaus (Stenvall 2007). Menettelyä käytetään rutiinina Uppsalan läänissä ja markkinoidaan muihin kuntiin.

Tavoite Tutkia kahta mahdollista interventiota osallistumisen lisäämiseksi

Suunnittelu Satunnaistetut kontrolloidut kokeet kahdella interventiolla ja kontrollihaaralla

Hypoteesi

Interventio a) kätilön tukemalla puhelinkontaktilla naisiin, joilta ei ole rekisteröity kahdelle seulontakierrokselle, lisää osallistumista, lisää syövän esiasteita (CIN2+) ja on kustannustehokasta. b) Onkogeenisen papilloomaviruksen (HPV) itsetestaus lisää osallistumista ja on kustannustehokasta.

Menetelmä: opintopohjan valinta

Valinta tehtiin satunnaisesti 29-63-vuotiaiden naisten kesken, joilta ei ollut rekisteröity papa-kokeilua kahdella äskettäisellä seulontakierroksella. Naiset, jotka suljettiin kutsun ulkopuolelle täydellisen kohdunpoiston vuoksi, ja naiset, joiden voitiin tunnistaa muuttaneen alueelle kyseisenä ajanjaksona, suljettiin pois ennen satunnaistamista. 1. heinäkuuta 2008 52 362 naista täytti Länsi-Ruotsin kohdunkaulansyövän ehkäisyrekisterissä määritellyt ensimmäiset kriteerit (ennen poissulkemista). 8800 valittua naista otetaan mukaan ja satunnaistetaan yhteen kolmesta haarasta jakautumalla 5:1:5

Menetelmät: Interventioryhmä A: 4000 satunnaistettua naista, jotka täyttävät mukaanottokriteerit, saavat kirjeen, jossa kerrotaan, että kätilö ottaa heihin yhteyttä puhelimitse, jotta heille tarjotaan aika kokeen ottamiseksi. He voivat tässä vaiheessa kieltäytyä yhteydenotosta tai halutessaan palauttaa yhteystiedot (puhelinnumero). Viikkoa myöhemmin kätilö soittaa naisille, jotka eivät ole kieltäytyneet ja tarjoavat aikaa kokeen ottamiseksi. Epänormaalin kokeen jälkeen lähetetään lähete gynekologille normaalin seulontarutiinin mukaisesti.

Käsivarsi B: 800 naiselle lähetetään HPV-itsenäytteenottotarjous (Aprovix, Uppsala, Ruotsi). Tavallisella postilla nainen voi tilata testisarjan ja palauttaa sen laboratorioon näytteenoton jälkeen. Näytteet testataan Hybrid Capture II:lla korkean riskin HPV:n varalta. Negatiivinen tulos ilmoitetaan naisille. Positiivinen tulos lähetetään gynekologiselle klinikalle, joka on vastuussa poikkeavien sytologisten seulontanäytteiden käsittelystä alueella, jossa nainen asui. Sairastunut nainen saa tietoa klinikalta ja ajan kolposkopiaan ja sytologiaan. Lisätutkimukset tehdään kliinisenä rutiinina. Muistutukset lähetetään naisille, jotka ovat tilaneet sarjan eivätkä palauttaneet näytteitä. Ensisijaisen muistutuksen vaikutuksen arvioimiseksi naiset, jotka eivät ole vastanneet ensisijaiseen tarjoukseen 60 päivän kuluessa, saavat muistutuksen.

Käsivarsi C (kontrollit) 4000 naista on kontrolleja. Tutkimuksen sisällä ei ryhdytä erityisiin toimiin seulontaohjelman rutiinin ulkopuolella (vuosittainen kirjallinen muistutus, kun sivelynäytteitä ei löydy tietokannasta)

Menetelmät: Tiedonkeruu Kaikki tiedot sytologiasta, kolposkopiasta biopsioilla ja CIN:n hoidosta rekisteröidään rutiinina Länsi-Ruotsin kohdunkaulan syövän ehkäisyrekisteriin, ja tiedot poimitaan tästä rekisteristä. HPV-testausta koskevat tiedot siirretään tähän rekisteriin Uppsalan Aprovix-laboratoriosta. Terveystaloudellisten arvioiden perustaksi kirjataan tarvittava henkilötyöaika sekä materiaalien ja analyysien kustannukset eri interventioihin.

Ensisijaiset tulokset: Testien tiheys (sytologia A- ja C-haaroissa ja HPV-testi haarassa B). Epänormaalien testien lisäarviointitiheys (kaikki käsivarret).

Toissijaiset tulokset: (käsivarsi A vs. käsivarsi C) Epänormaalien sivelynäytteiden esiintymistiheys. Hoidon CIN:n esiintymistiheys (CIN1, CIN2 ja CIN3, ryhmitelty matala-asteisiin (CIN1) ja korkealaatuisiin (CIN2, CIN3, AIS ja invasiivinen syöpä). Invasiivisten syöpien määrä ja FIGO-stadion. Interventioiden kustannukset. Hinta per CIN2+ löydetty. Tutkimus pyrkii löytämään 30 %:n eron ensisijaisissa tuloksissa perustuen odotettuun 20 %:n osallistumisasteeseen kontrolliryhmässä 80 %:n teholla 5 %:n merkitsevyystasolla molemmissa interventioissa (A ja B verrattuna C:hen). Odotettavissa oleva 7 % epänormaalien sivelynäytteiden määrä näillä naisilla, joilta ei ole kirjattu sivelyä 6 tai useampaan vuoteen, antaa 80 %:n kyvyn löytää 60 %:n suhteellinen ero epänormaalien sivelynäytteiden määrässä (RR=1,6), kun interventiohaara A on verrattuna käsivarren C kontrolleihin.

Käsivarren A epänormaalien testien tulosten katsotaan edustavan myös käsivartta B, koska poikkeavuus on sama.

Kustannukset osallistujaa ja biopsiaa kohti, jossa CIN on löydetty, lasketaan. Kustannuksia löydettyä ja käsiteltyä korkealaatuista CIN:ää kohden verrataan arviolta 3500 euron viitearvoon (alustava luku) hävitettävää CIN2+:ta kohti.

Menetelmät: Tilastollinen analyysi Kaikki analyysit perustuvat hoitoaikomukseen. Kategoristen muuttujien jakautumista ryhmien välillä verrataan Pearsonin Chi2- ja Fischers-testillä. Yksisuuntaisia ​​variansseja käytetään jatkuvien muuttujien ryhmien välisten keskiarvojen erojen testaamiseen. Tuloksen kumuloitu todennäköisyys vs. seuranta-aika lasketaan Kaplan-Meier-analyysillä. Suhteellisten riskien määrittämiseen käytetään moninkertaista Cox-regressiota. 95 %:n luottamusväliä käytetään koko ajan ja merkitsevyystasoksi lasketaan kaksipuolinen 5 %.