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Sperimentazione di fase II di Alemtuzumab (Campath) e EPOCH-Rituximab aggiustato per dose (DA-EPOCH-R) nei linfomi diffusi a grandi cellule B recidivati ​​o refrattari e nei linfomi di Hodgkin

11 settembre 2022 aggiornato da: Wyndham Wilson, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Sfondo:

  • Gli studi condotti presso il National Cancer Institute suggeriscono che alcuni farmaci chemioterapici possono essere più efficaci se somministrati per infusione continua in vena piuttosto che con il metodo standard di iniezione endovenosa rapida. Una combinazione di sei farmaci chemioterapici, noti come etoposide, prednisone, vincristina, ciclofosfamide, doxorubicina e rituximab (EPOCH-R), ha avuto un alto grado di efficacia nelle persone con determinati tipi di cancro.
  • Prove recenti indicano anche che gli effetti della chemioterapia possono essere migliorati combinando il trattamento con anticorpi monoclonali, che sono proteine ​​purificate create appositamente per legarsi a sostanze estranee come le cellule tumorali. Un anticorpo monoclonale chiamato campath (alemtuzumab) è stato prodotto per legarsi a una proteina chiamata antigene Campath-1 (CD52) che può colpire le cellule tumorali o le cellule infiammatorie circostanti.
  • I ricercatori sono interessati allo sviluppo di nuovi trattamenti per il linfoma a grandi cellule B o linfoma di Hodgkin che possono essere trattati al meglio con la chemioterapia. Questo protocollo è specifico per le persone con linfomi diffusi a grandi cellule B o di Hodgkin che non hanno risposto ai trattamenti standard.

Obiettivi:

- Per verificare se la somministrazione di campath (alemtuzumab) in combinazione con la chemioterapia EPOCH-R per infusione continua migliorerà l'esito del trattamento del linfoma.

Eleggibilità:

- Individui di età pari o superiore a 18 anni affetti da linfoma a grandi cellule B o linfoma di Hodgkin che non ha risposto bene ai trattamenti standard.

Progetto:

  • Durante lo studio, i pazienti riceveranno la chemioterapia EPOCH-R standard, che include i seguenti farmaci: etoposide, prednisone, vincristina, ciclofosfamide, doxorubicina e rituximab. Il farmaco aggiuntivo, campath, verrà somministrato per infusione endovenosa (IV) il primo giorno di trattamento per diverse ore.
  • Quando l'infusione di campath IV e l'infusione di rituximab EV sono complete, i farmaci doxorubicina, etoposide e vincristina verranno somministrati ciascuno mediante infusione EV continua nei successivi 4 giorni (ovvero, ininterrottamente per un totale di 96 ore). La ciclofosfamide verrà somministrata per infusione endovenosa per diverse ore il giorno 5. Il prednisone verrà somministrato per via orale due volte al giorno per 5 giorni.
  • Ai pazienti possono essere somministrati altri farmaci per trattare gli effetti collaterali della chemioterapia, per prevenire possibili infezioni e per migliorare la conta dei globuli bianchi.
  • La terapia campath-EPOCH-R verrà ripetuta ogni 21 giorni, come un ciclo di terapia, per un totale di 6 cicli. Dopo il quarto e il sesto ciclo di trattamento (approssimativamente le settimane 12 e 18) del trattamento campath-EPOCH-R, i ricercatori dello studio eseguiranno esami del sangue e scansioni di tomografia computerizzata (TC)/risonanza magnetica (MRI) su tutti i pazienti per valutare la loro risposta a il trattamento.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Sfondo:

Recentemente sono state identificate due firme del microambiente che sono predittive dell'esito in pazienti con linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL) di nuova diagnosi, trattati con rituximab, ciclofosfamide, idrossidaunorubicina cloridrato (doxorubicina cloridrato), vincristina (Oncovin) e prednisone (R- TAGLIO). Queste firme, chiamate stromali 1 e stromali 2, sono associate a geni espressi da cellule mononucleate infiltranti. La firma stromale 2, che include i geni associati all'angiogenesi, è predittiva di un esito inferiore. Sulla base di queste osservazioni, siamo interessati a prendere di mira le cellule reattive nel microambiente come strategia terapeutica nei pazienti con DLBCL recidivante e refrattario. Seguendo gli stessi principi, includiamo anche i pazienti con linfoma di Hodgkin (HL) recidivato. Le cellule reattive circostanti attorno alle cellule di Hodgkin Reed Sternberg (HRS) ora non sono considerate cellule astanti e sembrano fornire importanti segnali di sopravvivenza alle cellule HRS.

  • L'antigene Campath-1 (CD52) è uno di questi bersagli promettenti che è altamente espresso nella maggior parte di queste cellule infiltranti e nella maggior parte dei DLBCL sebbene non specificamente nelle cellule HRS. Gli anticorpi anti-CD52 possono avere un valore terapeutico depletando le cellule B e T reattive e i monociti dal microambiente.
  • La dose di alemtuzumab in combinazione con etoposide, prednisone, vincristina, ciclofosfamide, doxorubicina e rituximab aggiustati per la dose (DA-EPOCH) è di 30 mg per via endovenosa (IV), come determinato da uno studio precedente condotto in pazienti con cellule T periferiche non trattate linfoma. Le principali tossicità di questa combinazione sono la mielosoppressione e le infezioni opportunistiche.
  • Una componente importante di questo studio sarà ottenere tessuto tumorale per la profilazione dell'espressione genica e valutare le firme del microambiente e guardare altre firme e bersagli molecolari prima del trattamento e nei pazienti che progrediscono e infine correlano la risposta e l'esito con questi vari punti finali.

Obiettivi:

- Valutare la risposta, la sopravvivenza libera da progressione (PFS) e la sopravvivenza globale (OS) nel DLBCL recidivante/refrattario e nel linfoma di Hodgkin.

Eleggibilità:

  • Linfomi classici a grandi cellule B precedentemente trattati o refrattari, linfoma della zona grigia e linfoma di Hodgkin, compreso il linfoma di Hodgkin a predominanza dei linfociti (LPHL).
  • Età maggiore o uguale a 18 anni con funzioni organiche adeguate.
  • Virus dell'immunodeficienza umana (HIV) negativo e nessun linfoma del sistema nervoso centrale (SNC) attivo.

Disegno dello studio:

  • I pazienti riceveranno 30 mg di Alemtuzumab il giorno 1 di terapia, seguiti da Rituximab il giorno 1 e chemioterapia EPOCH aggiustata per dose nei giorni 1-5, fino a sei cicli di terapia.
  • Le biopsie tumorali verranno eseguite prima del trattamento, dopo 1 ciclo di terapia e alla ricaduta.
  • Si prevede che in questo studio possano essere arruolati fino a 10-15 pazienti all'anno. Pertanto, si prevede che l'arruolamento di un massimo di 52 pazienti richieda circa 4-5 anni.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

50

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

  • CRITERIO DI INCLUSIONE:

    1. Linfomi classici a grandi cellule B precedentemente trattati o refrattari, linfoma della zona grigia e linfoma di Hodgkin, compreso il linfoma di Hodgkin a predominanza dei linfociti (LPHL).
    2. Diagnosi patologica confermata dal Laboratorio di Patologia, National Cancer Institute (NCI).
    3. Età maggiore o uguale a 18 anni.
    4. Performance dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
    5. Test di laboratorio: conta assoluta dei neutrofili (ANC) maggiore o uguale a 1000/mm(3), piastrine maggiore o uguale a 75.000/mm(3). Creatinina minore o uguale a 1,5 mg/dL o clearance della creatinina maggiore o uguale a 60 ml/min; aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) inferiori o uguali a 5 volte il limite superiore della norma (ULN). Bilirubina totale < 2,0 mg/dl eccetto < 5 mg/dL nei pazienti con malattia di Gilbert (definita come > 80% di iperbilirubinemia non coniugata senza altra causa nota); salvo compromissione dovuta al coinvolgimento d'organo da parte del linfoma.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

  1. Cardiopatia ischemica sintomatica attiva, infarto miocardico o insufficienza cardiaca congestizia nell'ultimo anno. Se si ottiene l'ecocardiogramma (ECHO), la frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) deve superare il 40%.
  2. Virus dell'immunodeficienza umana (HIV) positivo, a causa degli effetti sconosciuti della terapia combinata con chemioterapia e un agente immunosoppressore sulla progressione dell'HIV.
  3. Soggetto di sesso femminile in età fertile non disposto a utilizzare un metodo di controllo delle nascite accettabile (ad es. contraccettivo ormonale, dispositivo intrauterino, diaframma con spermicida, preservativo con spermicida o astinenza) per la durata dello studio e due anni dopo il completamento del trattamento.
  4. Soggetto di sesso femminile in stato di gravidanza o allattamento. La conferma che il soggetto non è incinta deve essere stabilita da un risultato negativo del test di gravidanza della beta-gonadotropina corionica umana (beta-hCG) nel siero ottenuto durante lo screening. Il test di gravidanza non è richiesto per le donne senza potenziale fertile.
  5. - Soggetto di sesso maschile non disposto a utilizzare un metodo contraccettivo accettabile per la durata dello studio e un anno dopo il completamento del trattamento.
  6. Malignità invasiva o attiva negli ultimi 2 anni.
  7. Gravi malattie mediche concomitanti che metterebbero a rischio la capacità del paziente di ricevere il regime con ragionevole sicurezza.
  8. Linfoma attivo del sistema nervoso centrale (SNC). Questi pazienti hanno una prognosi infausta e perché spesso sviluppano una disfunzione neurologica progressiva che confonderebbe la valutazione degli eventi avversi neurologici e di altro tipo.
  9. Terapia citotossica sistemica entro 3 settimane dal trattamento.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Etoposide, Prednisone, Vincristina, Ciclofosfamide, Doxorubicina + Rituximab + Campath
Etoposide, Prednisone, Vincristina, Ciclofosfamide, Doxorubicina (EPOCH) + Rituximab + campath ogni 3 settimane per sei cicli
Biologico: Campath
campath più etoposide, prednisone, vincristina, ciclofosfamide, doxorubicina (EPOCH) e rituximab ogni 3 settimane fino a 6 cicli
Altri nomi:
  • Alemtuzumab
Biologico: Rituximab
rituximab più etoposide, prednisone, vincristina, ciclofosfamide, doxorubicina (EPOCH) e campath ogni 3 settimane fino a 6 cicli
Altri nomi:
  • Rituxan
Droga: EPOCA
Etoposide, prednisone, vincristina, ciclofosfamide, doxorubicina (EPOCH) più rituximab e campath ogni 3 settimane fino a 6 cicli
Altri nomi:
  • Etoposide, prednisone, vincristina, ciclofosfamide, doxorubicina

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Tempo di progressione o morte, circa 10 mesi
La PFS è l'intervallo di tempo dall'inizio del trattamento all'evidenza documentata di progressione della malattia stimato utilizzando una curva di Kaplan Meier. La progressione è stata valutata dall'International Workshop to Standardize Response Criteria for non-Hodgkin's Lymphomas ed è definita come aumento ≥50% dal nadir nella somma dei prodotti dei diametri di qualsiasi nodo anomalo precedentemente identificato per risposta parziale o non-responder. E la comparsa di qualsiasi nuova lesione durante o alla fine della terapia.
Tempo di progressione o morte, circa 10 mesi
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Sopravvivenza globale mediana dall'arruolamento al giorno del decesso, circa 17,9 mesi
L'OS va dall'arruolamento al giorno del decesso stimato utilizzando la curva di Kaplan-Meier.
Sopravvivenza globale mediana dall'arruolamento al giorno del decesso, circa 17,9 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risposta clinica allo studio e alla ricaduta dopo aggiustamento della dose - Etoposide + Prednisone + Vincristina + Ciclofosfamide + Doxorubicina + Rituximab (DA-EPOCH-RC)
Lasso di tempo: In studio e alla ricaduta dopo il trattamento in studio, circa 10 mesi
La risposta clinica è stata valutata dall'International Workshop to Standardize Response Criteria for non-Hodgkin's Lymphomas. La remissione completa è la completa scomparsa di tutte le prove cliniche e radiografiche rilevabili della malattia. La risposta completa non confermata è come per la remissione completa, tranne per il fatto che se un nodo residuo è maggiore di 1,5 cm, deve essere diminuito di oltre il 75% nella somma dei prodotti dei diametri perpendicolari (SPD). La risposta parziale è ridotta ≥50% nell'SPD dei 6 maggiori linfonodi dominanti o masse linfonodali. La malattia recidivante è la comparsa di qualsiasi nuova lesione o l'aumento di ≥50% delle dimensioni dei siti precedentemente coinvolti. La malattia stabile è definita come meno di una risposta parziale ma non una malattia progressiva. La progressione è un aumento ≥50% dal nadir nell'SPD dei diametri di qualsiasi nodo anomalo precedentemente identificato per risposta parziale o non-responder; e la comparsa di qualsiasi nuova lesione durante o alla fine della terapia.
In studio e alla ricaduta dopo il trattamento in studio, circa 10 mesi

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con eventi avversi gravi e/o non gravi valutati in base ai criteri terminologici comuni per gli eventi avversi (CTCAE v4.0)
Lasso di tempo: Data di firma del consenso al trattamento fino alla fine dello studio, circa 58 mesi e 18 giorni.
Ecco il numero di partecipanti con eventi avversi gravi e/o non gravi valutati dai Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v4.0). Un evento avverso non grave è qualsiasi evento medico sfavorevole. Un evento avverso grave è un evento avverso o una sospetta reazione avversa che provoca la morte, un'esperienza avversa al farmaco pericolosa per la vita, il ricovero in ospedale, l'interruzione della capacità di condurre le normali funzioni vitali, un'anomalia congenita/difetto alla nascita o eventi medici importanti che mettono a rischio il paziente o soggetto e può richiedere un intervento medico o chirurgico per prevenire uno dei precedenti esiti citati.
Data di firma del consenso al trattamento fino alla fine dello studio, circa 58 mesi e 18 giorni.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Wyndham H Wilson, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

22 ottobre 2009

Completamento primario (Effettivo)

6 agosto 2021

Completamento dello studio (Effettivo)

6 agosto 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

11 dicembre 2009

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

11 dicembre 2009

Primo Inserito (Stima)

14 dicembre 2009

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

6 ottobre 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

11 settembre 2022

Ultimo verificato

1 settembre 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 100011
  • 10-C-0011

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

Sì

Descrizione del piano IPD

Tutti i dati dei singoli partecipanti (IPD) registrati nella cartella clinica saranno condivisi con gli investigatori intramurali su richiesta.

Periodo di condivisione IPD

I dati clinici saranno disponibili durante lo studio e a tempo indeterminato.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

I dati clinici saranno resi disponibili tramite abbonamento al Biomedical Translational Research Information System (BTRIS) e con l'autorizzazione del ricercatore principale dello studio (PI).

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • Protocollo di studio
  • Piano di analisi statistica (SAP)
  • Modulo di consenso informato (ICF)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Linfoma diffuso a grandi cellule B

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