Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Alemtuzumab (Campath) és dózismódosított EPOCH-Rituximab (DA-EPOCH-R) II. fázisú vizsgálata visszaeső vagy refrakter diffúz nagy B-sejtes és Hodgkin limfómákban

2022. szeptember 11. frissítette: Wyndham Wilson, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Háttér:

  • A National Cancer Institute-ban végzett tanulmányok azt sugallják, hogy bizonyos kemoterápiás gyógyszerek hatékonyabbak lehetnek, ha folyamatos infúzióval adják be a vénába, nem pedig a szokásos gyors intravénás injekciós módszerrel. Hat kemoterápiás gyógyszer egyik kombinációja, amelyek etopozid, prednizon, vinkrisztin, ciklofoszfamid, doxorubicin és rituximab (EPOCH-R) néven ismertek, magas fokú hatékonyságot mutattak bizonyos rákfajtákban szenvedőknél.
  • A legújabb bizonyítékok azt is jelzik, hogy a kemoterápia hatásai javíthatók, ha a kezelést monoklonális antitestekkel kombinálják, amelyek tisztított fehérjék, amelyek speciálisan idegen anyagokhoz, például rákos sejtekhez kötődjenek. A campath nevű monoklonális antitestet (alemtuzumab) gyártották, amely a Campath-1 antigénnek (CD52) nevezett fehérjéhez kötődik, amely daganatsejteket vagy a környező gyulladásos sejteket célozhatja meg.
  • A kutatók a nagy B-sejtes limfóma vagy Hodgkin-limfóma olyan új kezelési módok kifejlesztésében érdekeltek, amelyek a legjobban kemoterápiával kezelhetők. Ez a protokoll kifejezetten a diffúz nagy B-sejtes vagy Hodgkin limfómában szenvedők számára készült, akik nem reagáltak a szokásos kezelésekre.

Célok:

- Annak tesztelése, hogy a campath (alemtuzumab) folyamatos infúziós EPOCH-R kemoterápiával kombinálva javítja-e a limfóma kezelés kimenetelét.

Jogosultság:

- 18 éves vagy annál idősebb egyének, akik nagy B-sejtes limfómában vagy Hodgkin limfómában szenvednek, amely nem reagált megfelelően a szokásos kezelésekre.

Tervezés:

  • A vizsgálat során a betegek standard EPOCH-R kemoterápiát kapnak, amely a következő gyógyszereket tartalmazza: etopozid, prednizon, vinkrisztin, ciklofoszfamid, doxorubicin és rituximab. A kiegészítő gyógyszert, a campátot intravénás (IV) infúzióban adják be a kezelés első napján több órán keresztül.
  • Amikor a campath IV infúzió és a rituximab IV infúzió befejeződött, a doxorubicint, az etopozidot és a vinkrisztint folyamatos IV infúzióban adják be a következő 4 nap során (azaz folyamatosan, összesen 96 órán keresztül). A ciklofoszfamidot iv. infúzióban kell beadni több órán keresztül az 5. napon. A prednizont szájon át naponta kétszer adják be 5 napon keresztül.
  • A betegek más gyógyszereket is kaphatnak a kemoterápia mellékhatásainak kezelésére, az esetleges fertőzések megelőzésére és a fehérvérsejtszám javítására.
  • A campath-EPOCH-R terápiát 21 naponként, terápiás ciklusként, összesen 6 ciklusban meg kell ismételni. A campath-EPOCH-R kezelés negyedik és hatodik kezelési ciklusát (körülbelül 12. és 18. hét) követően a kutatók vérvizsgálatokat és számítógépes tomográfiás (CT)/mágneses rezonancia képalkotási (MRI) vizsgálatokat végeznek minden betegen, hogy felmérjék a válaszreakciót. a kezelés.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Háttér:

Nemrég azonosították a mikrokörnyezet két jelét, amelyek előrevetítik az újonnan diagnosztizált diffúz nagy B-sejtes limfómában (DLBCL) szenvedő betegek kimenetelét, akiket rituximabbal, ciklofoszfamiddal, hidroxidaunorubicin-hidrokloriddal (doxorubicin-hidroklorid), vinkrisztinnel (Oncovin) és prednizonnal (R-) kezeltek. SZELET). Ezek a stromális 1-nek és stromális 2-nek nevezett aláírások a beszűrődő mononukleáris sejtek által expresszált génekhez kapcsolódnak. A stromális 2 aláírás, amely magában foglalja az angiogenezishez kapcsolódó géneket, rosszabb kimenetelre utal. Ezen megfigyelések alapján a mikrokörnyezet reaktív sejtjeit célozzuk meg terápiás stratégiaként relapszusos és refrakter DLBCL-ben szenvedő betegeknél. Ugyanezen elvek mentén a relapszusos Hodgkin limfómában (HL) szenvedő betegeket is bevonjuk. A Hodgkin Reed Sternberg (HRS) sejtjeit körülvevő reaktív sejtekről ma már nem gondolják, hogy mellékes sejtek, és úgy tűnik, hogy fontos túlélési jeleket szolgáltatnak a HRS-sejtek számára.

  • A Campath-1 antigén (CD52) az egyik ilyen ígéretes célpont, amely erősen expresszálódik ezen infiltráló sejtekben és a legtöbb DLBCL-ben, bár nem kifejezetten a HRS-sejteken. Az anti-CD52 antitestek terápiás értékkel bírhatnak azáltal, hogy kimerítik a reaktív B- és T-sejteket, valamint a monocitákat a mikrokörnyezetből.
  • Az alemtuzumab dózisa módosított etopoziddal, prednizonnal, vinkrisztinnel, ciklofoszfamiddal, doxorubicinnel és rituximabbal (DA-EPOCH) kombinálva 30 mg intravénás (IV), a kezeletlen perifériás T-sejtes betegeken végzett korábbi vizsgálat alapján. limfóma. Ennek a kombinációnak a fő toxicitása a mieloszuppresszió és az opportunista fertőzések.
  • Ennek a vizsgálatnak egy fontos eleme lesz a tumorszövet kinyerése a génexpressziós profil meghatározásához, valamint a mikrokörnyezet aláírásainak felmérése, valamint más molekuláris szignatúrák és célpontok vizsgálata a kezelés előtt, valamint olyan betegek esetében, akik előrehaladnak, és végső soron a választ és az eredményt korrelálják ezekkel a különböző végpontokkal.

Célok:

- Felméri a választ, a progressziómentes túlélést (PFS) és a teljes túlélést (OS) kiújult/refrakter DLBCL-ben és Hodgkin-limfómában.

Jogosultság:

  • Korábban kezelt vagy refrakter klasszikus nagy B-sejtes limfómák, szürke zónás limfómák és Hodgkin limfómák, beleértve a limfocita-domináns Hodgkin limfómát (LPHL).
  • 18 éves vagy annál nagyobb életkor, megfelelő szervi funkciókkal.
  • Humán immunhiány vírus (HIV) negatív és nincs aktív központi idegrendszeri (CNS) limfóma.

Dizájnt tanulni:

  • A betegek a terápia 1. napján 30 mg Alemtuzumabot kapnak, majd az 1. napon Rituximabot, majd az 1. és 5. napon dózismódosított EPOCH kemoterápiát, legfeljebb hat terápiás ciklusig.
  • A tumorbiopsziát a kezelés előtt, 1 kezelési ciklus után és a visszaeséskor végezzük.
  • Várhatóan évente 10-15 beteget vonnak be ebbe a vizsgálatba. Így 52 beteg felhalmozása várhatóan körülbelül 4-5 évig tart.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

50

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Egyesült Államok, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

  • BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:

    1. Korábban kezelt vagy refrakter klasszikus nagy B-sejtes limfómák, szürke zónás limfómák és Hodgkin limfómák, beleértve a limfocita-domináns Hodgkin limfómát (LPHL).
    2. A Nemzeti Rákkutató Intézet (NCI) Patológiai Laboratóriuma által megerősített kóros diagnózis.
    3. 18 évnél nagyobb vagy egyenlő életkor.
    4. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0-2
    5. Laboratóriumi vizsgálatok: abszolút neutrofilszám (ANC) nagyobb vagy egyenlő, mint 1000/mm(3), vérlemezkeszám legalább 75 000/mm(3). Kreatinin 1,5 mg/dl vagy egyenlő, vagy kreatinin clearance 60 ml/perc vagy nagyobb; az aszpartát-aminotranszferáz (AST) és az alanin-aminotranszferáz (ALT) a normálérték felső határának (ULN) legfeljebb ötszöröse. Összes bilirubin < 2,0 mg/dl, kivéve < 5 mg/dl Gilbert-kórban szenvedő betegeknél (meghatározás szerint > 80% nem konjugált hiperbilirubinémia egyéb ismert ok nélkül); hacsak nem limfóma okozta szervi érintettség miatti károsodás.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

  1. Aktív tüneti ischaemiás szívbetegség, szívinfarktus vagy pangásos szívelégtelenség az elmúlt egy évben. Ha echocardiogramot (ECHO) készítenek, a bal kamrai ejekciós frakciónak (LVEF) meg kell haladnia a 40%-ot.
  2. Humán immunhiány vírus (HIV) pozitív, mivel a kemoterápiával és egy immunszuppresszív szerrel kombinált terápia ismeretlen hatással van a HIV progressziójára.
  3. Fogamzóképes korú nő nem hajlandó elfogadható fogamzásgátlási módszert (azaz hormonális fogamzásgátlót, méhen belüli eszközt, spermiciddel ellátott rekeszizom, spermiciddel óvszert vagy absztinencia) alkalmazni a vizsgálat időtartama alatt és a kezelés befejezését követő két éven belül.
  4. Terhes vagy szoptató nő. A szűrés során kapott negatív béta-humán koriongonadotropin (béta-hCG) szérum terhességi teszt eredménye alapján kell megerősíteni, hogy az alany nem terhes. Terhességi vizsgálatra nincs szükség fogamzóképes korú nőknél.
  5. Férfi alany, aki nem hajlandó elfogadható fogamzásgátlási módszert alkalmazni a vizsgálat időtartama alatt és egy évvel a kezelés befejezése után.
  6. Invazív vagy aktív rosszindulatú daganat az elmúlt 2 évben.
  7. Súlyos egyidejű egészségügyi megbetegedések, amelyek veszélyeztetik a beteg azon képességét, hogy megfelelő biztonsággal megkapja a kezelési rendet.
  8. Aktív központi idegrendszeri (CNS) limfóma. Ezeknek a betegeknek a prognózisa rossz, és mivel gyakran alakul ki náluk progresszív neurológiai diszfunkció, ami megzavarná a neurológiai és egyéb nemkívánatos események értékelését.
  9. Szisztémás citotoxikus kezelés a kezelést követő 3 héten belül.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Etopozid, prednizon, vinkrisztin, ciklofoszfamid, doxorubicin + rituximab + kampát
Etopozid, prednizon, vinkrisztin, ciklofoszfamid, doxorubicin (EPOCH) + rituximab + kampát 3 hetente hat cikluson keresztül
Biológiai: Camppath
campath plusz etopozid, prednizon, vinkrisztin, ciklofoszfamid, doxorubicin (EPOCH) és rituximab 3 hetente, legfeljebb 6 cikluson keresztül
Más nevek:
  • Alemtuzumab
Biológiai: Rituximab
rituximab plusz etopozid, prednizon, vinkrisztin, ciklofoszfamid, doxorubicin (EPOCH) és campath 3 hetente, legfeljebb 6 cikluson keresztül
Más nevek:
  • Rituxan
Drog: KORSZAK
Etopozid, prednizon, vinkrisztin, ciklofoszfamid, doxorubicin (EPOCH) plusz rituximab és kampát 3 hetente, legfeljebb 6 cikluson keresztül
Más nevek:
  • Etopozid, prednizon, vinkrisztin, ciklofoszfamid, doxorubicin

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: A progresszió vagy a halál ideje, körülbelül 10 hónap
A PFS a kezelés kezdetétől a betegség progressziójának dokumentált bizonyítékáig eltelt idő, amelyet Kaplan Meier-görbe segítségével becsülnek meg. A progressziót a non-Hodgkin-limfómák válaszkritériumainak szabványosításával foglalkozó nemzetközi műhely értékelte, és úgy definiálták, mint a részleges válaszreakcióra vagy nem reagálókra vonatkozó bármely korábban azonosított abnormális csomópont átmérőjének szorzatának ≥50%-os növekedése a mélyponthoz képest. És bármilyen új elváltozás megjelenése a terápia alatt vagy végén.
A progresszió vagy a halál ideje, körülbelül 10 hónap
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: A teljes túlélés mediánja a beiratkozástól a halál napjáig, körülbelül 17,9 hónap
Az operációs rendszer a beiratkozástól a halál napjáig értendő, a Kaplan-Meier görbe segítségével becsülve.
A teljes túlélés mediánja a beiratkozástól a halál napjáig, körülbelül 17,9 hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Klinikai válasz a vizsgálat során és a visszaeséskor a dózismódosítás után - Etopozid + Prednizon + Vinkrisztin + Ciklofoszfamid + Doxorubicin + Rituximab (DA-EPOCH-RC)
Időkeret: A vizsgálat során és a vizsgálati kezelés utáni visszaeséskor körülbelül 10 hónap
A klinikai választ a non-Hodgkin-limfómák válaszkritériumainak szabványosítására irányuló nemzetközi műhely értékelte. A teljes remisszió a betegség összes kimutatható klinikai és radiográfiai bizonyítékának teljes eltűnését jelenti. A meg nem erősített teljes válasz a teljes remissziónak felel meg, kivéve, hogy ha egy maradék csomópont nagyobb, mint 1,5 cm, akkor a merőleges átmérők (SPD) szorzatának összegében több mint 75%-kal kell csökkennie. A részleges válasz ≥50%-kal csökkent a 6 legnagyobb domináns csomópont vagy csomópont SPD-jében. A visszaeső betegség bármely új elváltozás megjelenése vagy a korábban érintett helyek méretének ≥50%-os növekedése. Stabil betegségnek minősül a részlegesnél kisebb válasz, de nem progresszív betegség. A progresszió ≥50%-os növekedés a mélyponthoz képest bármely korábban azonosított abnormális csomópont átmérőjének SPD-jében részleges válaszreakció vagy nem reagáló esetén; és bármilyen új elváltozás megjelenése a terápia alatt vagy végén.
A vizsgálat során és a vizsgálati kezelés utáni visszaeséskor körülbelül 10 hónap

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Súlyos és/vagy nem súlyos nemkívánatos eseményekkel küzdő résztvevők száma a nemkívánatos események közös terminológiai kritériumai szerint (CTCAE v4.0)
Időkeret: A kezelési hozzájárulás aláírásának dátuma a vizsgálat lejártáig, körülbelül 58 hónap és 18 nap.
Itt látható azoknak a résztvevőknek a száma, akiknél súlyos és/vagy nem súlyos nemkívánatos események fordultak elő, a nemkívánatos események közös terminológiai kritériumai (CTCAE v4.0) szerint. Nem súlyos nemkívánatos esemény minden nemkívánatos orvosi esemény. Súlyos nemkívánatos esemény olyan nemkívánatos esemény vagy feltételezett mellékhatás, amely halált, életveszélyes nemkívánatos gyógyszerhasználatot, kórházi kezelést, a normális életfunkciók megzavarását, veleszületett rendellenességet/születési rendellenességet vagy olyan fontos egészségügyi eseményt eredményez, amely veszélyezteti a beteget. vagy alany, és orvosi vagy sebészeti beavatkozást igényelhet a korábban említett kimenetelek valamelyikének megelőzése érdekében.
A kezelési hozzájárulás aláírásának dátuma a vizsgálat lejártáig, körülbelül 58 hónap és 18 nap.

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

National Cancer Institute (NCI)

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Wyndham H Wilson, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2009. október 22.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2021. augusztus 6.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2021. augusztus 6.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2009. december 11.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2009. december 11.

Első közzététel (Becslés)

2009. december 14.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2022. október 6.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. szeptember 11.

Utolsó ellenőrzés

2022. szeptember 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 100011
  • 10-C-0011

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Igen

IPD terv leírása

Az egészségügyi dokumentációban rögzített összes egyéni résztvevő adatot (IPD) kérésre megosztjuk az intramurális nyomozókkal.

IPD megosztási időkeret

A klinikai adatok a vizsgálat során és határozatlan ideig rendelkezésre állnak.

IPD-megosztási hozzáférési feltételek

A klinikai adatokat a Biomedical Translational Research Information System (BTRIS) előfizetésen keresztül és a vizsgálat vezető kutatójának (PI) engedélyével teszik elérhetővé.

Az IPD megosztását támogató információ típusa

  • Tanulmányi Protokoll
  • Statisztikai elemzési terv (SAP)
  • Tájékozott hozzájárulási űrlap (ICF)

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel