Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie fáze II s alemtuzumabem (Campath) a EPOCH-Rituximabem s upravenou dávkou (DA-EPOCH-R) u relabujících nebo refrakterních difuzních velkých B-buněk a Hodgkinových lymfomů

11. září 2022 aktualizováno: Wyndham Wilson, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Pozadí:

  • Studie provedené v National Cancer Institute naznačují, že některé chemoterapeutické léky mohou být účinnější, pokud jsou podávány kontinuální infuzí do žíly spíše než standardní metodou rychlé intravenózní injekce. Jedna kombinace šesti chemoterapeutických léků, známých jako etoposid, prednison, vinkristin, cyklofosfamid, doxorubicin a rituximab (EPOCH-R), má vysoký stupeň účinnosti u lidí s určitými druhy rakoviny.
  • Nedávné důkazy také naznačují, že účinky chemoterapie lze zlepšit kombinací léčby s monoklonálními protilátkami, což jsou purifikované proteiny, které jsou speciálně vyrobeny tak, aby se navázaly na cizí látky, jako jsou rakovinné buňky. Byla vyrobena monoklonální protilátka zvaná kampath (alemtuzumab), aby se navázala na protein zvaný antigen Campath-1 (CD52), který může cílit na nádorové buňky nebo okolní zánětlivé buňky.
  • Vědci se zajímají o vývoj nových léčebných postupů pro velkobuněčný B-lymfom nebo Hodgkinův lymfom, které lze nejlépe léčit chemoterapií. Tento protokol je speciálně určen pro lidi s difuzními velkobuněčnými B-lymfocyty nebo Hodgkinovými lymfomy, které nereagovaly na standardní léčbu.

Cíle:

- Otestovat, zda podávání kampathu (alemtuzumabu) v kombinaci s kontinuální infuzí chemoterapie EPOCH-R zlepší výsledek léčby lymfomu.

Způsobilost:

- Jedinci ve věku 18 let a starší, kteří mají velkobuněčný B-lymfom nebo Hodgkinův lymfom, který nereagoval dobře na standardní léčbu.

Design:

  • Během studie budou pacienti dostávat standardní chemoterapii EPOCH-R, která zahrnuje následující léky: etoposid, prednison, vinkristin, cyklofosfamid, doxorubicin a rituximab. Další lék, kampath, bude podáván intravenózní (IV) infuzí první den léčby po dobu několika hodin.
  • Když jsou iv infuze campath a rituximab iv infuze dokončeny, léky doxorubicin, etoposid a vinkristin budou podávány kontinuální iv infuzí v průběhu následujících 4 dnů (tj. nepřetržitě po celkem 96 hodin). Cyklofosfamid bude podáván intravenózní infuzí po dobu několika hodin v den 5. Prednison bude podáván ústy dvakrát denně po dobu 5 dnů.
  • Pacientům mohou být podávány další léky k léčbě vedlejších účinků chemoterapie, k prevenci možných infekcí a ke zlepšení počtu bílých krvinek.
  • Terapie campath-EPOCH-R se bude opakovat každých 21 dní jako cyklus terapie, celkem 6 cyklů. Po čtvrtém a šestém léčebném cyklu (přibližně 12. a 18. týden) léčby campath-EPOCH-R provedou výzkumníci studie u všech pacientů krevní testy a skenování počítačovou tomografií (CT)/magnetickou rezonancí (MRI), aby posoudili jejich reakci na léčba.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Pozadí:

Nedávno byly identifikovány dva podpisy mikroprostředí, které předpovídají výsledek u pacientů s nově diagnostikovaným difuzním velkobuněčným B-lymfomem (DLBCL), léčených rituximabem, cyklofosfamidem, hydroxydaunorubicin hydrochloridem (doxorubicin hydrochlorid), vinkristinem (Oncovin) a prednisonem (R- KOTLETA). Tyto signatury, nazývané stromální 1 a stromální 2, jsou spojeny s geny exprimovanými infiltrujícími mononukleárními buňkami. Stromální signatura 2, která zahrnuje geny spojené s angiogenezí, předpovídá horší výsledek. Na základě těchto pozorování nás zajímá zacílení na reaktivní buňky v mikroprostředí jako terapeutická strategie u pacientů s relabujícím a refrakterním DLBCL. Podle stejných principů zahrnujeme také pacienty s relapsem Hodgkinova lymfomu (HL). Okolní reaktivní buňky kolem buněk Hodgkin Reed Sternberg (HRS) se nyní nepovažují za okolní buňky a zdá se, že poskytují důležité signály pro přežití pro buňky HRS.

  • Antigen Campath-1 (CD52) je jedním z takových slibných cílů, který je vysoce exprimován ve většině těchto infiltrujících buněk a na většině DLBCL, i když ne specificky na buňkách HRS. Anti-CD52 protilátky mohou mít terapeutickou hodnotu tím, že odstraní reaktivní B a T buňky a monocyty z mikroprostředí.
  • Dávka alemtuzumabu v kombinaci s etoposidem, prednisonem, vinkristinem, cyklofosfamidem, doxorubicinem a rituximabem (DA-EPOCH) je 30 mg intravenózně (IV), jak bylo stanoveno v předchozí studii provedené u pacientů s neléčenými periferními T-buňkami lymfom. Hlavní toxicitou této kombinace jsou myelosuprese a oportunní infekce.
  • Důležitou součástí této studie bude získání nádorové tkáně pro profilování genové exprese a posouzení signatur mikroprostředí a pohled na další molekulární signatury a cíle před léčbou a u pacientů, kteří postupují a nakonec korelují odpověď a výsledek s těmito různými koncovými body.

Cíle:

- Posuďte odpověď, přežití bez progrese (PFS) a celkové přežití (OS) u relabujícího/refrakterního DLBCL a Hodgkinova lymfomu.

Způsobilost:

  • Dříve léčené nebo refrakterní klasické velkobuněčné B-lymfomy, lymfom šedé zóny a Hodgkinův lymfom, včetně Hodgkinova lymfomu s převahou lymfocytů (LPHL).
  • Věk vyšší nebo rovný 18 letům s odpovídajícími orgánovými funkcemi.
  • Virus lidské imunodeficience (HIV) negativní a bez aktivního lymfomu centrálního nervového systému (CNS).

Studovat design:

  • Pacienti dostanou 30 mg alemtuzumabu v den 1 terapie, následovaný Rituximabem v den 1 a chemoterapií EPOCH s upravenou dávkou 1. až 5. den, až šest cyklů terapie.
  • Nádorové biopsie budou provedeny před léčbou, po 1 cyklu terapie a při relapsu.
  • Předpokládá se, že do této studie může být zařazeno až 10–15 pacientů ročně. Očekává se tedy, že přírůstek až 52 pacientů bude vyžadovat přibližně 4–5 let.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

50

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

  • KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

    1. Dříve léčené nebo refrakterní klasické velkobuněčné B-lymfomy, lymfom šedé zóny a Hodgkinův lymfom, včetně Hodgkinova lymfomu s převahou lymfocytů (LPHL).
    2. Patologická diagnóza potvrzena Laboratoří patologie Národního onkologického institutu (NCI).
    3. Věk vyšší nebo rovný 18 letům.
    4. Výkon východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0-2
    5. Laboratorní testy: absolutní počet neutrofilů (ANC) větší nebo roven 1000/mm(3), trombocyty větší nebo roven 75 000/mm(3). Kreatinin nižší nebo rovný 1,5 mg/dl nebo clearance kreatininu vyšší nebo rovna 60 ml/min; aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) menší než nebo rovný 5násobku horní hranice normálu (ULN). Celkový bilirubin < 2,0 mg/dl kromě < 5 mg/dl u pacientů s Gilbertovou chorobou (definovanou jako > 80 % nekonjugovaná hyperbilirubinémie bez jiné známé příčiny); ledaže by došlo k poškození způsobenému orgánovým postižením lymfomem.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

  1. Aktivní symptomatická ischemická choroba srdeční, infarkt myokardu nebo městnavé srdeční selhání v posledním roce. Pokud je získán echokardiogram (ECHO), ejekční frakce levé komory (LVEF) by měla překročit 40 %.
  2. Virus lidské imunodeficience (HIV) pozitivní, kvůli neznámým účinkům kombinované terapie s chemoterapií a imunosupresivní látkou na progresi HIV.
  3. Žena ve fertilním věku, která není ochotna používat přijatelnou metodu antikoncepce (tj. hormonální antikoncepci, nitroděložní tělísko, diafragmu se spermicidem, kondom se spermicidem nebo abstinenci) po dobu trvání studie a dva roky po ukončení léčby.
  4. Těhotná nebo kojící žena. Potvrzení, že subjekt není těhotná, musí být potvrzeno negativním výsledkem těhotenského testu na beta-lidský choriový gonadotropin v séru (beta-hCG) získaným během screeningu. Těhotenský test není vyžadován u žen bez fertilního věku.
  5. Mužský subjekt neochotný používat přijatelnou metodu antikoncepce po dobu trvání studie a jeden rok po ukončení léčby.
  6. Invazivní nebo aktivní malignita v posledních 2 letech.
  7. Závažná průvodní onemocnění, která by ohrozila schopnost pacienta přijímat režim s přiměřenou bezpečností.
  8. Aktivní lymfom centrálního nervového systému (CNS). Tito pacienti mají špatnou prognózu a protože se u nich často rozvíjí progresivní neurologická dysfunkce, která by zmátla hodnocení neurologických a jiných nežádoucích příhod.
  9. Systémová cytotoxická terapie do 3 týdnů léčby.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Etoposid, Prednison, Vinkristin, Cyklofosfamid, Doxorubicin + Rituximab + Campath
Etoposid, Prednison, Vinkristin, Cyklofosfamid, Doxorubicin (EPOCH) + Rituximab + campath každé 3 týdny po dobu šesti cyklů
Biologický: Camppath
campath plus etoposid, prednison, vinkristin, cyklofosfamid, doxorubicin (EPOCH) a rituximab každé 3 týdny po dobu až 6 cyklů
Ostatní jména:
  • Alemtuzumab
Biologický: Rituximab
rituximab plus etoposid, prednison, vinkristin, cyklofosfamid, doxorubicin (EPOCH) a campath každé 3 týdny po dobu až 6 cyklů
Ostatní jména:
  • Rituxan
Lék: EPOCHA
Etoposid, prednison, vinkristin, cyklofosfamid, doxorubicin (EPOCH) plus rituximab a campath každé 3 týdny po dobu až 6 cyklů
Ostatní jména:
  • Etoposid, prednison, vinkristin, cyklofosfamid, doxorubicin

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Doba progrese nebo smrti, přibližně 10 měsíců
PFS je časový interval od zahájení léčby do zdokumentovaného důkazu progrese onemocnění odhadnutého pomocí Kaplan Meierovy křivky. Progrese byla hodnocena International Workshop to Standardize Response Criteria pro non-Hodgkinovy ​​lymfomy a je definována jako ≥50% zvýšení od nejnižší hodnoty v součtu součinů průměrů jakéhokoli dříve identifikovaného abnormálního uzlu pro částečnou odpověď nebo non-responders. A výskyt jakékoli nové léze během nebo na konci terapie.
Doba progrese nebo smrti, přibližně 10 měsíců
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Medián celkového přežití od zařazení do studie do dne úmrtí, přibližně 17,9 měsíce
OS se odhaduje od zařazení do dne úmrtí pomocí Kaplan-Meierovy křivky.
Medián celkového přežití od zařazení do studie do dne úmrtí, přibližně 17,9 měsíce

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Klinická odpověď na studii a při relapsu po úpravě dávky - etoposid + prednison + vinkristin + cyklofosfamid + doxorubicin + rituximab (DA-EPOCH-RC)
Časové okno: Ve studii a při relapsu po studijní léčbě, přibližně 10 měsíců
Klinická odpověď byla hodnocena Mezinárodním workshopem pro standardizaci kritérií odpovědi pro non-Hodgkinovy ​​lymfomy. Kompletní remise je úplné vymizení všech detekovatelných klinických a radiografických důkazů onemocnění. Kompletní odpověď nepotvrzená je jako úplná remise s tou výjimkou, že pokud je reziduální uzel větší než 1,5 cm, musí se snížit o více než 75 % v součtu součinů kolmých průměrů (SPD). Částečná odpověď je snížena o ≥ 50 % u SPD 6 největších dominantních uzlin nebo masiv uzlin. Recidivující onemocnění je výskyt jakékoli nové léze nebo zvětšení velikosti dříve postižených míst o ≥ 50 %. Stabilní onemocnění je definováno jako méně než částečná odpověď, ale nikoli progresivní onemocnění. Progrese je ≥50% zvýšení od nejnižší hodnoty v SPD průměrů jakéhokoli dříve identifikovaného abnormálního uzlu pro částečnou odpověď nebo nereagující osoby; a výskyt jakékoli nové léze během nebo na konci terapie.
Ve studii a při relapsu po studijní léčbě, přibližně 10 měsíců

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků se závažnými a/nebo nezávažnými nežádoucími příhodami hodnocený podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí příhody (CTCAE v4.0)
Časové okno: Datum podpisu souhlasu s léčbou k datu ukončení studie, přibližně 58 měsíců a 18 dní.
Zde je uveden počet účastníků se závažnými a/nebo nezávažnými nežádoucími příhodami hodnocenými podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v4.0). Nezávažná nežádoucí příhoda je jakákoli neobvyklá zdravotní událost. Závažná nežádoucí příhoda je nežádoucí příhoda nebo podezření na nežádoucí účinek, který má za následek smrt, život ohrožující nežádoucí zkušenost s užíváním léku, hospitalizaci, narušení schopnosti vést normální životní funkce, vrozenou anomálii/vrozenou vadu nebo závažné zdravotní události, které ohrožují pacienta. nebo subjektu a může vyžadovat lékařskou nebo chirurgickou intervenci, aby se zabránilo jednomu z výše uvedených výsledků.
Datum podpisu souhlasu s léčbou k datu ukončení studie, přibližně 58 měsíců a 18 dní.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Wyndham H Wilson, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

22. října 2009

Primární dokončení (Aktuální)

6. srpna 2021

Dokončení studie (Aktuální)

6. srpna 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

11. prosince 2009

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

11. prosince 2009

První zveřejněno (Odhad)

14. prosince 2009

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

6. října 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

11. září 2022

Naposledy ověřeno

1. září 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 100011
  • 10-C-0011

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ano

Popis plánu IPD

Všechny údaje o jednotlivých účastnících (IPD) zaznamenané v lékařském záznamu budou na vyžádání sdíleny s intramurálními zkoušejícími.

Časový rámec sdílení IPD

Klinická data budou k dispozici během studie a neomezeně dlouho.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Klinická data budou zpřístupněna prostřednictvím předplatného systému Biomedical Translational Research Information System (BTRIS) a se svolením hlavního řešitele studie (PI).

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • Protokol studie
  • Plán statistické analýzy (SAP)
  • Formulář informovaného souhlasu (ICF)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Difuzní velký B-buněčný lymfom

Klinické studie na Camppath

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Ghana

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit