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Essai de phase II sur l'alemtuzumab (Campath) et l'EPOCH-Rituximab à dose ajustée (DA-EPOCH-R) dans les lymphomes diffus à grandes cellules B et hodgkiniens récidivants ou réfractaires

11 septembre 2022 mis à jour par: Wyndham Wilson, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Fond:

  • Des études menées à l'Institut national du cancer suggèrent que certains médicaments de chimiothérapie peuvent être plus efficaces s'ils sont administrés par perfusion continue dans la veine plutôt que par la méthode standard d'injection intraveineuse rapide. Une combinaison de six agents chimiothérapeutiques, connus sous les noms d'étoposide, de prednisone, de vincristine, de cyclophosphamide, de doxorubicine et de rituximab (EPOCH-R), a eu un haut degré d'efficacité chez les personnes atteintes de certains types de cancer.
  • Des preuves récentes indiquent également que les effets de la chimiothérapie peuvent être améliorés en combinant le traitement avec des anticorps monoclonaux, qui sont des protéines purifiées spécialement conçues pour se fixer à des substances étrangères telles que les cellules cancéreuses. Un anticorps monoclonal appelé campath (alemtuzumab) a été fabriqué pour se fixer à une protéine appelée antigène Campath-1 (CD52) qui peut cibler les cellules tumorales ou les cellules inflammatoires environnantes.
  • Les chercheurs souhaitent développer de nouveaux traitements pour le lymphome à grandes cellules B ou le lymphome hodgkinien qui peuvent être mieux traités par chimiothérapie. Ce protocole est spécifiquement destiné aux personnes atteintes de lymphomes diffus à grandes cellules B ou hodgkiniens qui n'ont pas répondu aux traitements standard.

Objectifs:

- Tester si l'administration de campath (alemtuzumab) en association avec une chimiothérapie EPOCH-R en perfusion continue améliorera les résultats du traitement du lymphome.

Admissibilité:

- Les personnes de 18 ans et plus atteintes d'un lymphome à grandes cellules B ou d'un lymphome hodgkinien qui n'ont pas bien répondu aux traitements standards.

Concevoir:

  • Au cours de l'étude, les patients recevront une chimiothérapie EPOCH-R standard, qui comprend les médicaments suivants : étoposide, prednisone, vincristine, cyclophosphamide, doxorubicine et rituximab. Le médicament supplémentaire, le campath, sera administré par perfusion intraveineuse (IV) le premier jour du traitement pendant plusieurs heures.
  • Lorsque la perfusion IV de campath et la perfusion IV de rituximab sont terminées, les médicaments doxorubicine, étoposide et vincristine seront chacun administrés par perfusion IV continue au cours des 4 jours suivants (c'est-à-dire en continu pendant un total de 96 heures). Le cyclophosphamide sera administré par perfusion IV sur plusieurs heures le jour 5. La prednisone sera administrée par voie orale deux fois par jour pendant 5 jours.
  • Les patients peuvent recevoir d'autres médicaments pour traiter les effets secondaires de la chimiothérapie, pour prévenir d'éventuelles infections et pour améliorer le nombre de globules blancs.
  • La thérapie campath-EPOCH-R sera répétée tous les 21 jours, comme un cycle de thérapie, pour un total de 6 cycles. Après les quatrième et sixième cycles de traitement (environ les semaines 12 et 18) du traitement campath-EPOCH-R, les chercheurs de l'étude effectueront des tests sanguins et des tomodensitométries (CT)/imagerie par résonance magnétique (IRM) sur tous les patients pour évaluer leur réponse à le traitement.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Fond:

Deux signatures du microenvironnement ont été récemment identifiées qui sont prédictives des résultats chez les patients atteints d'un lymphome diffus à grandes cellules B (LDGCB) nouvellement diagnostiqué, traités par rituximab, cyclophosphamide, chlorhydrate d'hydroxydaunorubicine (chlorhydrate de doxorubicine), vincristine (Oncovin) et prednisone (R- HACHER). Ces signatures, appelées stroma 1 et stroma 2, sont associées à des gènes exprimés par des cellules mononucléaires infiltrantes. La signature stromale 2, qui comprend des gènes associés à l'angiogenèse, est prédictive d'un résultat inférieur. Sur la base de ces observations, nous nous intéressons au ciblage des cellules réactives du microenvironnement comme stratégie thérapeutique chez les patients atteints de DLBCL récidivant et réfractaire. Selon les mêmes principes, nous incluons également des patients atteints d'un lymphome hodgkinien (LH) récidivant. Les cellules réactives environnantes autour des cellules de Hodgkin Reed Sternberg (HRS) ne sont plus considérées comme des cellules spectatrices et elles semblent fournir des signaux de survie importants aux cellules HRS.

  • L'antigène Campath-1 (CD52) est l'une de ces cibles prometteuses qui est fortement exprimée dans la plupart de ces cellules infiltrantes et sur la plupart des DLBCL, mais pas spécifiquement sur les cellules HRS. Les anticorps anti-CD52 peuvent avoir une valeur thérapeutique en épuisant les lymphocytes B et T réactifs et les monocytes du microenvironnement.
  • La dose d'alemtuzumab en association avec l'étoposide à dose ajustée, la prednisone, la vincristine, le cyclophosphamide, la doxorubicine et le rituximab (DA-EPOCH) est de 30 mg par voie intraveineuse (IV), comme déterminé par une étude antérieure réalisée chez des patients atteints de cellules T périphériques non traitées. lymphome. Les principales toxicités de cette association sont la myélosuppression et les infections opportunistes.
  • Un élément important de cette étude consistera à obtenir des tissus tumoraux pour le profilage de l'expression génique, à évaluer les signatures du microenvironnement et à examiner d'autres signatures et cibles moléculaires avant le traitement et chez les patients qui progressent et corrèlent finalement la réponse et les résultats avec ces différents points finaux.

Objectifs:

- Évaluer la réponse, la survie sans progression (PFS) et la survie globale (OS) dans le DLBCL récidivant/réfractaire et le lymphome de Hodgkin.

Admissibilité:

  • Lymphomes à grandes cellules B classiques préalablement traités ou réfractaires, lymphome de la zone grise et lymphome de Hodgkin, y compris le lymphome de Hodgkin à prédominance lymphocytaire (LPHL).
  • Âge supérieur ou égal à 18 ans avec des fonctions organiques adéquates.
  • Virus de l'immunodéficience humaine (VIH) négatif et aucun lymphome du système nerveux central (SNC) actif.

Étudier le design:

  • Les patients recevront 30 mg d'alemtuzumab le jour 1 du traitement, suivis de rituximab le jour 1 et de chimiothérapie EPOCH à dose ajustée les jours 1 à 5, jusqu'à six cycles de traitement.
  • Des biopsies tumorales seront effectuées avant le traitement, après 1 cycle de traitement et lors de la rechute.
  • Il est prévu que jusqu'à 10 à 15 patients par an puissent être inscrits à cet essai. Ainsi, le recrutement de jusqu'à 52 patients devrait nécessiter environ 4 à 5 ans.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

50

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

  • CRITÈRE D'INTÉGRATION:

    1. Lymphomes à grandes cellules B classiques préalablement traités ou réfractaires, lymphome de la zone grise et lymphome de Hodgkin, y compris le lymphome de Hodgkin à prédominance lymphocytaire (LPHL).
    2. Diagnostic pathologique confirmé par le Laboratoire de pathologie, National Cancer Institute (NCI).
    3. Âge supérieur ou égal à 18 ans.
    4. Performance du Groupe coopératif d'oncologie de l'Est (ECOG) 0-2
    5. Analyses biologiques : nombre absolu de neutrophiles (ANC) supérieur ou égal à 1000/mm(3), plaquettes supérieur ou égal à 75 000/mm(3). Créatinine inférieure ou égale à 1,5 mg/dL ou clairance de la créatinine supérieure ou égale à 60 ml/min ; aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) inférieures ou égales à 5 fois la limite supérieure de la normale (LSN). Bilirubine totale < 2,0 mg/dl sauf < 5 mg/dl chez les patients atteints de la maladie de Gilbert (définie comme > 80 % d'hyperbilirubinémie non conjuguée sans autre cause connue) ; sauf atteinte due à une atteinte organique par un lymphome.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

  1. Cardiopathie ischémique symptomatique active, infarctus du myocarde ou insuffisance cardiaque congestive au cours de la dernière année. Si un échocardiogramme (ECHO) est obtenu, la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) doit dépasser 40 %.
  2. Virus de l'immunodéficience humaine (VIH) positif, en raison des effets inconnus d'une thérapie combinée avec une chimiothérapie et un agent immunosuppresseur sur la progression du VIH.
  3. Sujet féminin en âge de procréer ne souhaitant pas utiliser une méthode de contraception acceptable (c'est-à-dire un contraceptif hormonal, un dispositif intra-utérin, un diaphragme avec spermicide, un préservatif avec spermicide ou l'abstinence) pendant la durée de l'étude et deux ans après la fin du traitement.
  4. Sujet féminin enceinte ou allaitant. La confirmation que le sujet n'est pas enceinte doit être établie par un résultat négatif au test de grossesse sérique bêta-gonadotrophine chorionique humaine (bêta-hCG) obtenu lors du dépistage. Le test de grossesse n'est pas obligatoire pour les femmes sans potentiel de procréation.
  5. - Sujet masculin refusant d'utiliser une méthode de contraception acceptable pendant la durée de l'étude et un an après la fin du traitement.
  6. Malignité invasive ou active au cours des 2 dernières années.
  7. Maladies médicales concomitantes graves qui compromettraient la capacité du patient à recevoir le traitement avec une sécurité raisonnable.
  8. Lymphome actif du système nerveux central (SNC). Ces patients ont un mauvais pronostic et parce qu'ils développent fréquemment un dysfonctionnement neurologique progressif qui confondrait l'évaluation des événements indésirables neurologiques et autres.
  9. Traitement cytotoxique systémique dans les 3 semaines suivant le traitement.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Étoposide, Prednisone, Vincristine, Cyclophosphamide, Doxorubicine + Rituximab + Campath
Etoposide, Prednisone, Vincristine, Cyclophosphamide, Doxorubicine (EPOCH) + Rituximab + Campath toutes les 3 semaines pendant 6 cycles
Biologique: Campath
campath plus étoposide, prednisone, vincristine, cyclophosphamide, doxorubicine (EPOCH) et rituximab toutes les 3 semaines jusqu'à 6 cycles
Autres noms:
  • Alemtuzumab
Biologique: Rituximab
rituximab plus étoposide, prednisone, vincristine, cyclophosphamide, doxorubicine (EPOCH) et campath toutes les 3 semaines jusqu'à 6 cycles
Autres noms:
  • Rituxan
Médicament: ÉPOQUE
Étoposide, prednisone, vincristine, cyclophosphamide, doxorubicine (EPOCH) plus rituximab et campath toutes les 3 semaines jusqu'à 6 cycles
Autres noms:
  • Étoposide, prednisone, vincristine, cyclophosphamide, doxorubicine

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression (PFS)
Délai: Temps de progression ou de décès, environ 10 mois
La SSP est l'intervalle de temps entre le début du traitement et la preuve documentée de la progression de la maladie estimée à l'aide d'une courbe de Kaplan Meier. La progression a été évaluée par l'International Workshop to Standardize Response Criteria for non-Hodgkin's Lymphomas et est définie comme une augmentation ≥ 50 % à partir du nadir de la somme des produits des diamètres de tout nœud anormal précédemment identifié pour une réponse partielle ou des non-répondeurs. Et une apparition de toute nouvelle lésion pendant ou à la fin du traitement.
Temps de progression ou de décès, environ 10 mois
Survie globale (SG)
Délai: Survie globale médiane de l'inscription au jour du décès, environ 17,9 mois
La SG est de l'inscription au jour du décès estimée à l'aide de la courbe de Kaplan-Meier.
Survie globale médiane de l'inscription au jour du décès, environ 17,9 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponse clinique à l'étude et à la rechute après ajustement de la dose – Étoposide + Prednisone + Vincristine + Cyclophosphamide + Doxorubicine + Rituximab (DA-EPOCH-RC)
Délai: Pendant l'étude et à la rechute après le traitement de l'étude, environ 10 mois
La réponse clinique a été évaluée par l'International Workshop to Standardize Response Criteria for non-Hodgkin's Lymphomas. La rémission complète est la disparition complète de tous les signes cliniques et radiographiques détectables de la maladie. La réponse complète non confirmée correspond à la rémission complète, sauf que si un nœud résiduel est supérieur à 1,5 cm, il doit avoir diminué de plus de 75 % dans la somme des produits des diamètres perpendiculaires (SPD). La réponse partielle est ≥ 50 % diminuée dans le SPD des 6 plus grands nœuds dominants ou masses nodales. La maladie récidivante est l'apparition de toute nouvelle lésion ou l'augmentation de ≥ 50 % de la taille des sites précédemment atteints. Une maladie stable est définie comme moins qu'une réponse partielle mais pas une maladie évolutive. La progression est une augmentation ≥ 50 % à partir du nadir du SPD des diamètres de tout nœud anormal précédemment identifié pour une réponse partielle ou des non-répondeurs ; et une apparition de toute nouvelle lésion pendant ou à la fin du traitement.
Pendant l'étude et à la rechute après le traitement de l'étude, environ 10 mois

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant des événements indésirables graves et/ou non graves évalués selon les critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE v4.0)
Délai: Date de signature du consentement au traitement à la date de l'étude, environ 58 mois et 18 jours.
Voici le nombre de participants avec des événements indésirables graves et/ou non graves évalués par les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE v4.0). Un événement indésirable non grave est tout événement médical indésirable. Un événement indésirable grave est un événement indésirable ou un effet indésirable suspecté qui entraîne la mort, une expérience médicamenteuse indésirable potentiellement mortelle, une hospitalisation, une perturbation de la capacité à mener des fonctions vitales normales, une anomalie congénitale/malformation congénitale ou des événements médicaux importants qui mettent en danger le patient. ou sujet et peut nécessiter une intervention médicale ou chirurgicale pour prévenir l'un des résultats précédents mentionnés.
Date de signature du consentement au traitement à la date de l'étude, environ 58 mois et 18 jours.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Wyndham H Wilson, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

22 octobre 2009

Achèvement primaire (Réel)

6 août 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

6 août 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

11 décembre 2009

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

11 décembre 2009

Première publication (Estimation)

14 décembre 2009

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

6 octobre 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

11 septembre 2022

Dernière vérification

1 septembre 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 100011
  • 10-C-0011

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Oui

Description du régime IPD

Toutes les données individuelles des participants (DPI) enregistrées dans le dossier médical seront partagées avec les enquêteurs intra-muros sur demande.

Délai de partage IPD

Les données cliniques seront disponibles pendant l'étude et indéfiniment.

Critères d'accès au partage IPD

Les données cliniques seront mises à disposition via un abonnement au système d'information sur la recherche translationnelle biomédicale (BTRIS) et avec l'autorisation de l'investigateur principal (PI) de l'étude.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • Protocole d'étude
  • Plan d'analyse statistique (PAS)
  • Formulaire de consentement éclairé (ICF)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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