Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Vaiheen II koe alemtutsumabilla (Campath) ja annossovitetulla EPOCH-rituksimabilla (DA-EPOCH-R) uusiutuneissa tai refraktaarisissa diffuuseissa suurissa B-soluissa ja Hodgkin-lymfoomassa

sunnuntai 11. syyskuuta 2022 päivittänyt: Wyndham Wilson, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Tausta:

  • Kansallisessa syöpäinstituutissa tehdyt tutkimukset viittaavat siihen, että tietyt kemoterapialääkkeet voivat olla tehokkaampia, jos ne annetaan jatkuvana infuusiona laskimoon tavallisen nopean suonensisäisen injektion sijaan. Yhdellä kuuden kemoterapialääkkeen yhdistelmällä, joka tunnetaan nimellä etoposidi, prednisoni, vinkristiini, syklofosfamidi, doksorubisiini ja rituksimabi (EPOCH-R), on ollut korkea tehokkuus ihmisillä, joilla on tiettyjä syöpätyyppejä.
  • Viimeaikaiset todisteet osoittavat myös, että kemoterapian vaikutuksia voidaan parantaa yhdistämällä hoito monoklonaalisilla vasta-aineilla, jotka ovat puhdistettuja proteiineja, jotka on erityisesti tehty kiinnittymään vieraisiin aineisiin, kuten syöpäsoluihin. Kampaatti-niminen monoklonaalinen vasta-aine (alemtutsumabi) on valmistettu kiinnittymään proteiiniin, jota kutsutaan Campath-1-antigeeniksi (CD52), joka voi kohdistaa kasvainsoluihin tai ympäröiviin tulehdussoluihin.
  • Tutkijat ovat kiinnostuneita uusien suurten B-solujen lymfooman tai Hodgkin-lymfooman hoitojen kehittämisestä, joita voidaan parhaiten hoitaa kemoterapialla. Tämä protokolla on tarkoitettu erityisesti ihmisille, joilla on diffuusi suuri B-solu tai Hodgkin-lymfooma, jotka eivät ole reagoineet tavanomaisiin hoitoihin.

Tavoitteet:

- Testaa, parantaako campathin (alemtutsumabin) antaminen yhdessä jatkuvan infuusio-EPOCH-R-kemoterapian kanssa lymfooman hoidon tuloksia.

Kelpoisuus:

- 18-vuotiaat ja sitä vanhemmat henkilöt, joilla on suuri B-solulymfooma tai Hodgkin-lymfooma, joka ei ole reagoinut hyvin tavanomaisiin hoitoihin.

Design:

  • Tutkimuksen aikana potilaat saavat standardia EPOCH-R-kemoterapiaa, joka sisältää seuraavat lääkkeet: etoposidi, prednisoni, vinkristiini, syklofosfamidi, doksorubisiini ja rituksimabi. Lisälääke, campath, annetaan suonensisäisenä (IV) infuusiona ensimmäisenä hoitopäivänä useiden tuntien ajan.
  • Kun campath IV -infuusio ja rituksimabi IV -infuusio on suoritettu, doksorubisiini-, etoposidi- ja vinkristiini-lääkkeet annetaan kumpikin jatkuvana IV-infuusiona seuraavien 4 päivän aikana (eli jatkuvasti yhteensä 96 tunnin ajan). Syklofosfamidia annetaan suonensisäisenä infuusiona usean tunnin aikana päivänä 5. Prednisonia annetaan suun kautta kahdesti päivässä 5 päivän ajan.
  • Potilaille voidaan antaa muita lääkkeitä kemoterapian sivuvaikutusten hoitamiseksi, mahdollisten infektioiden ehkäisemiseksi ja valkosolujen määrän parantamiseksi.
  • Campath-EPOCH-R-hoito toistetaan 21 päivän välein hoitojaksona, yhteensä 6 sykliä. Campath-EPOCH-R-hoidon neljännen ja kuudennen hoitosyklin (noin viikot 12 ja 18) jälkeen tutkimustutkijat tekevät verikokeita ja tietokonetomografia (CT)/magneettikuvaus (MRI) -skannauksia kaikille potilaille arvioidakseen heidän vasteensa Hoito.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tausta:

Hiljattain tunnistettiin kaksi mikroympäristön tunnusmerkkiä, jotka ennustavat tuloksia potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu diffuusi suuri B-solulymfooma (DLBCL), joita hoidetaan rituksimabilla, syklofosfamidilla, hydroksidaunorubisiinihydrokloridilla (doksorubisiinihydrokloridi), vinkristiinillä (Oncovin) ja prednisonilla (R-). CHOP). Nämä allekirjoitukset, joita kutsutaan stromaaliksi 1:ksi ja stromaaliksi 2, liittyvät geeneihin, joita tunkeutuvat yksitumaiset solut ilmentävät. Stroman 2 allekirjoitus, joka sisältää angiogeneesiin liittyviä geenejä, ennustaa huonompaa lopputulosta. Näiden havaintojen perusteella olemme kiinnostuneita kohdistamaan reaktiiviset solut mikroympäristössä terapeuttisena strategiana potilaille, joilla on uusiutunut ja refraktaarinen DLBCL. Samojen periaatteiden mukaisesti otamme mukaan myös potilaita, joilla on uusiutunut Hodgkin-lymfooma (HL). Hodgkin Reed Sternberg (HRS) -solujen ympärillä olevien reaktiivisten solujen ei nyt uskota olevan sivustakatsojasoluja, ja ne näyttävät tarjoavan tärkeitä eloonjäämissignaaleja HRS-soluille.

  • Campath-1-antigeeni (CD52) on yksi tällainen lupaava kohde, joka ilmentyy voimakkaasti useimmissa näistä tunkeutuvista soluista ja useimmissa DLBCL-soluissa, vaikkakaan ei erityisesti HRS-soluissa. Anti-CD52-vasta-aineilla voi olla terapeuttista arvoa poistamalla reaktiiviset B- ja T-solut sekä monosyytit mikroympäristöstä.
  • Alemtutsumabin annos yhdessä annossovitetun etoposidin, prednisonin, vinkristiinin, syklofosfamidin, doksorubisiinin ja rituksimabin (DA-EPOCH) kanssa on 30 mg suonensisäisesti (IV), mikä on määritetty aikaisemmassa tutkimuksessa potilailla, joilla on hoitamattomia perifeerisiä T-soluja. lymfooma. Tämän yhdistelmän tärkeimmät toksisuudet ovat myelosuppressio ja opportunistiset infektiot.
  • Tämän tutkimuksen tärkeä osa on kasvainkudoksen hankkiminen geeniekspression profilointia varten ja mikroympäristön allekirjoitusten arvioiminen ja muiden molekyylien allekirjoitusten ja kohteiden tarkasteleminen ennen hoitoa ja potilailla, jotka etenevät ja lopulta korreloivat vasteen ja lopputuloksen näiden eri päätepisteiden kanssa.

Tavoitteet:

- Arvioi vaste, etenemisvapaa eloonjääminen (PFS) ja kokonaiseloonjääminen (OS) uusiutuneessa/refraktorisessa DLBCL:ssä ja Hodgkin-lymfoomassa.

Kelpoisuus:

  • Aiemmin hoidetut tai tulenkestävät klassiset suurten B-solujen lymfoomat, harmaaalueen lymfooma ja Hodgkin-lymfooma, mukaan lukien lymfosyyttejä hallitseva Hodgkin-lymfooma (LPHL).
  • Ikä yli 18 vuotta ja riittävät elintoiminnot.
  • Ihmisen immuunikatovirus (HIV) negatiivinen ja ei aktiivista keskushermoston (CNS) lymfoomaa.

Opintojen suunnittelu:

  • Potilaat saavat 30 mg alemtutsumabia 1. hoitopäivänä, jonka jälkeen rituksimabia päivänä 1 ja annossäädettyä EPOCH-kemoterapiaa päivinä 1–5, enintään kuusi hoitojaksoa.
  • Kasvainbiopsiat tehdään ennen hoitoa, 1 hoitojakson jälkeen ja uusiutumisen yhteydessä.
  • Tähän tutkimukseen odotetaan jopa 10-15 potilasta vuodessa. Näin ollen jopa 52 potilaan kerryttämisen odotetaan kestävän noin 4-5 vuotta.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

50

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

  • SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

    1. Aiemmin hoidetut tai tulenkestävät klassiset suurten B-solujen lymfoomat, harmaaalueen lymfooma ja Hodgkin-lymfooma, mukaan lukien lymfosyyttejä hallitseva Hodgkin-lymfooma (LPHL).
    2. National Cancer Instituten (NCI) Patologian laboratorion vahvistama patologinen diagnoosi.
    3. Ikä on vähintään 18 vuotta.
    4. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyky 0-2
    5. Laboratoriokokeet: absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) suurempi tai yhtä suuri kuin 1000/mm(3), verihiutaleiden määrä suurempi tai yhtä suuri kuin 75 000/mm(3). kreatiniini alle tai yhtä suuri kuin 1,5 mg/dl tai kreatiniinipuhdistuma suurempi tai yhtä suuri kuin 60 ml/min; aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) on pienempi tai yhtä suuri kuin 5 kertaa normaalin yläraja (ULN). Kokonaisbilirubiini < 2,0 mg/dl paitsi < 5 mg/dl Gilbertin tautia sairastavilla potilailla (määriteltynä > 80 % konjugoimaton hyperbilirubinemia ilman muuta tunnettua syytä); ellei se ole lymfooman aiheuttaman elimen aiheuttamaa vajaatoimintaa.

POISTAMISKRITEERIT:

  1. Aktiivinen oireinen iskeeminen sydänsairaus, sydäninfarkti tai kongestiivinen sydämen vajaatoiminta viimeisen vuoden aikana. Jos sydämen kaikututkimus (ECHO) tehdään, vasemman kammion ejektiofraktion (LVEF) tulee ylittää 40 %.
  2. Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivinen, koska kemoterapian ja immunosuppressiivisen aineen yhdistelmähoidon vaikutuksia HIV:n etenemiseen ei tunneta.
  3. Hedelmällisessä iässä oleva nainen, joka ei ole halukas käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää (eli hormonaalista ehkäisyä, kohdunsisäistä laitetta, spermisidiä sisältävää diafragmaa, spermisidiä sisältävää kondomia tai abstinenssia) tutkimuksen ajan ja kaksi vuotta hoidon päättymisen jälkeen.
  4. Raskaana oleva tai imettävä nainen. Se, että koehenkilö ei ole raskaana, on vahvistettava seulonnan aikana saadun seerumin beeta-ihmisen koriongonadotropiinin (beta-hCG) raskaustestin negatiivisella tuloksella. Raskaustestiä ei vaadita naisilta, joilla ei ole hedelmällistä ikää.
  5. Mieshenkilö, joka ei ole halukas käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja vuoden hoidon päättymisen jälkeen.
  6. Invasiivinen tai aktiivinen pahanlaatuinen kasvain viimeisen 2 vuoden aikana.
  7. Vakavat samanaikaiset lääketieteelliset sairaudet, jotka vaarantaisivat potilaan kyvyn saada hoitoa kohtuullisella turvallisuudella.
  8. Aktiivinen keskushermoston (CNS) lymfooma. Näillä potilailla on huono ennuste, ja koska heille kehittyy usein progressiivinen neurologinen toimintahäiriö, joka vaikeuttaisi neurologisten ja muiden haittatapahtumien arviointia.
  9. Systeeminen sytotoksinen hoito 3 viikon sisällä hoidosta.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Etoposidi, prednisoni, vinkristiini, syklofosfamidi, doksorubisiini + rituksimabi + kampaatti
Etoposidi, prednisoni, vinkristiini, syklofosfamidi, doksorubisiini (EPOCH) + rituksimabi + kampaatti 3 viikon välein kuuden syklin ajan
Biologinen: Camppath
campath plus etoposidi, prednisoni, vinkristiini, syklofosfamidi, doksorubisiini (EPOCH) ja rituksimabi 3 viikon välein jopa 6 syklin ajan
Muut nimet:
  • Alemtutsumabi
Biologinen: Rituksimabi
rituksimabi plus etoposidi, prednisoni, vinkristiini, syklofosfamidi, doksorubisiini (EPOCH) ja kampaatti 3 viikon välein enintään 6 syklin ajan
Muut nimet:
  • Rituxan
Lääke: EPOCH
Etoposidi, prednisoni, vinkristiini, syklofosfamidi, doksorubisiini (EPOCH) sekä rituksimabi ja kampaatti 3 viikon välein jopa 6 syklin ajan
Muut nimet:
  • Etoposidi, prednisoni, vinkristiini, syklofosfamidi, doksorubisiini

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Progression Free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Etenemis- tai kuolemaaika, noin 10 kuukautta
PFS on aikaväli hoidon aloittamisesta dokumentoituun todisteeseen sairauden etenemisestä, joka on arvioitu Kaplan Meier -käyrällä. Etenemistä arvioi kansainvälinen työpaja non-Hodgkinin lymfoomien vastekriteerien standardoimiseksi, ja se määritellään ≥50 %:n lisäyksinä alimmasta arvosta minkä tahansa aiemmin tunnistetun epänormaalin solmun halkaisijatulojen summassa osittaisen vasteen tai reagoimattomien osalta. Ja uusien vaurioiden ilmaantuminen hoidon aikana tai sen lopussa.
Etenemis- tai kuolemaaika, noin 10 kuukautta
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Keskimääräinen kokonaiseloonjäämisaika ilmoittautumisesta kuolemaan, noin 17,9 kuukautta
Käyttöjärjestelmä on ilmoittautumisesta kuolinpäivään, joka on arvioitu Kaplan-Meier-käyrällä.
Keskimääräinen kokonaiseloonjäämisaika ilmoittautumisesta kuolemaan, noin 17,9 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kliininen vaste tutkimuksessa ja uusiutumisen yhteydessä annoksen muuttamisen jälkeen - Etoposidi + Prednisoni + Vinkristiini + Syklofosfamidi + Doksorubisiini + Rituksimabi (DA-EPOCH-RC)
Aikaikkuna: Tutkimuksessa ja uusiutuessa tutkimushoidon jälkeen, noin 10 kuukautta
Kliinisen vasteen arvioi International Workshop standardize Response Criteria for non-Hodgkinin lymfooma. Täydellinen remissio tarkoittaa kaikkien havaittavien kliinisen ja röntgenkuvan täydellistä katoamista sairaudesta. Vahvistamaton täydellinen vaste on täydellinen remissio, paitsi että jos jäännössolmu on suurempi kuin 1,5 cm, sen on täytynyt pienentyä yli 75 % kohtisuorien halkaisijoiden (SPD) tulojen summassa. Osittainen vaste on ≥50 % alentunut kuuden suurimman hallitsevan solmun tai solmumassan SPD:ssä. Relapsoitunut sairaus tarkoittaa minkä tahansa uuden leesion ilmaantumista tai ≥ 50 %:n kasvua aiemmin vaurioituneiden kohtien koosta. Stabiili sairaus määritellään vähemmän kuin osittainen vasteeksi, mutta ei eteneväksi sairaudeksi. Eteneminen on ≥50 %:n lisäys SPD:n alimmasta arvosta minkä tahansa aiemmin tunnistetun epänormaalin solmun halkaisijan osalta osittaisen vasteen tai reagoimattomien osalta; ja minkä tahansa uuden leesion ilmaantuminen hoidon aikana tai sen lopussa.
Tutkimuksessa ja uusiutuessa tutkimushoidon jälkeen, noin 10 kuukautta

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien määrä, joilla on vakavia ja/tai ei-vakavia haittatapahtumia, jotka on arvioitu haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE v4.0) mukaan
Aikaikkuna: Hoitosuostumuksen allekirjoituspäivä tutkimuksen päättymiseen, noin 58 kuukautta ja 18 päivää.
Tässä on niiden osallistujien määrä, joilla on vakavia ja/tai ei-vakavia haittatapahtumia, jotka on arvioitu haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE v4.0) mukaan. Ei-vakava haittatapahtuma on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma. Vakava haittatapahtuma on haitallinen tapahtuma tai epäilty haittavaikutus, joka johtaa kuolemaan, hengenvaaralliseen lääkkeeseen liittyvään kokemukseen, sairaalahoitoon, normaalien elämäntoimintojen häiriintymiseen, synnynnäiseen poikkeamaan/sikiövaurioon tai potilaan vaarantaviin merkittäviin lääketieteellisiin tapahtumiin. tai aihe, ja se voi vaatia lääketieteellistä tai kirurgista toimenpidettä jommankumman edellä mainitun seurauksen estämiseksi.
Hoitosuostumuksen allekirjoituspäivä tutkimuksen päättymiseen, noin 58 kuukautta ja 18 päivää.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Cancer Institute (NCI)

Tutkijat

  • Päätutkija: Wyndham H Wilson, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 22. lokakuuta 2009

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 6. elokuuta 2021

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 6. elokuuta 2021

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 11. joulukuuta 2009

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 11. joulukuuta 2009

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Maanantai 14. joulukuuta 2009

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 6. lokakuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Sunnuntai 11. syyskuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. syyskuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 100011
  • 10-C-0011

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Joo

IPD-suunnitelman kuvaus

Kaikki sairauskertomukseen tallennetut yksittäisten osallistujien tiedot (IPD) jaetaan pyynnöstä sisäisen tutkijan kanssa.

IPD-jaon aikakehys

Kliiniset tiedot ovat saatavilla tutkimuksen aikana ja toistaiseksi.

IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit

Kliiniset tiedot ovat saatavilla Biomedical Translational Research Information System (BTRIS) -tilauksen kautta ja tutkimuksen päätutkijan (PI) luvalla.

IPD-jakamista tukeva tietotyyppi

  • Tutkimuspöytäkirja
  • Tilastollinen analyysisuunnitelma (SAP)
  • Ilmoitettu suostumuslomake (ICF)

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa