Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie fazy II alemtuzumabu (Campath) i dostosowanej dawki EPOCH-Rituximab (DA-EPOCH-R) w nawrotowym lub opornym na leczenie chłoniaku rozlanym z dużych komórek B i chłoniaku Hodgkina

11 września 2022 zaktualizowane przez: Wyndham Wilson, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Tło:

  • Badania przeprowadzone w National Cancer Institute sugerują, że niektóre leki chemioterapeutyczne mogą być bardziej skuteczne, jeśli są podawane w ciągłym wlewie dożylnym niż standardową metodą szybkiego wstrzyknięcia dożylnego. Jedna kombinacja sześciu leków chemioterapeutycznych, znanych jako etopozyd, prednizon, winkrystyna, cyklofosfamid, doksorubicyna i rytuksymab (EPOCH-R), ma wysoki stopień skuteczności u osób z niektórymi rodzajami raka.
  • Ostatnie dowody wskazują również, że efekty chemioterapii można poprawić, łącząc leczenie z przeciwciałami monoklonalnymi, które są oczyszczonymi białkami, które są specjalnie wytwarzane w celu przyłączania się do obcych substancji, takich jak komórki rakowe. Przeciwciało monoklonalne o nazwie campath (alemtuzumab) zostało wyprodukowane w celu przyłączania się do białka zwanego antygenem Campath-1 (CD52), które może atakować komórki nowotworowe lub otaczające komórki zapalne.
  • Naukowcy są zainteresowani opracowaniem nowych metod leczenia chłoniaka z dużych komórek B lub chłoniaka Hodgkina, które najlepiej można leczyć za pomocą chemioterapii. Ten protokół jest przeznaczony specjalnie dla osób z rozlanymi chłoniakami z dużych komórek B lub Hodgkina, które nie zareagowały na standardowe leczenie.

Cele:

- Sprawdzenie, czy podawanie campath (alemtuzumab) w połączeniu z chemioterapią EPOCH-R we wlewie ciągłym poprawi wyniki leczenia chłoniaka.

Kwalifikowalność:

- Osoby w wieku 18 lat i starsze, które mają chłoniaka z dużych komórek B lub chłoniaka Hodgkina, które nie reagują dobrze na standardowe leczenie.

Projekt:

  • Podczas badania pacjenci otrzymają standardową chemioterapię EPOCH-R, w skład której wchodzą następujące leki: etopozyd, prednizon, winkrystyna, cyklofosfamid, doksorubicyna i rytuksymab. Dodatkowy lek, campath, będzie podawany we wlewie dożylnym pierwszego dnia leczenia przez kilka godzin.
  • Po zakończeniu wlewu dożylnego campath i wlewu dożylnego rytuksymabu leki doksorubicyna, etopozyd i winkrystyna będą podawane w ciągłym wlewie dożylnym przez następne 4 dni (to znaczy nieprzerwanie przez łącznie 96 godzin). Cyklofosfamid będzie podawany we wlewie dożylnym przez kilka godzin w dniu 5. Prednizon będzie podawany doustnie dwa razy dziennie przez 5 dni.
  • Pacjenci mogą otrzymywać inne leki w celu leczenia skutków ubocznych chemioterapii, zapobiegania możliwym zakażeniom i poprawy liczby białych krwinek.
  • Terapia campath-EPOCH-R będzie powtarzana co 21 dni jako cykl terapii, łącznie 6 cykli. Po czwartym i szóstym cyklu leczenia (około 12. i 18. tygodnia) leczenia campath-EPOCH-R badacze przeprowadzą badania krwi i tomografię komputerową (CT)/obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI) u wszystkich pacjentów w celu oceny ich odpowiedzi na leczenie.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Tło:

Niedawno zidentyfikowano dwie sygnatury mikrośrodowiska, które pozwalają przewidzieć wynik u pacjentów z nowo zdiagnozowanym rozlanym chłoniakiem z dużych komórek B (DLBCL), leczonych rytuksymabem, cyklofosfamidem, chlorowodorkiem hydroksydaunorubicyny (chlorowodorek doksorubicyny), winkrystyną (Oncovin) i prednizonem (R- SIEKAĆ). Te sygnatury, zwane zrębem 1 i zrębem 2, są związane z genami wyrażanymi przez naciekające komórki jednojądrzaste. Podpis zrębu 2, który obejmuje geny związane z angiogenezą, przewiduje gorszy wynik. Na podstawie tych obserwacji jesteśmy zainteresowani celowaniem w komórki reaktywne w mikrośrodowisku jako strategią terapeutyczną u pacjentów z nawracającym i opornym na leczenie DLBCL. Zgodnie z tymi samymi zasadami uwzględniamy również pacjentów z nawracającym chłoniakiem Hodgkina (HL). Obecnie uważa się, że otaczające komórki reaktywne wokół komórek Hodgkina Reeda Sternberga (HRS) nie są komórkami postronnymi i wydają się dostarczać komórkom HRS ważnych sygnałów przeżycia.

  • Antygen Campath-1 (CD52) jest jednym z takich obiecujących celów, który jest silnie eksprymowany w większości z tych naciekających komórek i na większości DLBCL, chociaż nie specyficznie na komórkach HRS. Przeciwciała anty-CD52 mogą mieć wartość terapeutyczną poprzez wyczerpywanie reaktywnych limfocytów B i T oraz monocytów z mikrośrodowiska.
  • Dawka alemtuzumabu w skojarzeniu z dostosowaną dawką etopozydu, prednizonem, winkrystyną, cyklofosfamidem, doksorubicyną i rytuksymabem (DA-EPOCH) wynosi 30 mg dożylnie (iv.), jak określono we wcześniejszym badaniu przeprowadzonym u pacjentów z nieleczonymi obwodowymi limfocytami T. chłoniak. Głównymi działaniami toksycznymi tej kombinacji są mielosupresja i infekcje oportunistyczne.
  • Ważnym elementem tego badania będzie uzyskanie tkanki nowotworowej do profilowania ekspresji genów i ocena sygnatur mikrośrodowiska oraz spojrzenie na inne sygnatury i cele molekularne przed leczeniem oraz u pacjentów, u których następuje postęp i ostatecznie korelacja odpowiedzi i wyniku z tymi różnymi punktami końcowymi.

Cele:

- Ocena odpowiedzi, przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS) i przeżycia całkowitego (OS) w nawrotowym/opornym na leczenie DLBCL i chłoniaku Hodgkina.

Kwalifikowalność:

  • Wcześniej leczone lub oporne klasyczne chłoniaki z dużych komórek B, chłoniak szarej strefy i chłoniak Hodgkina, w tym chłoniak Hodgkina z przewagą limfocytów (LPHL).
  • Wiek co najmniej 18 lat z prawidłowymi funkcjami narządów.
  • Ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) ujemny i brak aktywnego chłoniaka ośrodkowego układu nerwowego (OUN).

Projekt badania:

  • Pacjenci otrzymają 30 mg alemtuzumabu w pierwszym dniu terapii, następnie rytuksymab w pierwszym dniu i chemioterapię EPOCH z dostosowaną dawką w dniach 1-5, do sześciu cykli terapii.
  • Biopsje guza będą wykonywane przed leczeniem, po 1 cyklu terapii oraz przy nawrocie.
  • Przewiduje się, że do tego badania może zostać włączonych do 10-15 pacjentów rocznie. Zatem oczekuje się, że zgromadzenie do 52 pacjentów zajmie około 4-5 lat.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

50

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

  • KRYTERIA PRZYJĘCIA:

    1. Wcześniej leczone lub oporne klasyczne chłoniaki z dużych komórek B, chłoniak szarej strefy i chłoniak Hodgkina, w tym chłoniak Hodgkina z przewagą limfocytów (LPHL).
    2. Potwierdzona diagnoza patologiczna przez Laboratorium Patologii, National Cancer Institute (NCI).
    3. Wiek większy lub równy 18 lat.
    4. Wyniki Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
    5. Badania laboratoryjne: bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) większa lub równa 1000/mm(3), liczba płytek krwi większa lub równa 75 000/mm(3). Kreatynina mniejsza lub równa 1,5 mg/dl lub klirens kreatyniny większy lub równy 60 ml/min; aminotransferazy asparaginianowej (AspAT) i aminotransferazy alaninowej (ALT) mniejsze lub równe 5-krotności górnej granicy normy (GGN). bilirubina całkowita < 2,0 mg/dl z wyjątkiem < 5 mg/dl u pacjentów z zespołem Gilberta (zdefiniowanym jako > 80% niezwiązana hiperbilirubinemia bez innej znanej przyczyny); chyba że upośledzenie spowodowane jest zajęciem narządu przez chłoniaka.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

  1. Czynna objawowa choroba niedokrwienna serca, zawał mięśnia sercowego lub zastoinowa niewydolność serca w ciągu ostatniego roku. W przypadku uzyskania echokardiogramu (ECHO) frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) powinna przekraczać 40%.
  2. Ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) pozytywny, z powodu nieznanego wpływu terapii skojarzonej z chemioterapią i środkiem immunosupresyjnym na progresję HIV.
  3. Kobiety w wieku rozrodczym, które nie chcą stosować akceptowalnej metody antykoncepcji (tj. hormonalnego środka antykoncepcyjnego, wkładki wewnątrzmacicznej, diafragmy ze środkiem plemnikobójczym, prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym lub abstynencji) przez czas trwania badania i dwa lata po zakończeniu leczenia.
  4. Kobieta w ciąży lub karmiąca piersią. Potwierdzeniem, że pacjentka nie jest w ciąży, musi być potwierdzenie ujemnego wyniku testu ciążowego beta-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (beta-hCG) w surowicy uzyskanego podczas badania przesiewowego. Testy ciążowe nie są wymagane w przypadku kobiet, które nie mogą zajść w ciążę.
  5. Mężczyzna niechętny do stosowania akceptowalnej metody antykoncepcji w czasie trwania badania i jeden rok po zakończeniu leczenia.
  6. Inwazyjny lub aktywny nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 2 lat.
  7. Poważne współistniejące choroby medyczne, które mogłyby zagrozić zdolności pacjenta do przyjmowania schematu z rozsądnym bezpieczeństwem.
  8. Aktywny chłoniak ośrodkowego układu nerwowego (OUN). Pacjenci ci mają złe rokowania i ponieważ często rozwijają się u nich postępujące dysfunkcje neurologiczne, które utrudniałyby ocenę neurologicznych i innych zdarzeń niepożądanych.
  9. Ogólnoustrojowa terapia cytotoksyczna w ciągu 3 tygodni leczenia.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Etopozyd, Prednizon, Winkrystyna, Cyklofosfamid, Doksorubicyna + Rytuksymab + Campath
Etopozyd, Prednizon, Winkrystyna, Cyklofosfamid, Doksorubicyna (EPOCH) + Rytuksymab + campath co 3 tygodnie przez 6 cykli
Biologiczny: Kampata
campath plus etopozyd, prednizon, winkrystyna, cyklofosfamid, doksorubicyna (EPOCH) i rytuksymab co 3 tygodnie przez maksymalnie 6 cykli
Inne nazwy:
  • Alemtuzumab
Biologiczny: Rytuksymab
rytuksymab plus etopozyd, prednizon, winkrystyna, cyklofosfamid, doksorubicyna (EPOCH) i campath co 3 tygodnie przez maksymalnie 6 cykli
Inne nazwy:
  • Rytuksany
Lek: EPOKA
Etopozyd, prednizon, winkrystyna, cyklofosfamid, doksorubicyna (EPOCH) plus rytuksymab i kampath co 3 tygodnie przez maksymalnie 6 cykli
Inne nazwy:
  • Etopozyd, prednizon, winkrystyna, cyklofosfamid, doksorubicyna

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Czas progresji lub śmierci, około 10 miesięcy
PFS to przedział czasu od rozpoczęcia leczenia do udokumentowania progresji choroby, oszacowany za pomocą krzywej Kaplana-Meiera. Progresja została oceniona przez International Workshop to Standardize Response Criteria for non-Hodgkin's Lymphoma i jest zdefiniowana jako ≥50% wzrost od nadiru sumy iloczynów średnic dowolnego wcześniej zidentyfikowanego nieprawidłowego węzła dla częściowej odpowiedzi lub braku odpowiedzi. I pojawienie się każdej nowej zmiany w trakcie lub na końcu terapii.
Czas progresji lub śmierci, około 10 miesięcy
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Mediana całkowitego czasu przeżycia od rejestracji do dnia śmierci, około 17,9 miesiąca
OS od rejestracji do dnia zgonu oszacowano za pomocą krzywej Kaplana-Meiera.
Mediana całkowitego czasu przeżycia od rejestracji do dnia śmierci, około 17,9 miesiąca

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odpowiedź kliniczna w badaniu i przy nawrocie po dostosowaniu dawki - etopozyd + prednizon + winkrystyna + cyklofosfamid + doksorubicyna + rytuksymab (DA-EPOCH-RC)
Ramy czasowe: Podczas badania i przy nawrocie choroby po leczeniu badanym lekiem, około 10 miesięcy
Odpowiedź kliniczna została oceniona przez International Workshop to Standardize Response Criteria for Non-Hodgkin's Lymphoma. Całkowita remisja to całkowite zniknięcie wszystkich wykrywalnych klinicznych i radiograficznych dowodów choroby. Całkowita niepotwierdzona odpowiedź jest jak dla całkowitej remisji, z wyjątkiem tego, że jeśli resztkowy węzeł jest większy niż 1,5 cm, musi on zmniejszyć się o więcej niż 75% sumy iloczynów średnic prostopadłych (SPD). Częściowa odpowiedź jest zmniejszona o ≥50% w SPD 6 największych dominujących węzłów lub mas węzłowych. Nawrót choroby to pojawienie się jakiejkolwiek nowej zmiany lub zwiększenie o ≥50% rozmiaru wcześniej zajętych miejsc. Stabilną chorobę definiuje się jako mniej niż częściową odpowiedź, ale nie progresję choroby. Progresja to wzrost o ≥50% od nadiru w SPD średnic dowolnego wcześniej zidentyfikowanego nieprawidłowego węzła dla częściowej odpowiedzi lub braku odpowiedzi; oraz pojawienie się każdej nowej zmiany w trakcie lub na końcu terapii.
Podczas badania i przy nawrocie choroby po leczeniu badanym lekiem, około 10 miesięcy

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z poważnymi i/lub mniej poważnymi zdarzeniami niepożądanymi ocenionymi na podstawie wspólnych kryteriów terminologicznych dotyczących zdarzeń niepożądanych (CTCAE v4.0)
Ramy czasowe: Data podpisania zgody na leczenie do dnia zakończenia badania, około 58 miesięcy i 18 dni.
Oto liczba uczestników z poważnymi i/lub mniej poważnymi zdarzeniami niepożądanymi ocenionymi przez Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v4.0). Niepoważne zdarzenie niepożądane to każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne. Poważne zdarzenie niepożądane to zdarzenie niepożądane lub podejrzewane działanie niepożądane, które skutkuje zgonem, zagrażającym życiu działaniem niepożądanym leku, hospitalizacją, zaburzeniem zdolności do prowadzenia normalnych funkcji życiowych, wadą wrodzoną/wadą wrodzoną lub ważnym zdarzeniem medycznym zagrażającym pacjentowi lub pacjenta i może wymagać interwencji medycznej lub chirurgicznej, aby zapobiec jednemu z wcześniej wymienionych skutków.
Data podpisania zgody na leczenie do dnia zakończenia badania, około 58 miesięcy i 18 dni.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Wyndham H Wilson, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

22 października 2009

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

6 sierpnia 2021

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

6 sierpnia 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

11 grudnia 2009

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

11 grudnia 2009

Pierwszy wysłany (Oszacować)

14 grudnia 2009

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

6 października 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

11 września 2022

Ostatnia weryfikacja

1 września 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 100011
  • 10-C-0011

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAk

Opis planu IPD

Wszystkie dane indywidualnego uczestnika (IPD) zarejestrowane w dokumentacji medycznej zostaną udostępnione badaczom wewnętrznym na żądanie.

Ramy czasowe udostępniania IPD

Dane kliniczne będą dostępne w trakcie badania i przez czas nieokreślony.

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Dane kliniczne zostaną udostępnione poprzez subskrypcję Biomedical Translational Research Information System (BTRIS) i za zgodą głównego badacza badania (PI).

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • Protokół badania
  • Plan analizy statystycznej (SAP)
  • Formularz świadomej zgody (ICF)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rozlany chłoniak z dużych komórek B

Badania kliniczne na Kampata

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Austria

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj