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Phase-II-Studie mit Alemtuzumab (Campath) und dosisangepasstem EPOCH-Rituximab (DA-EPOCH-R) bei rezidivierten oder refraktären diffusen großzelligen B-Zell- und Hodgkin-Lymphomen

11. September 2022 aktualisiert von: Wyndham Wilson, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Hintergrund:

  • Am National Cancer Institute durchgeführte Studien deuten darauf hin, dass bestimmte Chemotherapeutika möglicherweise wirksamer sind, wenn sie als kontinuierliche Infusion in die Vene verabreicht werden, anstatt durch die Standardmethode der schnellen intravenösen Injektion. Eine Kombination aus sechs Chemotherapeutika, bekannt als Etoposid, Prednison, Vincristin, Cyclophosphamid, Doxorubicin und Rituximab (EPOCH-R), hat bei Menschen mit bestimmten Krebsarten ein hohes Maß an Wirksamkeit gezeigt.
  • Jüngste Erkenntnisse deuten auch darauf hin, dass die Wirkung einer Chemotherapie durch die Kombination der Behandlung mit monoklonalen Antikörpern verbessert werden kann, bei denen es sich um gereinigte Proteine ​​handelt, die speziell für die Bindung an fremde Substanzen wie Krebszellen hergestellt werden. Ein monoklonaler Antikörper namens Campath (Alemtuzumab) wurde hergestellt, um an ein Protein namens Campath-1-Antigen (CD52) zu binden, das auf Tumorzellen oder die umgebenden Entzündungszellen abzielen kann.
  • Forscher sind daran interessiert, neue Behandlungen für das große B-Zell-Lymphom oder das Hodgkin-Lymphom zu entwickeln, die am besten mit Chemotherapie behandelt werden können. Dieses Protokoll ist speziell für Menschen mit diffusen großzelligen B-Zell- oder Hodgkin-Lymphomen gedacht, die auf Standardbehandlungen nicht angesprochen haben.

Ziele:

- Um zu testen, ob die Gabe von Campath (Alemtuzumab) in Kombination mit EPOCH-R-Dauerinfusionschemotherapie das Ergebnis der Lymphombehandlung verbessert.

Teilnahmeberechtigung:

- Personen ab 18 Jahren mit großem B-Zell-Lymphom oder Hodgkin-Lymphom, das auf Standardbehandlungen nicht gut angesprochen hat.

Design:

  • Während der Studie erhalten die Patienten eine standardmäßige EPOCH-R-Chemotherapie, die die folgenden Medikamente umfasst: Etoposid, Prednison, Vincristin, Cyclophosphamid, Doxorubicin und Rituximab. Das zusätzliche Medikament Campath wird am ersten Behandlungstag über mehrere Stunden als intravenöse (i.v.) Infusion verabreicht.
  • Wenn die intravenöse Campath-Infusion und die intravenöse Rituximab-Infusion abgeschlossen sind, werden die Arzneimittel Doxorubicin, Etoposid und Vincristin jeweils als kontinuierliche intravenöse Infusion über die nächsten 4 Tage verabreicht (d. h. kontinuierlich für insgesamt 96 Stunden). Cyclophosphamid wird an Tag 5 über mehrere Stunden als intravenöse Infusion verabreicht. Prednison wird 5 Tage lang zweimal täglich oral verabreicht.
  • Die Patienten können andere Medikamente erhalten, um die Nebenwirkungen der Chemotherapie zu behandeln, möglichen Infektionen vorzubeugen und die Zahl der weißen Blutkörperchen zu verbessern.
  • Die Campath-EPOCH-R-Therapie wird alle 21 Tage als Therapiezyklus über insgesamt 6 Zyklen wiederholt. Nach dem vierten und sechsten Behandlungszyklus (ungefähr Woche 12 und 18) der Campath-EPOCH-R-Behandlung werden die Studienforscher bei allen Patienten Blutuntersuchungen und Computertomographie (CT)/Magnetresonanztomographie (MRT)-Scans durchführen, um ihr Ansprechen zu beurteilen die Behandlung.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Hintergrund:

Kürzlich wurden zwei Signaturen der Mikroumgebung identifiziert, die das Ergebnis bei Patienten mit neu diagnostiziertem diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom (DLBCL) vorhersagen, die mit Rituximab, Cyclophosphamid, Hydroxydaunorubicin-Hydrochlorid (Doxorubicin-Hydrochlorid), Vincristin (Oncovin) und Prednison (R- HACKEN). Diese Signaturen, Stromal 1 und Stromal 2 genannt, sind mit Genen assoziiert, die von infiltrierenden mononukleären Zellen exprimiert werden. Die Stroma-2-Signatur, die mit Angiogenese assoziierte Gene umfasst, ist ein Hinweis auf ein schlechteres Ergebnis. Basierend auf diesen Beobachtungen sind wir daran interessiert, die reaktiven Zellen in der Mikroumgebung als therapeutische Strategie bei Patienten mit rezidiviertem und refraktärem DLBCL anzusprechen. Nach den gleichen Grundsätzen schließen wir auch Patienten mit rezidiviertem Hodgkin-Lymphom (HL) ein. Die umgebenden reaktiven Zellen um Hodgkin-Reed-Sternberg-Zellen (HRS) werden heute nicht mehr als Zuschauerzellen angesehen, und sie scheinen HRS-Zellen wichtige Überlebenssignale zu liefern.

  • Das Campath-1-Antigen (CD52) ist ein solches vielversprechendes Ziel, das in den meisten dieser infiltrierenden Zellen und auf den meisten DLBCL stark exprimiert wird, jedoch nicht speziell auf HRS-Zellen. Anti-CD52-Antikörper können therapeutischen Wert haben, indem sie reaktive B- und T-Zellen und Monozyten aus der Mikroumgebung abbauen.
  • Die Dosis von Alemtuzumab in Kombination mit dosisangepasstem Etoposid, Prednison, Vincristin, Cyclophosphamid, Doxorubicin und Rituximab (DA-EPOCH) beträgt 30 mg intravenös (i.v.), wie in einer früheren Studie bei Patienten mit unbehandelten peripheren T-Zellen bestimmt wurde Lymphom. Die Haupttoxizitäten dieser Kombination sind Myelosuppression und opportunistische Infektionen.
  • Ein wichtiger Bestandteil dieser Studie wird es sein, Tumorgewebe für die Erstellung von Genexpressionsprofilen zu erhalten und Mikroumgebungssignaturen zu bewerten und andere molekulare Signaturen und Ziele vor der Behandlung und bei Patienten, die Fortschritte machen, zu untersuchen und letztendlich das Ansprechen und das Ergebnis mit diesen verschiedenen Endpunkten zu korrelieren.

Ziele:

- Bewertung des Ansprechens, des progressionsfreien Überlebens (PFS) und des Gesamtüberlebens (OS) bei rezidiviertem/refraktärem DLBCL und Hodgkin-Lymphom.

Teilnahmeberechtigung:

  • Zuvor behandelte oder refraktäre klassische großzellige B-Zell-Lymphome, Grey-Zone-Lymphom und Hodgkin-Lymphom, einschließlich Lymphozyten-vorherrschendes Hodgkin-Lymphom (LPHL).
  • Alter größer oder gleich 18 Jahre mit ausreichenden Organfunktionen.
  • Human Immunodeficiency Virus (HIV) negativ und kein aktives Lymphom des Zentralnervensystems (ZNS).

Studiendesign:

  • Die Patienten erhalten 30 mg Alemtuzumab an Tag 1 der Therapie, gefolgt von Rituximab an Tag 1 und dosisangepasster EPOCH-Chemotherapie an den Tagen 1-5, bis zu sechs Therapiezyklen.
  • Tumorbiopsien werden vor der Behandlung, nach 1 Therapiezyklus und bei einem Rückfall durchgeführt.
  • Es wird erwartet, dass bis zu 10-15 Patienten pro Jahr in diese Studie aufgenommen werden können. Somit wird erwartet, dass die Rekrutierung von bis zu 52 Patienten etwa 4-5 Jahre in Anspruch nehmen wird.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

50

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

  • EINSCHLUSSKRITERIEN:

    1. Zuvor behandelte oder refraktäre klassische großzellige B-Zell-Lymphome, Grey-Zone-Lymphom und Hodgkin-Lymphom, einschließlich Lymphozyten-vorherrschendes Hodgkin-Lymphom (LPHL).
    2. Bestätigte pathologische Diagnose durch das Labor für Pathologie, National Cancer Institute (NCI).
    3. Alter größer oder gleich 18 Jahre.
    4. Leistung der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
    5. Labortests: absolute Neutrophilenzahl (ANC) größer oder gleich 1000/mm(3), Blutplättchen größer oder gleich 75.000/mm(3). Kreatinin kleiner oder gleich 1,5 mg/dl oder Kreatinin-Clearance größer oder gleich 60 ml/min; Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) kleiner oder gleich dem 5-fachen der oberen Normgrenze (ULN). Gesamtbilirubin < 2,0 mg/dl außer < 5 mg/dl bei Patienten mit Gilbert-Krankheit (definiert als > 80 % unkonjugierte Hyperbilirubinämie ohne andere bekannte Ursache); es sei denn, es handelt sich um eine Beeinträchtigung aufgrund einer Organbeteiligung durch ein Lymphom.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

  1. Aktive symptomatische ischämische Herzkrankheit, Myokardinfarkt oder dekompensierte Herzinsuffizienz innerhalb des letzten Jahres. Wenn ein Echokardiogramm (ECHO) erstellt wird, sollte die linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) 40 % überschreiten.
  2. Humanes Immundefizienzvirus (HIV) positiv, aufgrund der unbekannten Wirkungen einer Kombinationstherapie mit Chemotherapie und einem immunsuppressiven Mittel auf die HIV-Progression.
  3. Weibliche Probandin im gebärfähigen Alter, die nicht bereit ist, für die Dauer der Studie und zwei Jahre nach Abschluss der Behandlung eine akzeptable Methode der Empfängnisverhütung (d. h. ein hormonelles Verhütungsmittel, Intrauterinpessar, Diaphragma mit Spermizid, Kondom mit Spermizid oder Abstinenz) anzuwenden.
  4. Weibliches Subjekt schwanger oder stillend. Die Bestätigung, dass die Patientin nicht schwanger ist, muss durch ein negatives Serum-Beta-Human-Choriongonadotropin (Beta-hCG)-Schwangerschaftstestergebnis erbracht werden, das während des Screenings erhalten wurde. Für Frauen ohne gebärfähiges Potenzial ist kein Schwangerschaftstest erforderlich.
  5. Männliches Subjekt, das nicht bereit ist, für die Dauer der Studie und ein Jahr nach Abschluss der Behandlung eine akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden.
  6. Invasive oder aktive Malignität in den letzten 2 Jahren.
  7. Schwerwiegende Begleiterkrankungen, die die Fähigkeit des Patienten gefährden würden, das Regime mit angemessener Sicherheit zu erhalten.
  8. Aktives Lymphom des Zentralnervensystems (ZNS). Diese Patienten haben eine schlechte Prognose und entwickeln häufig eine fortschreitende neurologische Dysfunktion, die die Bewertung von neurologischen und anderen unerwünschten Ereignissen verfälschen würde.
  9. Systemische zytotoxische Therapie innerhalb von 3 Wochen nach der Behandlung.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Etoposid, Prednison, Vincristin, Cyclophosphamid, Doxorubicin + Rituximab + Campath
Etoposid, Prednison, Vincristin, Cyclophosphamid, Doxorubicin (EPOCH) + Rituximab + Campath alle 3 Wochen für sechs Zyklen
Biologisch: Campath
Campath plus Etoposid, Prednison, Vincristin, Cyclophosphamid, Doxorubicin (EPOCH) und Rituximab alle 3 Wochen für bis zu 6 Zyklen
Andere Namen:
  • Alemtuzumab
Biologisch: Rituximab
Rituximab plus Etoposid, Prednison, Vincristin, Cyclophosphamid, Doxorubicin (EPOCH) und Campath alle 3 Wochen für bis zu 6 Zyklen
Andere Namen:
  • Rituxan
Arzneimittel: EPOCHE
Etoposid, Prednison, Vincristin, Cyclophosphamid, Doxorubicin (EPOCH) plus Rituximab und Campath alle 3 Wochen für bis zu 6 Zyklen
Andere Namen:
  • Etoposid, Prednison, Vincristin, Cyclophosphamid, Doxorubicin

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Zeitpunkt der Progression oder des Todes, etwa 10 Monate
PFS ist das Zeitintervall vom Beginn der Behandlung bis zum dokumentierten Nachweis einer Krankheitsprogression, geschätzt anhand einer Kaplan-Meier-Kurve. Die Progression wurde vom International Workshop to Standardize Response Criteria for Non-Hodgkin's Lymphomas bewertet und ist definiert als ≥50 % Anstieg vom Nadir in der Summe der Produkte der Durchmesser aller zuvor identifizierten abnormen Knoten für partielles Ansprechen oder Non-Responder. Und das Auftreten einer neuen Läsion während oder am Ende der Therapie.
Zeitpunkt der Progression oder des Todes, etwa 10 Monate
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Medianes Gesamtüberleben von der Aufnahme bis zum Todestag, etwa 17,9 Monate
OS ist von der Aufnahme bis zum Todestag, geschätzt unter Verwendung der Kaplan-Meier-Kurve.
Medianes Gesamtüberleben von der Aufnahme bis zum Todestag, etwa 17,9 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Klinisches Ansprechen in der Studie und bei Rückfall nach Dosisanpassung – Etoposid + Prednison + Vincristin + Cyclophosphamid + Doxorubicin + Rituximab (DA-EPOCH-RC)
Zeitfenster: Während der Studie und beim Rückfall nach der Studienbehandlung, ungefähr 10 Monate
Das klinische Ansprechen wurde vom International Workshop to Standardize Response Criteria for Non-Hodgkin's Lymphomas beurteilt. Vollständige Remission ist das vollständige Verschwinden aller nachweisbaren klinischen und röntgenologischen Anzeichen einer Krankheit. Ein unbestätigtes vollständiges Ansprechen entspricht einer vollständigen Remission, mit der Ausnahme, dass ein verbleibender Knoten, der größer als 1,5 cm ist, sich in der Summe der Produkte der senkrechten Durchmesser (SPD) um mehr als 75 % verringert haben muss. Das partielle Ansprechen ist in der SPD der 6 größten dominanten Knoten oder Knotenmassen um ≥50 % verringert. Ein Rezidiv ist das Auftreten einer neuen Läsion oder eine Zunahme der Größe der zuvor betroffenen Stellen um ≥50 %. Eine stabile Erkrankung ist definiert als weniger als eine partielle Remission, aber keine fortschreitende Erkrankung. Die Progression ist eine ≥50 %-Zunahme vom Nadir in der SPD der Durchmesser aller zuvor identifizierten abnormalen Knoten für partielles Ansprechen oder Non-Responder; und das Auftreten einer neuen Läsion während oder am Ende der Therapie.
Während der Studie und beim Rückfall nach der Studienbehandlung, ungefähr 10 Monate

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit schwerwiegenden und/oder nicht schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen, bewertet anhand der Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v4.0)
Zeitfenster: Datum der Unterzeichnung der Behandlungseinwilligung bis zum Ende der Studie, ungefähr 58 Monate und 18 Tage.
Hier ist die Anzahl der Teilnehmer mit schwerwiegenden und/oder nicht schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen, bewertet nach den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v4.0). Ein nicht schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis ist jedes unerwünschte medizinische Ereignis. Ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis ist ein unerwünschtes Ereignis oder eine vermutete Nebenwirkung, die zum Tod, einer lebensbedrohlichen Nebenwirkung von Arzneimitteln, einem Krankenhausaufenthalt, einer Störung der Fähigkeit zur Ausübung normaler Lebensfunktionen, einer angeborenen Anomalie/einem Geburtsfehler oder wichtigen medizinischen Ereignissen führt, die den Patienten gefährden oder Subjekt und kann einen medizinischen oder chirurgischen Eingriff erfordern, um eines der oben genannten Ergebnisse zu verhindern.
Datum der Unterzeichnung der Behandlungseinwilligung bis zum Ende der Studie, ungefähr 58 Monate und 18 Tage.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Ermittler

  • Hauptermittler: Wyndham H Wilson, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

22. Oktober 2009

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

6. August 2021

Studienabschluss (Tatsächlich)

6. August 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

11. Dezember 2009

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

11. Dezember 2009

Zuerst gepostet (Schätzen)

14. Dezember 2009

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

6. Oktober 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

11. September 2022

Zuletzt verifiziert

1. September 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 100011
  • 10-C-0011

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Ja

Beschreibung des IPD-Plans

Alle in der Krankenakte aufgezeichneten individuellen Teilnehmerdaten (IPD) werden auf Anfrage an intramurale Prüfärzte weitergegeben.

IPD-Sharing-Zeitrahmen

Klinische Daten werden während der Studie und auf unbestimmte Zeit verfügbar sein.

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Klinische Daten werden über ein Abonnement des Biomedical Translational Research Information System (BTRIS) und mit Genehmigung des Studienleiters (PI) zur Verfügung gestellt.

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • Studienprotokoll
  • Statistischer Analyseplan (SAP)
  • Einwilligungserklärung (ICF)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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