Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fase II-forsøg med Alemtuzumab (Campath) og dosisjusteret EPOCH-Rituximab (DA-EPOCH-R) i recidiverende eller refraktære diffuse store B-celle- og Hodgkin-lymfomer

11. september 2022 opdateret af: Wyndham Wilson, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Baggrund:

  • Undersøgelser udført ved National Cancer Institute tyder på, at visse kemoterapilægemidler kan være mere effektive, hvis de gives ved kontinuerlig infusion i venen i stedet for ved standardmetoden med hurtig intravenøs injektion. En kombination af seks kemoterapilægemidler, kendt som etoposid, prednison, vincristin, cyclophosphamid, doxorubicin og rituximab (EPOCH-R), har haft en høj grad af effektivitet hos mennesker med visse former for kræft.
  • Nyere beviser tyder også på, at effekten af ​​kemoterapi kan forbedres ved at kombinere behandlingen med monoklonale antistoffer, som er oprensede proteiner, der er specielt fremstillet til at binde sig til fremmede stoffer såsom kræftceller. Et monoklonalt antistof kaldet campath (alemtuzumab) er blevet fremstillet til at binde sig til et protein kaldet Campath-1 antigen (CD52), som kan målrette tumorceller eller de omgivende inflammatoriske celler.
  • Forskere er interesserede i at udvikle nye behandlinger for storcellet B-celle lymfom eller Hodgkin lymfom, der bedst kan behandles med kemoterapi. Denne protokol er specifikt til personer med diffuse store B-celle- eller Hodgkin-lymfomer, som ikke har reageret på standardbehandlinger.

Mål:

- At teste om det at give campath (alemtuzumab) i kombination med kontinuerlig infusion EPOCH-R kemoterapi vil forbedre resultatet af lymfombehandling.

Berettigelse:

- Personer på 18 år og ældre, som har stort B-celle lymfom eller Hodgkin lymfom, som ikke har reageret godt på standardbehandlinger.

Design:

  • I løbet af undersøgelsen vil patienter modtage standard EPOCH-R kemoterapi, som omfatter følgende lægemidler: etoposid, prednison, vincristin, cyclophosphamid, doxorubicin og rituximab. Det yderligere lægemiddel, campath, vil blive givet ved intravenøs (IV) infusion på den første behandlingsdag over flere timer.
  • Når campath IV-infusionen og rituximab IV-infusionen er afsluttet, vil lægemidlerne doxorubicin, etoposid og vincristin hver blive givet ved kontinuerlig IV-infusion i løbet af de næste 4 dage (det vil sige kontinuerligt i i alt 96 timer). Cyclophosphamid vil blive givet som IV-infusion over flere timer på dag 5. Prednison vil blive givet gennem munden to gange hver dag i 5 dage.
  • Patienter kan få andre lægemidler til behandling af bivirkninger af kemoterapi, for at forhindre mulige infektioner og for at forbedre antallet af hvide blodlegemer.
  • Campath-EPOCH-R-terapien vil blive gentaget hver 21. dag som en terapicyklus i i alt 6 cyklusser. Efter den fjerde og sjette behandlingscyklus (ca. uge 12 og 18) af campath-EPOCH-R-behandling vil undersøgelsesforskere udføre blodprøver og computertomografi (CT)/magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)-scanninger på alle patienter for at vurdere deres respons på behandlingen.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Baggrund:

To signaturer af mikromiljøet blev for nylig identificeret, som er prædiktive for udfaldet hos patienter med nyligt diagnosticeret diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL), behandlet med rituximab, cyclophosphamid, hydroxydaunorubicin hydrochlorid (doxorubicin hydrochlorid), vincristin (Oncovin) og prednison (R-) HAKKE). Disse signaturer, kaldet stromal 1 og stromal 2, er forbundet med gener udtrykt af infiltrerende mononukleære celler. Stromal 2-signaturen, som inkluderer gener forbundet med angiogenese, forudsiger et ringere resultat. Baseret på disse observationer er vi interesserede i at målrette de reaktive celler i mikromiljøet som en terapeutisk strategi hos patienter med recidiverende og refraktær DLBCL. Efter de samme principper inkluderer vi også patienter med recidiverende Hodgkin lymfom (HL). De omgivende reaktive celler omkring Hodgkin Reed Sternberg (HRS) celler menes nu ikke at være bystander-celler, og de ser ud til at give vigtige overlevelsessignaler til HRS-celler.

  • Campath-1-antigen (CD52) er et sådant lovende mål, der er stærkt udtrykt i de fleste af disse infiltrerende celler og på de fleste DLBCL, men ikke specifikt på HRS-celler. Anti-CD52-antistoffer kan have terapeutisk værdi ved at udtømme reaktive B- og T-celler og monocytter fra mikromiljøet.
  • Dosis af alemtuzumab i kombination med dosisjusteret etoposid, prednison, vincristin, cyclophosphamid, doxorubicin og rituximab (DA-EPOCH) er 30 mg intravenøst ​​(IV), som bestemt af en tidligere undersøgelse udført hos patienter med ubehandlet perifer T-celle lymfom. De vigtigste toksiciteter af denne kombination er myelosuppression og opportunistiske infektioner.
  • En vigtig komponent i denne undersøgelse vil være at opnå tumorvæv til genekspressionsprofilering og at vurdere mikromiljøsignaturer og se på andre molekylære signaturer og mål før behandling og hos patienter, som udvikler sig og i sidste ende korrelerer respons og resultat med disse forskellige endepunkter.

Mål:

- Vurder respons, progressionsfri overlevelse (PFS) og samlet overlevelse (OS) ved recidiverende/refraktær DLBCL og Hodgkin-lymfom.

Berettigelse:

  • Tidligere behandlede eller refraktære klassiske storcellede B-celle lymfomer, gråzone lymfomer og Hodgkin lymfomer, herunder lymfocytprædominerende Hodgkin lymfom (LPHL).
  • Alder større end eller lig med 18 år med tilstrækkelige organfunktioner.
  • Human immundefektvirus (HIV) negativ og intet aktivt centralnervesystem (CNS) lymfom.

Studere design:

  • Patienterne vil modtage 30 mg Alemtuzumab på dag 1 af behandlingen, efterfulgt af Rituximab på dag 1 og dosisjusteret EPOCH-kemoterapi dag 1-5, op til seks behandlingscyklusser.
  • Tumorbiopsier vil blive udført før behandling, efter 1 behandlingscyklus og ved tilbagefald.
  • Det forventes, at op til 10-15 patienter om året kan blive indskrevet i dette forsøg. Således forventes optjening af op til 52 patienter at kræve cirka 4-5 år.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

50

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

  • INKLUSIONSKRITERIER:

    1. Tidligere behandlede eller refraktære klassiske storcellede B-celle lymfomer, gråzone lymfomer og Hodgkin lymfomer, herunder lymfocytprædominerende Hodgkin lymfom (LPHL).
    2. Bekræftet patologisk diagnose af Laboratory of Pathology, National Cancer Institute (NCI).
    3. Alder større end eller lig med 18 år.
    4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstation 0-2
    5. Laboratorietest: absolut neutrofiltal (ANC) større end eller lig med 1000/mm(3), blodplader større end eller lig med 75.000/mm(3). Kreatinin mindre end eller lig med 1,5 mg/dL eller kreatininclearance større end eller lig med 60 ml/min; aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) mindre end eller lig med 5 gange den øvre normalgrænse (ULN). Total bilirubin < 2,0 mg/dl undtagen < 5 mg/dl hos patienter med Gilberts (som defineret som > 80 % ukonjugeret hyperbilirubinæmi uden anden kendt årsag); medmindre svækkelse på grund af organinvolvering af lymfom.

EXKLUSIONSKRITERIER:

  1. Aktiv symptomatisk iskæmisk hjertesygdom, myokardieinfarkt eller kongestiv hjertesvigt inden for det seneste år. Hvis der opnås ekkokardiogram (ECHO), bør den venstre ventrikulære ejektionsfraktion (LVEF) overstige 40 %.
  2. Human immundefektvirus (HIV) positiv på grund af de ukendte virkninger af kombineret terapi med kemoterapi og et immunsuppressivt middel på HIV-progression.
  3. Kvinde i den fødedygtige alder, som ikke er villig til at bruge en acceptabel præventionsmetode (dvs. et hormonelt præventionsmiddel, intrauterint apparat, diafragma med spermicid, kondom med spermicid eller abstinens) i hele undersøgelsens varighed og to år efter behandlingens afslutning.
  4. Kvinde gravid eller ammende. Bekræftelse af, at forsøgspersonen ikke er gravid, skal fastslås ved et negativt serum beta-humant choriongonadotropin (beta-hCG) graviditetstestresultat opnået under screening. Graviditetstest er ikke påkrævet for kvinder uden den fødedygtige alder.
  5. Mandlig forsøgsperson, der ikke er villig til at bruge en acceptabel præventionsmetode i hele undersøgelsens varighed og et år efter behandlingens afslutning.
  6. Invasiv eller aktiv malignitet i de seneste 2 år.
  7. Alvorlige samtidige medicinske sygdomme, der ville bringe patientens evne til at modtage kuren med rimelig sikkerhed i fare.
  8. Aktivt centralnervesystem (CNS) lymfom. Disse patienter har en dårlig prognose, og fordi de ofte udvikler progressiv neurologisk dysfunktion, som ville forvirre evalueringen af ​​neurologiske og andre bivirkninger.
  9. Systemisk cytotoksisk behandling inden for 3 ugers behandling.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Etoposid, Prednison, Vincristine, Cyclophosphamid, Doxorubicin + Rituximab + Campath
Etoposid, Prednison, Vincristine, Cyclophosphamid, Doxorubicin (EPOCH) + Rituximab + campath hver 3. uge i seks cyklusser
Biologisk: Campath
campath plus etoposid, prednison, vincristin, cyclophosphamid, doxorubicin (EPOCH) og rituximab hver 3. uge i op til 6 cyklusser
Andre navne:
  • Alemtuzumab
Biologisk: Rituximab
rituximab plus etoposid, prednison, vincristin, cyclophosphamid, doxorubicin (EPOCH) og campath hver 3. uge i op til 6 cyklusser
Andre navne:
  • Rituxan
Medicin: EPOCH
Etoposid, prednison, vincristin, cyclophosphamid, doxorubicin (EPOCH) plus rituximab og campath hver 3. uge i op til 6 cyklusser
Andre navne:
  • Etoposid, prednison, vincristin, cyclophosphamid, doxorubicin

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Tidspunkt for progression eller død, cirka 10 måneder
PFS er tidsintervallet fra start af behandling til dokumenteret tegn på sygdomsprogression estimeret ved hjælp af en Kaplan Meier-kurve. Progression blev vurderet af International Workshop for at standardisere responskriterier for non-Hodgkins lymfomer og er defineret som ≥50 % stigning fra nadir i summen af ​​produkterne af diametre af enhver tidligere identificeret unormal knude for delvis respons eller ikke-respondere. Og en forekomst af enhver ny læsion under eller ved slutningen af ​​behandlingen.
Tidspunkt for progression eller død, cirka 10 måneder
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Median samlet overlevelse fra indskrivning til dødsdagen, ca. 17,9 måneder
OS er fra indskrivning til dødsdagen estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-kurven.
Median samlet overlevelse fra indskrivning til dødsdagen, ca. 17,9 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Klinisk respons på undersøgelse og ved tilbagefald efter dosisjustering - Etoposid + Prednison + Vincristin + Cyclophosphamid + Doxorubicin + Rituximab (DA-EPOCH-RC)
Tidsramme: Ved undersøgelse og ved tilbagefald efter undersøgelsesbehandling, ca. 10 måneder
Klinisk respons blev vurderet af International Workshop for at standardisere responskriterier for non-Hodgkins lymfomer. Fuldstændig remission er fuldstændig forsvinden af ​​alle påviselige kliniske og radiografiske tegn på sygdom. Komplet respons ubekræftet er som per fuldstændig remission bortset fra, at hvis en resterende knude er større end 1,5 cm, skal den være faldet med mere end 75 % i summen af ​​produkterne af de vinkelrette diametre (SPD). Delvis respons er ≥50 % faldet i SPD af 6 største dominerende knuder eller knudemasser. Tilbagefaldende sygdom er forekomsten af ​​enhver ny læsion eller stigning med ≥50 % i størrelsen af ​​de tidligere involverede steder. Stabil sygdom defineres som mindre end en delvis respons, men ikke progressiv sygdom. Progression er ≥50 % stigning fra nadir i SPD af diametre af enhver tidligere identificeret unormal knude for delvis respons eller ikke-respondere; og en forekomst af enhver ny læsion under eller ved slutningen af ​​behandlingen.
Ved undersøgelse og ved tilbagefald efter undersøgelsesbehandling, ca. 10 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med alvorlige og/eller ikke-alvorlige bivirkninger vurderet af de fælles terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE v4.0)
Tidsramme: Dato for behandlingssamtykke underskrevet for at datere studiet, cirka 58 måneder og 18 dage.
Her er antallet af deltagere med alvorlige og/eller ikke-alvorlige bivirkninger vurderet af Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v4.0). En ikke-alvorlig uønsket hændelse er enhver uønsket medicinsk hændelse. En alvorlig bivirkning er en uønsket hændelse eller formodet bivirkning, der resulterer i død, en livstruende uønsket medicinoplevelse, hospitalsindlæggelse, forstyrrelse af evnen til at udføre normale livsfunktioner, medfødt anomali/fødselsdefekt eller vigtige medicinske hændelser, der bringer patienten i fare eller emne og kan kræve medicinsk eller kirurgisk indgreb for at forhindre et af de tidligere nævnte udfald.
Dato for behandlingssamtykke underskrevet for at datere studiet, cirka 58 måneder og 18 dage.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Wyndham H Wilson, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

22. oktober 2009

Primær færdiggørelse (Faktiske)

6. august 2021

Studieafslutning (Faktiske)

6. august 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

11. december 2009

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. december 2009

Først opslået (Skøn)

14. december 2009

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

6. oktober 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

11. september 2022

Sidst verificeret

1. september 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 100011
  • 10-C-0011

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

Alle individuelle deltagerdata (IPD) registreret i journalen vil blive delt med intramurale efterforskere efter anmodning.

IPD-delingstidsramme

Kliniske data vil være tilgængelige under undersøgelsen og på ubestemt tid.

IPD-delingsadgangskriterier

Kliniske data vil blive gjort tilgængelige via abonnement på Biomedical Translational Research Information System (BTRIS) og med tilladelse fra undersøgelsens hovedinvestigator (PI).

IPD-deling Understøttende informationstype

  • Studieprotokol
  • Statistisk analyseplan (SAP)
  • Formular til informeret samtykke (ICF)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Diffust storcellet B-celle lymfom

Kliniske forsøg med Campath

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Kosovo

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner