Alemtuzumab (Campath) 和剂量调整后的 EPOCH-Rituximab (DA-EPOCH-R) 在复发或难治性弥漫性大 B 细胞和霍奇金淋巴瘤中的 II 期试验

背景：

最近确定了微环境的两个特征，可预测新诊断的弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 患者的预后，这些患者接受利妥昔单抗、环磷酰胺、盐酸羟基柔红霉素 (doxorubicin hydrochloride)、长春新碱 (Oncovin) 和泼尼松 (R-劈）。 这些特征称为基质 1 和基质 2，与浸润性单核细胞表达的基因相关。 基质 2 特征（包括与血管生成相关的基因）预示着较差的结果。 基于这些观察，我们有兴趣将微环境中的反应性细胞作为治疗复发和难治性 DLBCL 患者的策略。 根据相同的原则，我们还包括复发性霍奇金淋巴瘤 (HL) 患者。 霍奇金里氏 (HRS) 细胞周围的反应性细胞现在不被认为是旁观者细胞，它们似乎为 HRS 细胞提供了重要的生存信号。

• Campath-1 抗原 (CD52) 是这样一种有前途的靶标，它在大多数这些浸润细胞和大多数 DLBCL 中高度表达，但不特异地在 HRS 细胞中表达。 抗 CD52 抗体可能通过从微环境中耗尽反应性 B 细胞和 T 细胞以及单核细胞而具有治疗价值。
• 阿仑单抗联合剂量调整后的依托泊苷、泼尼松、长春新碱、环磷酰胺、多柔比星和利妥昔单抗 (DA-EPOCH) 的剂量为 30 mg 静脉注射 (IV)，这是根据先前在未治疗的外周 T 细胞 T 细胞患者中进行的研究确定的淋巴瘤。 这种组合的主要毒性是骨髓抑制和机会性感染。
• 这项研究的一个重要组成部分将是获取肿瘤组织用于基因表达谱分析，评估微环境特征，并在治疗前和进展的患者中观察其他分子特征和靶点，并最终将反应和结果与这些不同的终点相关联。

目标：

- 评估复发/难治性 DLBCL 和霍奇金淋巴瘤的反应、无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS)。

合格：

• 既往治疗或难治性经典大 B 细胞淋巴瘤、灰区淋巴瘤和霍奇金淋巴瘤，包括淋巴细胞为主的霍奇金淋巴瘤 (LPHL)。
• 年龄≥18岁，具有足够的器官功能。
• 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阴性且无活动性中枢神经系统 (CNS) 淋巴瘤。

学习规划：

• 患者将在治疗的第 1 天接受 30mg 的阿仑单抗，随后在第 1 天接受利妥昔单抗治疗，并在第 1-5 天接受剂量调整的 EPOCH 化疗，最多治疗 6 个周期。
• 肿瘤活检将在治疗前、1 个治疗周期后和复发时进行。
• 预计每年最多可招募 10-15 名患者参加该试验。 因此，预计增加多达 52 名患者需要大约 4-5 年的时间。