Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Fas II-studie av Alemtuzumab (Campath) och dosjusterad EPOCH-Rituximab (DA-EPOCH-R) vid återfallande eller refraktär diffusa stora B-cells- och Hodgkin-lymfom

11 september 2022 uppdaterad av: Wyndham Wilson, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Bakgrund:

  • Studier utförda vid National Cancer Institute tyder på att vissa kemoterapiläkemedel kan vara mer effektiva om de ges genom kontinuerlig infusion i venen snarare än med standardmetoden för snabb intravenös injektion. En kombination av sex kemoterapiläkemedel, kända som etoposid, prednison, vinkristin, cyklofosfamid, doxorubicin och rituximab (EPOCH-R), har haft en hög grad av effektivitet hos personer med vissa typer av cancer.
  • Nya bevis tyder också på att effekten av kemoterapi kan förbättras genom att kombinera behandlingen med monoklonala antikroppar, som är renade proteiner som är speciellt gjorda för att fästa på främmande ämnen som cancerceller. En monoklonal antikropp som kallas campath (alemtuzumab) har tillverkats för att fästa till ett protein som kallas Campath-1-antigen (CD52) som kan rikta in sig på tumörceller eller de omgivande inflammatoriska cellerna.
  • Forskare är intresserade av att utveckla nya behandlingar för stora B-cellslymfom eller Hodgkins lymfom som bäst kan behandlas med kemoterapi. Detta protokoll är specifikt för personer med diffusa stora B-cells- eller Hodgkin-lymfom som inte har svarat på standardbehandlingar.

Mål:

- Att testa om ge campath (alemtuzumab) i kombination med kontinuerlig infusion av EPOCH-R-kemoterapi kommer att förbättra resultatet av lymfombehandling.

Behörighet:

- Individer 18 år och äldre som har stort B-cellslymfom eller Hodgkin-lymfom som inte har svarat bra på standardbehandlingar.

Design:

  • Under studien kommer patienter att få standard EPOCH-R-kemoterapi, som inkluderar följande läkemedel: etoposid, prednison, vinkristin, cyklofosfamid, doxorubicin och rituximab. Det ytterligare läkemedlet, campath, kommer att ges som intravenös (IV) infusion den första behandlingsdagen under flera timmar.
  • När campath IV-infusionen och rituximab IV-infusionen är klar, kommer läkemedlen doxorubicin, etoposid och vinkristin var och en att ges genom kontinuerlig IV-infusion under de kommande 4 dagarna (det vill säga kontinuerligt i totalt 96 timmar). Cyklofosfamid kommer att ges som IV-infusion under flera timmar på dag 5. Prednison kommer att ges genom munnen två gånger varje dag i 5 dagar.
  • Patienter kan få andra läkemedel för att behandla biverkningar av kemoterapi, för att förhindra eventuella infektioner och för att förbättra antalet vita blodkroppar.
  • Campath-EPOCH-R-terapin kommer att upprepas var 21:e dag, som en terapicykel, under totalt 6 cykler. Efter den fjärde och sjätte behandlingscykeln (ungefär vecka 12 och 18) av campath-EPOCH-R-behandling, kommer studieforskare att utföra blodprover och datortomografi (CT)/magnetisk resonanstomografi (MRT) på alla patienter för att bedöma deras svar på behandlingen.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Bakgrund:

Två signaturer av mikromiljön identifierades nyligen som förutsäger utfallet hos patienter med nyligen diagnostiserat diffust storcelligt B-cellslymfom (DLBCL), behandlade med rituximab, cyklofosfamid, hydroxydaunorubicinhydroklorid (doxorubicinhydroklorid), vinkristin (Oncovin) och prednison (R-). HACKA). Dessa signaturer, kallade stromal 1 och stromal 2, är associerade med gener som uttrycks av infiltrerande mononukleära celler. Stromal 2-signaturen, som inkluderar gener associerade med angiogenes, förutsäger ett sämre resultat. Baserat på dessa observationer är vi intresserade av att rikta in oss på de reaktiva cellerna i mikromiljön som en terapeutisk strategi hos patienter med återfall och refraktär DLBCL. I enlighet med samma principer inkluderar vi även patienter med recidiverande Hodgkin-lymfom (HL). De omgivande reaktiva cellerna runt Hodgkin Reed Sternberg (HRS)-celler tros nu inte vara bystander-celler och de verkar ge viktiga överlevnadssignaler till HRS-celler.

  • Campath-1-antigen (CD52) är ett sådant lovande mål som uttrycks i hög grad i de flesta av dessa infiltrerande celler och på de flesta DLBCL men inte specifikt på HRS-celler. Anti-CD52-antikroppar kan ha terapeutiskt värde genom att utarma reaktiva B- och T-celler och monocyter från mikromiljön.
  • Dosen av alemtuzumab i kombination med dosjusterad etoposid, prednison, vinkristin, cyklofosfamid, doxorubicin och rituximab (DA-EPOCH) är 30 mg intravenöst (IV), enligt en tidigare studie gjord på patienter med obehandlad perifer T-cell lymfom. De huvudsakliga toxiciteterna av denna kombination är myelosuppression och opportunistiska infektioner.
  • En viktig komponent i denna studie kommer att vara att erhålla tumörvävnad för genuttrycksprofilering och att bedöma mikromiljösignaturer och titta på andra molekylära signaturer och mål före behandling och hos patienter som framskrider och i slutändan korrelerar svar och resultat med dessa olika slutpunkter.

Mål:

- Bedöm svar, progressionsfri överlevnad (PFS) och total överlevnad (OS) vid återfall/refraktär DLBCL och Hodgkin-lymfom.

Behörighet:

  • Tidigare behandlade eller refraktära klassiska storcellslymfom, gråzonslymfom och Hodgkin-lymfom, inklusive lymfocytövervägande Hodgkin-lymfom (LPHL).
  • Ålder över eller lika med 18 år med adekvata organfunktioner.
  • Humant immunbristvirus (HIV) negativt och inget aktivt lymfom i centrala nervsystemet (CNS).

Studera design:

  • Patienterna kommer att få 30 mg Alemtuzumab på dag 1 av behandlingen, följt av Rituximab på dag 1 och dosjusterad EPOCH-kemoterapi dag 1-5, upp till sex behandlingscykler.
  • Tumörbiopsier kommer att göras före behandling, efter 1 behandlingscykel och vid återfall.
  • Det förväntas att upp till 10-15 patienter per år kan inkluderas i denna studie. Sålunda förväntas ackumulering av upp till 52 patienter ta cirka 4-5 år.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

50

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

  • INKLUSIONSKRITERIER:

    1. Tidigare behandlade eller refraktära klassiska storcellslymfom, gråzonslymfom och Hodgkin-lymfom, inklusive lymfocytövervägande Hodgkin-lymfom (LPHL).
    2. Bekräftad patologisk diagnos av Laboratory of Pathology, National Cancer Institute (NCI).
    3. Ålder högre än eller lika med 18 år.
    4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultat 0-2
    5. Laboratorietester: absolut antal neutrofiler (ANC) större än eller lika med 1000/mm(3), trombocyter större än eller lika med 75 000/mm(3). Kreatinin mindre än eller lika med 1,5 mg/dL eller kreatininclearance större än eller lika med 60 ml/min; aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) mindre än eller lika med 5 gånger den övre normalgränsen (ULN). Totalt bilirubin < 2,0 mg/dl förutom < 5 mg/dl hos patienter med Gilberts (definierat som > 80 % okonjugerad hyperbilirubinemi utan annan känd orsak); såvida inte funktionsnedsättning på grund av organinblandning av lymfom.

EXKLUSIONS KRITERIER:

  1. Aktiv symtomatisk ischemisk hjärtsjukdom, hjärtinfarkt eller kronisk hjärtsvikt under det senaste året. Om ekokardiogram (ECHO) erhålls, bör den vänstra kammarens ejektionsfraktion (LVEF) överstiga 40 %.
  2. Humant immunbristvirus (HIV) positivt på grund av de okända effekterna av kombinerad terapi med kemoterapi och ett immunsuppressivt medel på HIV-progression.
  3. Kvinnlig subjekt i fertil ålder som inte vill använda en acceptabel preventivmetod (d.v.s. ett hormonellt preventivmedel, intrauterin anordning, diafragma med spermiedödande medel, kondom med spermiedödande medel eller abstinens) under hela studien och två år efter avslutad behandling.
  4. Kvinnlig subjekt gravid eller ammar. Bekräftelse på att försökspersonen inte är gravid måste fastställas av ett negativt serum beta-humant koriongonadotropin (beta-hCG) graviditetstestresultat som erhållits under screening. Graviditetstest krävs inte för kvinnor utan fertil ålder.
  5. Manlig försöksperson som inte vill använda en acceptabel metod för preventivmedel under hela studien och ett år efter avslutad behandling.
  6. Invasiv eller aktiv malignitet under de senaste 2 åren.
  7. Allvarliga samtidiga medicinska sjukdomar som skulle äventyra patientens förmåga att ta emot behandlingen med rimlig säkerhet.
  8. Aktivt lymfom i centrala nervsystemet (CNS). Dessa patienter har en dålig prognos och eftersom de ofta utvecklar progressiv neurologisk dysfunktion som skulle förvirra utvärderingen av neurologiska och andra biverkningar.
  9. Systemisk cellgiftsbehandling inom 3 veckor efter behandling.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Etoposid, Prednison, Vincristine, Cyklofosfamid, Doxorubicin + Rituximab + Campath
Etoposid, Prednison, Vincristine, Cyklofosfamid, Doxorubicin (EPOCH) + Rituximab + campath var tredje vecka i sex cykler
Biologisk: Campath
campath plus etoposid, prednison, vinkristin, cyklofosfamid, doxorubicin (EPOCH) och rituximab var tredje vecka i upp till 6 cykler
Andra namn:
  • Alemtuzumab
Biologisk: Rituximab
rituximab plus etoposid, prednison, vinkristin, cyklofosfamid, doxorubicin (EPOCH) och campath var tredje vecka i upp till 6 cykler
Andra namn:
  • Rituxan
Läkemedel: EPOK
Etoposid, prednison, vinkristin, cyklofosfamid, doxorubicin (EPOCH) plus rituximab och campath var tredje vecka i upp till 6 cykler
Andra namn:
  • Etoposid, prednison, vinkristin, cyklofosfamid, doxorubicin

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Tid för progression eller död, cirka 10 månader
PFS är tidsintervallet från behandlingsstart till dokumenterade tecken på sjukdomsprogression uppskattat med hjälp av en Kaplan Meier-kurva. Progression bedömdes av International Workshop för att standardisera svarskriterier för non-Hodgkins lymfom och definieras som ≥50 % ökning från nadir i summan av produkterna av diametrar för alla tidigare identifierade onormala noder för partiell respons eller icke-svarare. Och ett utseende av någon ny lesion under eller i slutet av behandlingen.
Tid för progression eller död, cirka 10 månader
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Median överlevnad från inskrivning till dödsdagen, cirka 17,9 månader
OS är från inskrivning till dödsdagen uppskattad med hjälp av Kaplan-Meier-kurvan.
Median överlevnad från inskrivning till dödsdagen, cirka 17,9 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Kliniskt svar på studie och vid återfall efter dosjusterad - Etoposid + Prednison + Vinkristin + Cyklofosfamid + Doxorubicin + Rituximab (DA-EPOCH-RC)
Tidsram: Vid studie och vid återfall efter studiebehandling, cirka 10 månader
Klinisk respons utvärderades av International Workshop to Standardize Response Criteria for non-Hodgkins lymfom. Fullständig remission är ett fullständigt försvinnande av alla påvisbara kliniska och radiografiska bevis på sjukdom. Fullständigt obekräftat svar är enligt fullständig remission förutom att om en kvarvarande nod är större än 1,5 cm måste den ha minskat med mer än 75 % i summan av produkterna av de vinkelräta diametrarna (SPD). Partiell respons är ≥50 % minskad i SPD för de 6 största dominanta noderna eller nodalmassorna. Återfallande sjukdom är uppkomsten av en ny lesion eller ökning med ≥50 % av storleken på de tidigare involverade platserna. Stabil sjukdom definieras som mindre än ett partiellt svar men inte progressiv sjukdom. Progressionen är ≥50 % ökning från nadir i SPD för diametrar för någon tidigare identifierad onormal nod för partiell respons eller icke-svarare; och uppkomsten av någon ny lesion under eller i slutet av behandlingen.
Vid studie och vid återfall efter studiebehandling, cirka 10 månader

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med allvarliga och/eller icke-allvarliga biverkningar som bedöms av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v4.0)
Tidsram: Datum behandlingssamtycke undertecknat för att datum av studien, cirka 58 månader och 18 dagar.
Här är antalet deltagare med allvarliga och/eller icke-allvarliga biverkningar bedömda av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v4.0). En icke-allvarlig biverkning är vilken som helst ogynnsam medicinsk händelse. En allvarlig biverkning är en biverkning eller misstänkt biverkning som resulterar i dödsfall, en livshotande läkemedelsupplevelse, sjukhusvistelse, störning av förmågan att utföra normala livsfunktioner, medfödd anomali/födelsedefekt eller viktiga medicinska händelser som äventyrar patienten eller patient och kan kräva medicinsk eller kirurgisk ingrepp för att förhindra ett av de tidigare nämnda resultaten.
Datum behandlingssamtycke undertecknat för att datum av studien, cirka 58 månader och 18 dagar.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Utredare

  • Huvudutredare: Wyndham H Wilson, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

22 oktober 2009

Primärt slutförande (Faktisk)

6 augusti 2021

Avslutad studie (Faktisk)

6 augusti 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

11 december 2009

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

11 december 2009

Första postat (Uppskatta)

14 december 2009

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

6 oktober 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

11 september 2022

Senast verifierad

1 september 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 100011
  • 10-C-0011

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivning

Alla individuella deltagardata (IPD) som registreras i journalen kommer att delas med intramurala utredare på begäran.

Tidsram för IPD-delning

Kliniska data kommer att finnas tillgängliga under studien och på obestämd tid.

Kriterier för IPD Sharing Access

Klinisk data kommer att göras tillgänglig via prenumeration på Biomedical Translational Research Information System (BTRIS) och med tillstånd från studiens huvudutredare (PI).

IPD-delning som stöder informationstyp

  • Studieprotokoll
  • Statistisk analysplan (SAP)
  • Informerat samtycke (ICF)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera