Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Fase II-studie av Alemtuzumab (Campath) og dosejustert EPOCH-Rituximab (DA-EPOCH-R) ved residiverende eller refraktære diffuse store B-celle- og Hodgkin-lymfomer

11. september 2022 oppdatert av: Wyndham Wilson, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Bakgrunn:

  • Studier utført ved National Cancer Institute antyder at visse kjemoterapimedisiner kan være mer effektive hvis de gis ved kontinuerlig infusjon i venen i stedet for ved standardmetoden for rask intravenøs injeksjon. En kombinasjon av seks kjemoterapimedisiner, kjent som etoposid, prednison, vinkristin, cyklofosfamid, doksorubicin og rituximab (EPOCH-R), har hatt en høy grad av effektivitet hos personer med visse typer kreft.
  • Nyere bevis tyder også på at effekten av kjemoterapi kan forbedres ved å kombinere behandlingen med monoklonale antistoffer, som er rensede proteiner som er spesielt laget for å feste seg til fremmede stoffer som kreftceller. Et monoklonalt antistoff kalt campath (alemtuzumab) er blitt produsert for å feste seg til et protein kalt Campath-1-antigen (CD52) som kan målrette mot tumorceller eller de omkringliggende inflammatoriske cellene.
  • Forskere er interessert i å utvikle nye behandlinger for storcellet B-celle lymfom eller Hodgkin lymfom som best kan behandles med kjemoterapi. Denne protokollen er spesielt for personer med diffuse store B-celle- eller Hodgkin-lymfomer som ikke har respondert på standardbehandlinger.

Mål:

- For å teste om det å gi campath (alemtuzumab) i kombinasjon med kontinuerlig infusjon EPOCH-R kjemoterapi vil forbedre utfallet av lymfombehandling.

Kvalifisering:

- Personer 18 år og eldre som har stort B-celle lymfom eller Hodgkin lymfom som ikke har respondert godt på standardbehandlinger.

Design:

  • I løpet av studien vil pasienter motta standard EPOCH-R kjemoterapi, som inkluderer følgende legemidler: etoposid, prednison, vinkristin, cyklofosfamid, doksorubicin og rituximab. Tilleggsstoffet, campath, vil bli gitt ved intravenøs (IV) infusjon på første behandlingsdag over flere timer.
  • Når campath IV-infusjonen og rituximab IV-infusjonen er fullført, vil legemidlene doksorubicin, etoposid og vinkristin hver gis ved kontinuerlig IV-infusjon i løpet av de neste 4 dagene (det vil si kontinuerlig i totalt 96 timer). Cyklofosfamid vil bli gitt som IV-infusjon over flere timer på dag 5. Prednison vil bli gitt gjennom munnen to ganger hver dag i 5 dager.
  • Pasienter kan få andre legemidler for å behandle bivirkningene av kjemoterapi, for å forhindre mulige infeksjoner og for å forbedre antall hvite blodlegemer.
  • Campath-EPOCH-R-terapien vil bli gjentatt hver 21. dag, som en terapisyklus, i totalt 6 sykluser. Etter den fjerde og sjette behandlingssyklusen (omtrent uke 12 og 18) med campath-EPOCH-R-behandling, vil studieforskere utføre blodprøver og computertomografi (CT)/magnetisk resonansavbildning (MRI) på alle pasienter for å vurdere deres respons på behandlingen.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Bakgrunn:

To signaturer av mikromiljøet ble nylig identifisert som er prediktive for utfall hos pasienter med nylig diagnostisert diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL), behandlet med rituximab, cyklofosfamid, hydroxydaunorubicin hydroklorid (doksorubicin hydroklorid), vincristin (Oncovin) og prednison (R-) HUGGE). Disse signaturene, kalt stromal 1 og stromal 2, er assosiert med gener uttrykt av infiltrerende mononukleære celler. Stromal 2-signaturen, som inkluderer gener assosiert med angiogenese, er prediktiv for et dårligere utfall. Basert på disse observasjonene er vi interessert i å målrette de reaktive cellene i mikromiljøet som en terapeutisk strategi hos pasienter med residiverende og refraktær DLBCL. Etter de samme prinsippene inkluderer vi også pasienter med residiverende Hodgkin lymfom (HL). De omkringliggende reaktive cellene rundt Hodgkin Reed Sternberg (HRS)-celler antas nå ikke å være tilskuerceller, og de ser ut til å gi viktige overlevelsessignaler til HRS-celler.

  • Campath-1-antigen (CD52) er et slikt lovende mål som er sterkt uttrykt i de fleste av disse infiltrerende cellene og på de fleste DLBCL, men ikke spesifikt på HRS-celler. Anti-CD52-antistoffer kan ha terapeutisk verdi ved å tappe reaktive B- og T-celler og monocytter fra mikromiljøet.
  • Dosen av alemtuzumab i kombinasjon med dosejustert etoposid, prednison, vinkristin, cyklofosfamid, doksorubicin og rituximab (DA-EPOCH) er 30 mg intravenøst ​​(IV), som bestemt av en tidligere studie utført på pasienter med ubehandlet perifer T-celle lymfom. De viktigste toksisitetene til denne kombinasjonen er myelosuppresjon og opportunistiske infeksjoner.
  • En viktig komponent i denne studien vil være å skaffe tumorvev for genuttrykksprofilering og å vurdere mikromiljøsignaturer og se på andre molekylære signaturer og mål før behandling og hos pasienter som utvikler seg og til slutt korrelerer respons og resultat med disse ulike endepunktene.

Mål:

- Vurder respons, progresjonsfri overlevelse (PFS) og total overlevelse (OS) ved residiverende/refraktær DLBCL og Hodgkin lymfom.

Kvalifisering:

  • Tidligere behandlede eller refraktære klassiske B-celle lymfomer, gråsone lymfomer og Hodgkin lymfomer, inkludert lymfocytt dominerende Hodgkin lymfom (LPHL).
  • Alder over eller lik 18 år med tilstrekkelig organfunksjon.
  • Humant immunsviktvirus (HIV) negativt og ikke aktivt lymfom i sentralnervesystemet (CNS).

Studere design:

  • Pasienter vil motta 30 mg Alemtuzumab på dag 1 av behandlingen, etterfulgt av Rituximab på dag 1 og dosejustert EPOCH-kjemoterapi dag 1-5, opptil seks behandlingssykluser.
  • Tumorbiopsier vil bli tatt før behandling, etter 1 behandlingssyklus og ved tilbakefall.
  • Det er forventet at opptil 10-15 pasienter per år kan bli registrert i denne studien. Dermed forventes opptjening av opptil 52 pasienter å kreve ca. 4-5 år.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

50

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

  • INKLUSJONSKRITERIER:

    1. Tidligere behandlede eller refraktære klassiske B-celle lymfomer, gråsone lymfomer og Hodgkin lymfomer, inkludert lymfocytt dominerende Hodgkin lymfom (LPHL).
    2. Bekreftet patologisk diagnose av Laboratory of Pathology, National Cancer Institute (NCI).
    3. Alder over eller lik 18 år.
    4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelse 0-2
    5. Laboratorietester: absolutt nøytrofiltall (ANC) større enn eller lik 1000/mm(3), blodplater større enn eller lik 75.000/mm(3). Kreatinin mindre enn eller lik 1,5 mg/dL eller kreatininclearance større enn eller lik 60 ml/min; aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) mindre enn eller lik 5 ganger øvre normalgrense (ULN). Total bilirubin < 2,0 mg/dl bortsett fra < 5 mg/dl hos pasienter med Gilberts (definert som > 80 % ukonjugert hyperbilirubinemi uten annen kjent årsak); med mindre svekkelse på grunn av organpåvirkning av lymfom.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

  1. Aktiv symptomatisk iskemisk hjertesykdom, hjerteinfarkt eller kongestiv hjertesvikt i løpet av det siste året. Hvis ekkokardiogram (ECHO) oppnås, bør venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) overstige 40 %.
  2. Humant immunsviktvirus (HIV) positivt, på grunn av de ukjente effektene av kombinert terapi med kjemoterapi og et immunsuppressivt middel på HIV-progresjon.
  3. Kvinnelig subjekt i fertil alder som ikke er villig til å bruke en akseptabel prevensjonsmetode (dvs. et hormonelt prevensjonsmiddel, intrauterint apparat, diafragma med spermicid, kondom med spermicid eller abstinens) i løpet av studien og to år etter fullført behandling.
  4. Kvinne som er gravid eller ammer. Bekreftelse på at forsøkspersonen ikke er gravid må fastslås ved et negativt serum beta-humant koriongonadotropin (beta-hCG) graviditetstestresultat oppnådd under screening. Graviditetstesting er ikke nødvendig for kvinner uten fruktbarhet.
  5. Mannlig forsøksperson som ikke er villig til å bruke en akseptabel prevensjonsmetode i løpet av studien og ett år etter fullført behandling.
  6. Invasiv eller aktiv malignitet de siste 2 årene.
  7. Alvorlige samtidige medisinske sykdommer som ville sette pasientens evne til å motta kuren med rimelig sikkerhet i fare.
  8. Aktivt lymfom i sentralnervesystemet (CNS). Disse pasientene har dårlig prognose og fordi de ofte utvikler progressiv nevrologisk dysfunksjon som ville forvirre evalueringen av nevrologiske og andre uønskede hendelser.
  9. Systemisk cellegiftbehandling innen 3 uker etter behandling.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Etoposid, Prednison, Vincristine, Cyklofosfamid, Doxorubicin + Rituximab + Campath
Etoposid, Prednison, Vincristine, Cyclophosphamid, Doxorubicin (EPOCH) + Rituximab + campath hver 3. uke i seks sykluser
Biologisk: Campath
campath pluss etoposid, prednison, vinkristin, cyklofosfamid, doksorubicin (EPOCH) og rituximab hver 3. uke i opptil 6 sykluser
Andre navn:
  • Alemtuzumab
Biologisk: Rituximab
rituximab pluss etoposid, prednison, vinkristin, cyklofosfamid, doksorubicin (EPOCH) og campath hver 3. uke i opptil 6 sykluser
Andre navn:
  • Rituxan
Legemiddel: EPOCH
Etoposid, prednison, vinkristin, cyklofosfamid, doksorubicin (EPOCH) pluss rituximab og campath hver 3. uke i opptil 6 sykluser
Andre navn:
  • Etoposid, prednison, vinkristin, cyklofosfamid, doksorubicin

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Tidspunkt for progresjon eller død, ca. 10 måneder
PFS er tidsintervallet fra behandlingsstart til dokumentert bevis på sykdomsprogresjon estimert ved hjelp av en Kaplan Meier-kurve. Progresjon ble vurdert av International Workshop for å standardisere responskriterier for non-Hodgkins lymfomer og er definert som ≥50 % økning fra nadir i summen av produktene av diametre til enhver tidligere identifisert unormal node for delvis respons eller ikke-respondere. Og et utseende av ny lesjon under eller ved slutten av behandlingen.
Tidspunkt for progresjon eller død, ca. 10 måneder
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Median total overlevelse fra innmelding til dødsdagen, omtrent 17,9 måneder
OS er fra innmelding til dødsdagen estimert ved hjelp av Kaplan-Meier-kurven.
Median total overlevelse fra innmelding til dødsdagen, omtrent 17,9 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Klinisk respons på studie og ved tilbakefall etter dosejustert - etoposid + prednison + vinkristin + cyklofosfamid + doksorubicin + rituximab (DA-EPOCH-RC)
Tidsramme: Ved studie og ved tilbakefall etter studiebehandling, ca. 10 måneder
Klinisk respons ble vurdert av International Workshop for å standardisere responskriterier for non-Hodgkins lymfomer. Fullstendig remisjon er fullstendig forsvinning av alle påvisbare kliniske og radiografiske bevis på sykdom. Fullstendig respons ubekreftet er som per fullstendig remisjon bortsett fra at hvis en gjenværende node er større enn 1,5 cm, må den ha redusert med mer enn 75 % i summen av produktene av de vinkelrette diametrene (SPD). Delvis respons er ≥50 % redusert i SPD for 6 største dominante noder eller nodalmasser. Tilbakefallende sykdom er utseendet av enhver ny lesjon eller økning med ≥50 % i størrelsen på de tidligere involverte stedene. Stabil sykdom er definert som mindre enn en delvis respons, men ikke progressiv sykdom. Progresjon er ≥50 % økning fra nadir i SPD for diametre av en tidligere identifisert unormal node for delvis respons eller ikke-respondere; og et utseende av ny lesjon under eller ved slutten av behandlingen.
Ved studie og ved tilbakefall etter studiebehandling, ca. 10 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med alvorlige og/eller ikke-alvorlige uønskede hendelser vurdert av de vanlige terminologikriteriene for uønskede hendelser (CTCAE v4.0)
Tidsramme: Dato behandlingssamtykke signert for å datere studien, ca. 58 måneder og 18 dager.
Her er antall deltakere med alvorlige og/eller ikke-alvorlige bivirkninger vurdert av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v4.0). En ikke-alvorlig uønsket hendelse er enhver uheldig medisinsk hendelse. En alvorlig bivirkning er en bivirkning eller mistenkt bivirkning som resulterer i død, en livstruende bivirkningsopplevelse, sykehusinnleggelse, forstyrrelse av evnen til å utføre normale livsfunksjoner, medfødt anomali/fødselsskade eller viktige medisinske hendelser som setter pasienten i fare eller subjekt og kan kreve medisinsk eller kirurgisk inngrep for å forhindre et av de tidligere nevnte utfallene.
Dato behandlingssamtykke signert for å datere studien, ca. 58 måneder og 18 dager.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Wyndham H Wilson, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

22. oktober 2009

Primær fullføring (Faktiske)

6. august 2021

Studiet fullført (Faktiske)

6. august 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

11. desember 2009

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

11. desember 2009

Først lagt ut (Anslag)

14. desember 2009

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

6. oktober 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

11. september 2022

Sist bekreftet

1. september 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 100011
  • 10-C-0011

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

Alle individuelle deltakerdata (IPD) registrert i journalen vil bli delt med intramurale etterforskere på forespørsel.

IPD-delingstidsramme

Kliniske data vil være tilgjengelige i løpet av studien og på ubestemt tid.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Kliniske data vil bli gjort tilgjengelige via abonnement på Biomedical Translational Research Information System (BTRIS) og med tillatelse fra studiens hovedetterforsker (PI).

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • Studieprotokoll
  • Statistisk analyseplan (SAP)
  • Informert samtykkeskjema (ICF)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Diffust stort B-celle lymfom

Kliniske studier på Campath

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Equatorial Guinea

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere