Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Fase II-onderzoek met Alemtuzumab (Campath) en dosisaangepast EPOCH-Rituximab (DA-EPOCH-R) bij gerecidiveerde of refractaire diffuse grote B-cel- en Hodgkin-lymfomen

11 september 2022 bijgewerkt door: Wyndham Wilson, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Achtergrond:

  • Studies uitgevoerd door het National Cancer Institute suggereren dat bepaalde geneesmiddelen voor chemotherapie effectiever kunnen zijn als ze worden toegediend door middel van een continu infuus in de ader dan door de standaardmethode van snelle intraveneuze injectie. Een combinatie van zes geneesmiddelen voor chemotherapie, bekend als etoposide, prednison, vincristine, cyclofosfamide, doxorubicine en rituximab (EPOCH-R), heeft een hoge mate van effectiviteit gehad bij mensen met bepaalde soorten kanker.
  • Recent bewijs geeft ook aan dat de effecten van chemotherapie kunnen worden verbeterd door de behandeling te combineren met monoklonale antilichamen, dit zijn gezuiverde eiwitten die speciaal zijn gemaakt om zich te hechten aan vreemde stoffen zoals kankercellen. Een monoklonaal antilichaam genaamd campath (alemtuzumab) is vervaardigd om zich te hechten aan een eiwit genaamd Campath-1-antigeen (CD52) dat zich kan richten op tumorcellen of de omliggende ontstekingscellen.
  • Onderzoekers zijn geïnteresseerd in het ontwikkelen van nieuwe behandelingen voor grootcellig B-cellymfoom of Hodgkin-lymfoom die het beste kunnen worden behandeld met chemotherapie. Dit protocol is specifiek bedoeld voor mensen met diffuus grootcellig B-cel- of Hodgkin-lymfomen die niet hebben gereageerd op standaardbehandelingen.

Doelstellingen:

- Om te testen of het geven van campath (alemtuzumab) in combinatie met continue infusie EPOCH-R-chemotherapie de uitkomst van lymfoombehandeling zal verbeteren.

Geschiktheid:

- Personen van 18 jaar en ouder met grootcellig B-cellymfoom of Hodgkin-lymfoom die niet goed reageerden op standaardbehandelingen.

Ontwerp:

  • Tijdens het onderzoek krijgen patiënten standaard EPOCH-R-chemotherapie, die de volgende geneesmiddelen omvat: etoposide, prednison, vincristine, cyclofosfamide, doxorubicine en rituximab. Het aanvullende geneesmiddel, campath, zal op de eerste dag van de behandeling gedurende enkele uren via intraveneuze (IV) infusie worden toegediend.
  • Wanneer de campath IV-infusie en de rituximab IV-infusie voltooid zijn, zullen de geneesmiddelen doxorubicine, etoposide en vincristine elk gedurende de volgende 4 dagen via continue IV-infusie worden toegediend (d.w.z. continu gedurende in totaal 96 uur). Op dag 5 wordt cyclofosfamide via een intraveneus infuus gedurende meerdere uren toegediend. Prednison wordt gedurende 5 dagen tweemaal daags via de mond toegediend.
  • Patiënten kunnen andere geneesmiddelen krijgen om de bijwerkingen van chemotherapie te behandelen, om mogelijke infecties te voorkomen en om het aantal witte bloedcellen te verbeteren.
  • De campath-EPOCH-R-therapie wordt elke 21 dagen herhaald als een therapiecyclus, in totaal 6 cycli. Na de vierde en zesde behandelingscyclus (ongeveer week 12 en 18) van de campath-EPOCH-R-behandeling, zullen de onderzoekers van het onderzoek bloedtesten en computertomografie (CT)/magnetic resonance imaging (MRI) scans uitvoeren bij alle patiënten om hun respons op de behandeling te beoordelen. de behandeling.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Achtergrond:

Twee handtekeningen van de micro-omgeving werden onlangs geïdentificeerd die voorspellend zijn voor de uitkomst bij patiënten met nieuw gediagnosticeerd diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL), behandeld met rituximab, cyclofosfamide, hydroxydaunorubicinehydrochloride (doxorubicinehydrochloride), vincristine (Oncovin) en prednison (R- KARBONADE). Deze handtekeningen, stromaal 1 en stromaal 2 genoemd, worden geassocieerd met genen die tot expressie worden gebracht door infiltrerende mononucleaire cellen. De stromale 2-handtekening, die genen omvat die geassocieerd zijn met angiogenese, is voorspellend voor een inferieur resultaat. Op basis van deze observaties zijn we geïnteresseerd in het richten van de reactieve cellen in de micro-omgeving als een therapeutische strategie bij patiënten met recidiverende en refractaire DLBCL. Volgens dezelfde principes nemen we ook patiënten met recidiverend Hodgkin-lymfoom (HL) op. Men denkt nu niet dat de omliggende reactieve cellen rond Hodgkin Reed Sternberg (HRS) -cellen omstanderscellen zijn en ze lijken belangrijke overlevingssignalen te geven aan HRS-cellen.

  • Campath-1-antigeen (CD52) is zo'n veelbelovend doelwit dat sterk tot expressie wordt gebracht in de meeste van deze infiltrerende cellen en op de meeste DLBCL, hoewel niet specifiek op HRS-cellen. Anti-CD52-antilichamen kunnen therapeutische waarde hebben door reactieve B- en T-cellen en monocyten uit de micro-omgeving te verwijderen.
  • De dosis alemtuzumab in combinatie met dosisaangepaste etoposide, prednison, vincristine, cyclofosfamide, doxorubicine en rituximab (DA-EPOCH) is 30 mg intraveneus (IV), zoals bepaald door een eerder onderzoek bij patiënten met onbehandelde perifere T-cel lymfoom. De belangrijkste toxiciteiten van deze combinatie zijn myelosuppressie en opportunistische infecties.
  • Een belangrijk onderdeel van deze studie zal zijn om tumorweefsel te verkrijgen voor genexpressieprofilering en om handtekeningen in de micro-omgeving te beoordelen en naar andere moleculaire handtekeningen en doelen te kijken vóór de behandeling en bij patiënten die vooruitgang boeken en uiteindelijk de respons en uitkomst correleren met deze verschillende eindpunten.

Doelstellingen:

- Beoordeel respons, progressievrije overleving (PFS) en totale overleving (OS) bij recidiverend/refractair DLBCL en Hodgkin-lymfoom.

Geschiktheid:

  • Eerder behandeld of refractair klassiek grootcellig B-cellymfoom, Grey-zone-lymfoom en Hodgkin-lymfoom, waaronder lymfocytenoverheersend Hodgkin-lymfoom (LPHL).
  • Leeftijd groter dan of gelijk aan 18 jaar met adequate orgaanfuncties.
  • Humaan immunodeficiëntievirus (HIV) negatief en geen actief centraal zenuwstelsel (CZS) lymfoom.

Studieontwerp:

  • Patiënten krijgen 30 mg Alemtuzumab op dag 1 van de therapie, gevolgd door Rituximab op dag 1 en dosisaangepaste EPOCH-chemotherapie op dag 1-5, tot zes therapiecycli.
  • Tumorbiopten worden uitgevoerd vóór de behandeling, na 1 therapiecyclus en bij terugval.
  • Er wordt verwacht dat tot 10-15 patiënten per jaar kunnen deelnemen aan deze studie. Het opbouwen van maximaal 52 patiënten zal dus naar verwachting ongeveer 4-5 jaar vergen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

50

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

  • INSLUITINGSCRITERIA:

    1. Eerder behandeld of refractair klassiek grootcellig B-cellymfoom, Grey-zone-lymfoom en Hodgkin-lymfoom, waaronder lymfocytenoverheersend Hodgkin-lymfoom (LPHL).
    2. Bevestigde pathologische diagnose door het Laboratorium voor Pathologie, National Cancer Institute (NCI).
    3. Leeftijd groter dan of gelijk aan 18 jaar.
    4. Prestaties Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
    5. Laboratoriumtesten: absoluut aantal neutrofielen (ANC) groter dan of gelijk aan 1000/mm(3), bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 75.000/mm(3). Creatinine lager dan of gelijk aan 1,5 mg/dL of creatinineklaring hoger dan of gelijk aan 60 ml/min; aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) minder dan of gelijk aan 5 keer de bovengrens van normaal (ULN). Totaal bilirubine < 2,0 mg/dl behalve < 5 mg/dl bij patiënten met de ziekte van Gilbert (gedefinieerd als > 80% ongeconjugeerde hyperbilirubinemie zonder andere bekende oorzaak); tenzij stoornis als gevolg van orgaanbetrokkenheid door lymfoom.

UITSLUITINGSCRITERIA:

  1. Actieve symptomatische ischemische hartziekte, myocardinfarct of congestief hartfalen in het afgelopen jaar. Als een echocardiogram (ECHO) wordt verkregen, moet de linkerventrikelejectiefractie (LVEF) hoger zijn dan 40%.
  2. Humaan immunodeficiëntievirus (hiv) positief, vanwege de onbekende effecten van gecombineerde therapie met chemotherapie en een immunosuppressivum op de progressie van hiv.
  3. Vrouwelijke proefpersoon in de vruchtbare leeftijd die niet bereid is een acceptabele anticonceptiemethode te gebruiken (d.w.z. een hormonaal anticonceptiemiddel, spiraaltje, pessarium met zaaddodend middel, condoom met zaaddodend middel of onthouding) voor de duur van het onderzoek en twee jaar na voltooiing van de behandeling.
  4. Vrouwelijk onderwerp zwanger of geeft borstvoeding. Bevestiging dat de proefpersoon niet zwanger is, moet worden vastgesteld door middel van een negatief serum bèta-humaan choriongonadotrofine (bèta-hCG) zwangerschapstestresultaat verkregen tijdens de screening. Zwangerschapstesten zijn niet vereist voor vrouwen die niet zwanger kunnen worden.
  5. Mannelijke proefpersoon die niet bereid is een aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken voor de duur van het onderzoek en één jaar na voltooiing van de behandeling.
  6. Invasieve of actieve maligniteit in de afgelopen 2 jaar.
  7. Ernstige bijkomende medische aandoeningen die het vermogen van de patiënt om het regime met redelijke veiligheid te ontvangen in gevaar zouden brengen.
  8. Actief centraal zenuwstelsel (CZS) lymfoom. Deze patiënten hebben een slechte prognose en omdat ze vaak progressieve neurologische disfunctie ontwikkelen die de evaluatie van neurologische en andere bijwerkingen zou verstoren.
  9. Systemische cytotoxische therapie binnen 3 weken na behandeling.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Etoposide, Prednison, Vincristine, Cyclofosfamide, Doxorubicine + Rituximab + Campath
Etoposide, Prednison, Vincristine, Cyclofosfamide, Doxorubicine (EPOCH) + Rituximab + campath elke 3 weken gedurende zes cycli
Biologisch: Campath
campath plus etoposide, prednison, vincristine, cyclofosfamide, doxorubicine (EPOCH) en rituximab elke 3 weken gedurende maximaal 6 cycli
Andere namen:
  • Alemtuzumab
Biologisch: Rituximab
rituximab plus etoposide, prednison, vincristine, cyclofosfamide, doxorubicine (EPOCH) en campath elke 3 weken gedurende maximaal 6 cycli
Andere namen:
  • Rituxan
Geneesmiddel: TIJDPERK
Etoposide, prednison, vincristine, cyclofosfamide, doxorubicine (EPOCH) plus rituximab en campath elke 3 weken gedurende maximaal 6 cycli
Andere namen:
  • Etoposide, prednison, vincristine, cyclofosfamide, doxorubicine

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Tijd van progressie of overlijden, ongeveer 10 maanden
PFS is het tijdsinterval vanaf het begin van de behandeling tot gedocumenteerd bewijs van ziekteprogressie, geschat met behulp van een Kaplan Meier-curve. Progressie werd beoordeeld door de International Workshop to Standardize Response Criteria for non-Hodgkin's Lymphomas en wordt gedefinieerd als ≥50% toename vanaf nadir in de som van de producten van de diameters van een eerder geïdentificeerde abnormale knoop voor gedeeltelijke respons of non-responders. En het verschijnen van een nieuwe laesie tijdens of aan het einde van de therapie.
Tijd van progressie of overlijden, ongeveer 10 maanden
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Mediane totale overleving vanaf inschrijving tot de dag van overlijden, ongeveer 17,9 maanden
OS is vanaf inschrijving tot de dag van overlijden geschat met behulp van de Kaplan-Meier-curve.
Mediane totale overleving vanaf inschrijving tot de dag van overlijden, ongeveer 17,9 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Klinische respons op onderzoek en bij terugval na dosisaanpassing - Etoposide + Prednison + Vincristine + Cyclofosfamide + Doxorubicine + Rituximab (DA-EPOCH-RC)
Tijdsspanne: Tijdens studie en bij terugval na studiebehandeling, ongeveer 10 maanden
De klinische respons werd beoordeeld door de International Workshop to Standardize Response Criteria for non-Hodgkin's Lymphomas. Volledige remissie is het volledig verdwijnen van alle detecteerbare klinische en radiografische tekenen van ziekte. Volledige respons onbevestigd is als volledige remissie, behalve dat als een restknoop groter is dan 1,5 cm, deze met meer dan 75% moet zijn afgenomen in de som van de producten van de loodrechte diameters (SPD). Gedeeltelijke respons is ≥50% verminderd in de SPD van de 6 grootste dominante knooppunten of knooppuntmassa's. Recidiverende ziekte is het verschijnen van een nieuwe laesie of toename met ≥50% in de grootte van de eerder betrokken sites. Stabiele ziekte wordt gedefinieerd als minder dan een gedeeltelijke respons maar geen progressieve ziekte. Progressie is ≥50% toename vanaf nadir in de SPD van diameters van een eerder geïdentificeerde abnormale knoop voor gedeeltelijke respons of non-responders; en het verschijnen van een nieuwe laesie tijdens of aan het einde van de therapie.
Tijdens studie en bij terugval na studiebehandeling, ongeveer 10 maanden

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met ernstige en/of niet-ernstige bijwerkingen beoordeeld volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v4.0)
Tijdsspanne: Datum toestemming voor behandeling getekend tot datum buiten studie, ongeveer 58 maanden en 18 dagen.
Hier is het aantal deelnemers met ernstige en/of niet-ernstige bijwerkingen beoordeeld door de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v4.0). Een niet-ernstige bijwerking is elke ongewenste medische gebeurtenis. Een ernstige bijwerking is een bijwerking of vermoedelijke bijwerking die leidt tot de dood, een levensbedreigende bijwerking, ziekenhuisopname, verstoring van het vermogen om normale levensfuncties uit te voeren, aangeboren afwijking/geboorteafwijking of belangrijke medische gebeurtenissen die de patiënt in gevaar brengen of onderwerp en kan medische of chirurgische interventie nodig hebben om een ​​van de eerder genoemde uitkomsten te voorkomen.
Datum toestemming voor behandeling getekend tot datum buiten studie, ongeveer 58 maanden en 18 dagen.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Wyndham H Wilson, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

22 oktober 2009

Primaire voltooiing (Werkelijk)

6 augustus 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

6 augustus 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

11 december 2009

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

11 december 2009

Eerst geplaatst (Schatting)

14 december 2009

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

6 oktober 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

11 september 2022

Laatst geverifieerd

1 september 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 100011
  • 10-C-0011

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Ja

Beschrijving IPD-plan

Alle individuele deelnemersgegevens (IPD) die in het medisch dossier zijn vastgelegd, worden op verzoek gedeeld met intramurale onderzoekers.

IPD-tijdsbestek voor delen

Klinische gegevens zullen beschikbaar zijn tijdens de studie en voor onbepaalde tijd.

IPD-toegangscriteria voor delen

Klinische gegevens zullen beschikbaar worden gesteld via een abonnement op het Biomedical Translational Research Information System (BTRIS) en met toestemming van de onderzoekshoofdonderzoeker (PI).

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • Leerprotocool
  • Statistisch Analyse Plan (SAP)
  • Formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren