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Ensayo de fase II de Alemtuzumab (Campath) y EPOCH-Rituximab ajustado por dosis (DA-EPOCH-R) en linfomas difusos de células B grandes y de Hodgkin en recaída o refractarios

11 de septiembre de 2022 actualizado por: Wyndham Wilson, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Fondo:

  • Los estudios realizados en el Instituto Nacional del Cáncer sugieren que ciertos medicamentos de quimioterapia pueden ser más efectivos si se administran mediante infusión continua en la vena en lugar del método estándar de inyección intravenosa rápida. Una combinación de seis medicamentos de quimioterapia, conocida como etopósido, prednisona, vincristina, ciclofosfamida, doxorrubicina y rituximab (EPOCH-R), ha tenido un alto grado de eficacia en personas con ciertos tipos de cáncer.
  • La evidencia reciente también indica que los efectos de la quimioterapia se pueden mejorar al combinar el tratamiento con anticuerpos monoclonales, que son proteínas purificadas que se fabrican especialmente para adherirse a sustancias extrañas, como las células cancerosas. Se ha fabricado un anticuerpo monoclonal llamado campath (alemtuzumab) para unirse a una proteína llamada antígeno Campath-1 (CD52) que puede atacar las células tumorales o las células inflamatorias circundantes.
  • Los investigadores están interesados ​​en desarrollar nuevos tratamientos para el linfoma de células B grandes o el linfoma de Hodgkin que puedan tratarse mejor con quimioterapia. Este protocolo es específicamente para personas con linfomas difusos de células B grandes o de Hodgkin que no han respondido a los tratamientos estándar.

Objetivos:

- Evaluar si administrar campath (alemtuzumab) en combinación con quimioterapia de infusión continua EPOCH-R mejorará el resultado del tratamiento del linfoma.

Elegibilidad:

- Individuos de 18 años de edad y mayores que tienen linfoma de células B grandes o linfoma de Hodgkin que no ha respondido bien a los tratamientos estándar.

Diseño:

  • Durante el estudio, los pacientes recibirán quimioterapia EPOCH-R estándar, que incluye los siguientes medicamentos: etopósido, prednisona, vincristina, ciclofosfamida, doxorrubicina y rituximab. El fármaco adicional, campath, se administrará mediante infusión intravenosa (IV) el primer día de tratamiento durante varias horas.
  • Cuando la infusión IV de Campath y la infusión IV de rituximab estén completas, los medicamentos doxorrubicina, etopósido y vincristina se administrarán cada uno mediante infusión IV continua durante los próximos 4 días (es decir, continuamente durante un total de 96 horas). La ciclofosfamida se administrará mediante infusión intravenosa durante varias horas el día 5. La prednisona se administrará por vía oral dos veces al día durante 5 días.
  • Los pacientes pueden recibir otros medicamentos para tratar los efectos secundarios de la quimioterapia, prevenir posibles infecciones y mejorar los recuentos de glóbulos blancos.
  • La terapia campath-EPOCH-R se repetirá cada 21 días, como un ciclo de terapia, para un total de 6 ciclos. Después de los ciclos de tratamiento cuarto y sexto (aproximadamente las semanas 12 y 18) del tratamiento con campath-EPOCH-R, los investigadores del estudio realizarán análisis de sangre y tomografías computarizadas (TC)/imágenes por resonancia magnética (IRM) en todos los pacientes para evaluar su respuesta a el tratamiento.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Fondo:

Recientemente se identificaron dos firmas del microambiente que predicen el resultado en pacientes con linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) recién diagnosticado, tratados con rituximab, ciclofosfamida, clorhidrato de hidroxidaunorrubicina (clorhidrato de doxorrubicina), vincristina (Oncovin) y prednisona (R- PICAR). Estas firmas, denominadas estromal 1 y estromal 2, están asociadas con genes expresados ​​por células mononucleares infiltrantes. La firma estromal 2, que incluye genes asociados con la angiogénesis, predice un resultado inferior. En base a estas observaciones, estamos interesados ​​en apuntar a las células reactivas en el microambiente como una estrategia terapéutica en pacientes con DLBCL recidivante y refractario. Siguiendo los mismos principios, también estamos incluyendo pacientes con linfoma de Hodgkin (LH) recidivante. Ahora no se cree que las células reactivas circundantes alrededor de las células de Hodgkin Reed Sternberg (HRS) sean células transeúntes y parecen proporcionar importantes señales de supervivencia a las células HRS.

  • El antígeno Campath-1 (CD52) es uno de esos objetivos prometedores que se expresa en gran medida en la mayoría de estas células infiltrantes y en la mayoría de DLBCL, aunque no en las células HRS específicamente. Los anticuerpos anti-CD52 pueden tener valor terapéutico al agotar las células B y T reactivas y los monocitos del microambiente.
  • La dosis de alemtuzumab en combinación con dosis ajustadas de etopósido, prednisona, vincristina, ciclofosfamida, doxorrubicina y rituximab (DA-EPOCH) es de 30 mg por vía intravenosa (IV), según lo determinado por un estudio previo realizado en pacientes con linfocitos T periféricos no tratados. linfoma Las principales toxicidades de esta combinación son la mielosupresión y las infecciones oportunistas.
  • Un componente importante de este estudio será obtener tejido tumoral para el perfil de expresión génica y evaluar las firmas del microambiente y observar otras firmas y objetivos moleculares antes del tratamiento y en pacientes que progresan y, en última instancia, correlacionan la respuesta y el resultado con estos diversos criterios de valoración.

Objetivos:

- Evaluar la respuesta, la supervivencia libre de progresión (PFS) y la supervivencia general (OS) en DLBCL recidivante/refractario y linfoma de Hodgkin.

Elegibilidad:

  • Linfomas clásicos de células B grandes, linfoma de zona gris y linfoma de Hodgkin tratados previamente o refractarios, incluido el linfoma de Hodgkin con predominio de linfocitos (LPHL).
  • Edad mayor o igual a 18 años con funciones orgánicas adecuadas.
  • Linfoma del sistema nervioso central (SNC) negativo y no activo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).

Diseño del estudio:

  • Los pacientes recibirán 30 mg de Alemtuzumab el día 1 de la terapia, seguidos de Rituximab el día 1 y quimioterapia EPOCH con dosis ajustada los días 1 a 5, hasta seis ciclos de terapia.
  • Las biopsias del tumor se realizarán antes del tratamiento, después de 1 ciclo de terapia y en caso de recaída.
  • Se anticipa que hasta 10-15 pacientes por año pueden inscribirse en este ensayo. Por lo tanto, se espera que la acumulación de hasta 52 pacientes requiera aproximadamente 4-5 años.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

50

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

  • CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

    1. Linfomas clásicos de células B grandes, linfoma de zona gris y linfoma de Hodgkin tratados previamente o refractarios, incluido el linfoma de Hodgkin con predominio de linfocitos (LPHL).
    2. Diagnóstico patológico confirmado por el Laboratorio de Patología del Instituto Nacional del Cáncer (NCI).
    3. Edad mayor o igual a 18 años.
    4. Rendimiento del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-2
    5. Exámenes de laboratorio: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) mayor o igual a 1000/mm(3), plaquetas mayor o igual a 75.000/mm(3). Creatinina menor o igual a 1,5 mg/dL o aclaramiento de creatinina mayor o igual a 60 ml/min; aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) menos o igual a 5 veces el límite superior de la normalidad (ULN). Bilirrubina total < 2,0 mg/dl excepto < 5 mg/dl en pacientes con enfermedad de Gilbert (definida como > 80 % de hiperbilirrubinemia no conjugada sin otra causa conocida); a menos que el deterioro se deba a la afectación de órganos por linfoma.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

  1. Cardiopatía isquémica sintomática activa, infarto de miocardio o insuficiencia cardíaca congestiva en el último año. Si se obtiene un ecocardiograma (ECO), la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) debe exceder el 40 %.
  2. Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) positivo, debido a los efectos desconocidos de la terapia combinada con quimioterapia y un agente inmunosupresor sobre la progresión del VIH.
  3. Sujeto femenino en edad fértil que no esté dispuesto a usar un método anticonceptivo aceptable (es decir, un anticonceptivo hormonal, un dispositivo intrauterino, un diafragma con espermicida, un condón con espermicida o abstinencia) durante la duración del estudio y dos años después de la finalización del tratamiento.
  4. Sujeto femenino embarazada o en periodo de lactancia. La confirmación de que el sujeto no está embarazada debe establecerse mediante un resultado negativo en la prueba de embarazo de gonadotropina coriónica humana beta (beta-hCG) en suero obtenido durante la selección. Las pruebas de embarazo no son obligatorias para las mujeres sin capacidad de procrear.
  5. Sujeto masculino que no desea utilizar un método anticonceptivo aceptable durante la duración del estudio y un año después de la finalización del tratamiento.
  6. Neoplasia maligna invasiva o activa en los últimos 2 años.
  7. Enfermedades médicas graves concomitantes que pondrían en peligro la capacidad del paciente para recibir el régimen con una seguridad razonable.
  8. Linfoma activo del sistema nervioso central (SNC). Estos pacientes tienen un mal pronóstico porque con frecuencia desarrollan una disfunción neurológica progresiva que confundiría la evaluación de los eventos adversos neurológicos y de otro tipo.
  9. Terapia citotóxica sistémica dentro de las 3 semanas de tratamiento.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Etopósido, Prednisona, Vincristina, Ciclofosfamida, Doxorrubicina + Rituximab + Campath
Etopósido, Prednisona, Vincristina, Ciclofosfamida, Doxorrubicina (EPOCH) + Rituximab + campath cada 3 semanas durante seis ciclos
Biológico: Campamento
campath más etopósido, prednisona, vincristina, ciclofosfamida, doxorrubicina (EPOCH) y rituximab cada 3 semanas hasta 6 ciclos
Otros nombres:
  • Alemtuzumab
Biológico: Rituximab
rituximab más etopósido, prednisona, vincristina, ciclofosfamida, doxorrubicina (EPOCH) y campath cada 3 semanas hasta 6 ciclos
Otros nombres:
  • Rituxan
Droga: ÉPOCA
Etopósido, prednisona, vincristina, ciclofosfamida, doxorrubicina (EPOCH) más rituximab y campath cada 3 semanas hasta 6 ciclos
Otros nombres:
  • Etopósido, prednisona, vincristina, ciclofosfamida, doxorrubicina

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Tiempo de progresión o muerte, aproximadamente 10 meses
La SLP es el intervalo de tiempo desde el inicio del tratamiento hasta la evidencia documentada de progresión de la enfermedad estimada mediante una curva de Kaplan Meier. La progresión fue evaluada por el Taller internacional para estandarizar los criterios de respuesta para los linfomas no Hodgkin y se define como un aumento de ≥50 % desde el nadir en la suma de los productos de los diámetros de cualquier ganglio anormal previamente identificado para respuesta parcial o no respondedores. Y la aparición de cualquier lesión nueva durante o al final de la terapia.
Tiempo de progresión o muerte, aproximadamente 10 meses
Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Mediana de supervivencia general desde la inscripción hasta el día de la muerte, aproximadamente 17,9 meses
OS es desde la inscripción hasta el día de la muerte estimado mediante la curva de Kaplan-Meier.
Mediana de supervivencia general desde la inscripción hasta el día de la muerte, aproximadamente 17,9 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Respuesta clínica en el estudio y en la recaída después de la dosis ajustada: etopósido + prednisona + vincristina + ciclofosfamida + doxorrubicina + rituximab (DA-EPOCH-RC)
Periodo de tiempo: En el estudio y en la recaída después del tratamiento del estudio, aproximadamente 10 meses
La respuesta clínica fue evaluada por el Taller internacional para estandarizar los criterios de respuesta para los linfomas no Hodgkin. La remisión completa es la desaparición completa de toda evidencia clínica y radiográfica detectable de la enfermedad. La respuesta completa no confirmada es como la remisión completa, excepto que si un ganglio residual es mayor de 1,5 cm, debe haber disminuido en más del 75 % en la suma de los productos de los diámetros perpendiculares (SPD). La respuesta parcial es ≥50% disminuida en el SPD de 6 ganglios dominantes más grandes o masas ganglionares. La enfermedad recidivante es la aparición de cualquier lesión nueva o un aumento de ≥50% en el tamaño de los sitios previamente afectados. La enfermedad estable se define como una respuesta menor que parcial pero no una enfermedad progresiva. La progresión es un aumento de ≥50 % desde el nadir en el SPD de los diámetros de cualquier ganglio anormal previamente identificado para respuesta parcial o no respondedores; y la aparición de cualquier lesión nueva durante o al final de la terapia.
En el estudio y en la recaída después del tratamiento del estudio, aproximadamente 10 meses

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con eventos adversos graves y/o no graves evaluados según los criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE v4.0)
Periodo de tiempo: Fecha de consentimiento de tratamiento firmado hasta la fecha de finalización del estudio, aproximadamente 58 meses y 18 días.
Este es el número de participantes con eventos adversos graves y/o no graves evaluados por los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE v4.0). Un evento adverso no grave es cualquier evento médico adverso. Un evento adverso grave es un evento adverso o una sospecha de reacción adversa que resulta en la muerte, una experiencia adversa con el medicamento que pone en peligro la vida, hospitalización, interrupción de la capacidad para realizar las funciones normales de la vida, anomalía congénita/defecto de nacimiento o eventos médicos importantes que ponen en peligro al paciente. o sujeto y puede requerir intervención médica o quirúrgica para prevenir uno de los resultados mencionados anteriormente.
Fecha de consentimiento de tratamiento firmado hasta la fecha de finalización del estudio, aproximadamente 58 meses y 18 días.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: Wyndham H Wilson, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

22 de octubre de 2009

Finalización primaria (Actual)

6 de agosto de 2021

Finalización del estudio (Actual)

6 de agosto de 2021

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

11 de diciembre de 2009

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

11 de diciembre de 2009

Publicado por primera vez (Estimar)

14 de diciembre de 2009

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

6 de octubre de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

11 de septiembre de 2022

Última verificación

1 de septiembre de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 100011
  • 10-C-0011

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

Sí

Descripción del plan IPD

Todos los datos de participantes individuales (IPD) registrados en la historia clínica se compartirán con los investigadores internos si así lo solicitan.

Marco de tiempo para compartir IPD

Los datos clínicos estarán disponibles durante el estudio y de forma indefinida.

Criterios de acceso compartido de IPD

Los datos clínicos estarán disponibles mediante suscripción al Sistema de Información de Investigación Traslacional Biomédica (BTRIS) y con el permiso del investigador principal del estudio (PI).

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • Protocolo de estudio
  • Plan de Análisis Estadístico (SAP)
  • Formulario de consentimiento informado (ICF)

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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