Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Испытание фазы II алемтузумаба (Campath) и EPOCH-ритуксимаба с поправкой на дозу (DA-EPOCH-R) при рецидивирующей или рефрактерной диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфоме и лимфоме Ходжкина

11 сентября 2022 г. обновлено: Wyndham Wilson, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Задний план:

  • Исследования, проведенные в Национальном институте рака, показывают, что некоторые химиотерапевтические препараты могут быть более эффективными, если их вводить путем непрерывной инфузии в вену, а не стандартным методом быстрой внутривенной инъекции. Одна комбинация из шести химиотерапевтических препаратов, известных как этопозид, преднизолон, винкристин, циклофосфамид, доксорубицин и ритуксимаб (EPOCH-R), показала высокую степень эффективности у людей с определенными видами рака.
  • Недавние данные также указывают на то, что эффекты химиотерапии можно улучшить, сочетая лечение с моноклональными антителами, которые представляют собой очищенные белки, специально предназначенные для прикрепления к чужеродным веществам, таким как раковые клетки. Моноклональное антитело под названием кампат (алемтузумаб) было изготовлено для присоединения к белку, называемому антигеном кампат-1 (CD52), который может воздействовать на опухолевые клетки или окружающие воспалительные клетки.
  • Исследователи заинтересованы в разработке новых методов лечения В-крупноклеточной лимфомы или лимфомы Ходжкина, которые лучше всего поддаются химиотерапии. Этот протокол специально предназначен для людей с диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой или лимфомой Ходжкина, которые не ответили на стандартное лечение.

Цели:

- Проверить, улучшит ли введение кампата (алемтузумаб) в сочетании с непрерывной инфузией химиотерапии EPOCH-R результаты лечения лимфомы.

Право на участие:

- Лица в возрасте 18 лет и старше с крупноклеточной В-клеточной лимфомой или лимфомой Ходжкина, которые плохо реагируют на стандартное лечение.

Дизайн:

  • В ходе исследования пациенты будут получать стандартную химиотерапию EPOCH-R, включающую следующие препараты: этопозид, преднизолон, винкристин, циклофосфамид, доксорубицин и ритуксимаб. Дополнительный препарат, кампат, будет вводиться внутривенно (в/в) в первый день лечения в течение нескольких часов.
  • После завершения внутривенной инфузии кампата и внутривенной инфузии ритуксимаба препараты доксорубицин, этопозид и винкристин будут вводиться путем непрерывной внутривенной инфузии в течение следующих 4 дней (то есть непрерывно в течение 96 часов). Циклофосфамид будет вводиться внутривенно в течение нескольких часов на 5-й день. Преднизон будет вводиться перорально дважды в день в течение 5 дней.
  • Пациентам могут быть назначены другие препараты для лечения побочных эффектов химиотерапии, предотвращения возможных инфекций и улучшения количества лейкоцитов.
  • Терапию кампат-EPOCH-R будут повторять каждые 21 день в виде цикла терапии, всего 6 циклов. После четвертого и шестого циклов лечения (примерно через 12 и 18 недель) лечения кампат-EPOCH-R исследователи будут проводить анализы крови и компьютерную томографию (КТ)/магнитно-резонансную томографию (МРТ) у всех пациентов, чтобы оценить их реакцию на лечение.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Задний план:

Недавно были идентифицированы два признака микроокружения, которые позволяют прогнозировать исход у пациентов с недавно диагностированной диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой (ДВККЛ), получавших ритуксимаб, циклофосфамид, гидрохлорид гидроксидаунорубицина (доксорубицина гидрохлорид), винкристин (онковин) и преднизон (R- НАРЕЗАТЬ). Эти сигнатуры, называемые стромальными 1 и стромальными 2, связаны с генами, экспрессируемыми инфильтрирующими мононуклеарными клетками. Сигнатура стромы 2, которая включает гены, связанные с ангиогенезом, позволяет прогнозировать неблагоприятный исход. Основываясь на этих наблюдениях, мы заинтересованы в нацеливании на реактивные клетки в микроокружении в качестве терапевтической стратегии у пациентов с рецидивирующей и рефрактерной ДВККЛ. По тем же принципам мы также включаем пациентов с рецидивирующей лимфомой Ходжкина (ЛХ). Окружающие реактивные клетки вокруг клеток Ходжкина-Рида-Штернберга (HRS) в настоящее время не считаются клетками-свидетелями, и они, по-видимому, передают важные сигналы выживания клеткам HRS.

  • Антиген кампат-1 (CD52) является одной из таких многообещающих мишеней, которая высоко экспрессируется в большинстве этих инфильтрирующих клеток и в большинстве DLBCL, хотя и не конкретно в клетках HRS. Антитела к CD52 могут иметь терапевтическое значение, поскольку истощают реактивные В- и Т-клетки и моноциты из микроокружения.
  • Доза алемтузумаба в комбинации с дозозависимым этопозидом, преднизолоном, винкристином, циклофосфамидом, доксорубицином и ритуксимабом (DA-EPOCH) составляет 30 мг внутривенно (в/в), как определено в предыдущем исследовании, проведенном у пациентов с нелеченым периферическим Т-лимфоцитом. лимфома. Основными побочными эффектами этой комбинации являются миелосупрессия и оппортунистические инфекции.
  • Важным компонентом этого исследования будет получение опухолевой ткани для профилирования экспрессии генов, оценка признаков микроокружения и изучение других молекулярных признаков и мишеней до лечения и у пациентов, у которых прогрессирует заболевание, и, в конечном итоге, корреляция ответа и исхода с этими различными конечными точками.

Цели:

- Оценить ответ, выживаемость без прогрессирования (ВБП) и общую выживаемость (ОВ) при рецидивирующей/рефрактерной ДВККЛ и лимфоме Ходжкина.

Право на участие:

  • Ранее леченные или рефрактерные классические крупноклеточные В-клеточные лимфомы, лимфомы серой зоны и лимфомы Ходжкина, включая лимфому Ходжкина с преобладанием лимфоцитов (LPHL).
  • Возраст больше или равен 18 годам с адекватными функциями органов.
  • Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) отрицательная и неактивная лимфома центральной нервной системы (ЦНС).

Дизайн исследования:

  • Пациенты будут получать 30 мг алемтузумаба в 1-й день терапии, затем ритуксимаб в 1-й день и дозозависимую химиотерапию EPOCH в 1-5 дни, до шести циклов терапии.
  • Биопсия опухоли будет проводиться до лечения, после 1 цикла терапии и при рецидиве.
  • Ожидается, что в это исследование могут быть включены до 10-15 пациентов в год. Таким образом, ожидается, что для набора до 52 пациентов потребуется приблизительно 4-5 лет.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

50

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

  • КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

    1. Ранее леченные или рефрактерные классические крупноклеточные В-клеточные лимфомы, лимфомы серой зоны и лимфомы Ходжкина, включая лимфому Ходжкина с преобладанием лимфоцитов (LPHL).
    2. Подтвержденный патологический диагноз Лабораторией патологии Национального института рака (NCI).
    3. Возраст больше или равен 18 годам.
    4. Показатели Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-2
    5. Лабораторные тесты: абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) больше или равно 1000/мкл(3), тромбоцитов больше или равно 75 000/мм(3). креатинин меньше или равен 1,5 мг/дл или клиренс креатинина больше или равен 60 мл/мин; аспартатаминотрансферазы (АСТ) и аланинаминотрансферазы (АЛТ) менее чем в 5 раз выше верхней границы нормы (ВГН). Общий билирубин < 2,0 мг/дл, за исключением < 5 мг/дл у пациентов с болезнью Жильбера (определяется как > 80% неконъюгированной гипербилирубинемии без другой известной причины); кроме случаев нарушения из-за поражения органов лимфомой.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

  1. Активная симптоматическая ишемическая болезнь сердца, инфаркт миокарда или застойная сердечная недостаточность в течение последнего года. Если получена эхокардиограмма (ЭХО), фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) должна превышать 40%.
  2. Положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) из-за неизвестных эффектов комбинированной терапии с химиотерапией и иммунодепрессантами на прогрессирование ВИЧ.
  3. Субъект женского пола детородного возраста, не желающий использовать приемлемый метод контроля рождаемости (например, гормональные противозачаточные средства, внутриматочную спираль, диафрагму со спермицидом, презерватив со спермицидом или воздержание) на время исследования и два года после завершения лечения.
  4. Субъект женского пола беременна или кормит грудью. Подтверждение того, что субъект не беременна, должно быть подтверждено отрицательным результатом теста на беременность с бета-человеческим хорионическим гонадотропином (бета-ХГЧ), полученным во время скрининга. Тестирование на беременность не требуется для женщин, не способных к деторождению.
  5. Субъект мужского пола, не желающий использовать приемлемый метод контрацепции на время исследования и в течение одного года после завершения лечения.
  6. Инвазивное или активное злокачественное новообразование в течение последних 2 лет.
  7. Серьезные сопутствующие медицинские заболевания, которые могут поставить под угрозу способность пациента получать режим с разумной безопасностью.
  8. Активная лимфома центральной нервной системы (ЦНС). Эти пациенты имеют плохой прогноз, поскольку у них часто развивается прогрессирующая неврологическая дисфункция, которая затрудняет оценку неврологических и других нежелательных явлений.
  9. Системная цитотоксическая терапия в течение 3 недель лечения.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Этопозид, Преднизолон, Винкристин, Циклофосфамид, Доксорубицин + Ритуксимаб + Кампат
Этопозид, преднизолон, винкристин, циклофосфамид, доксорубицин (EPOCH) + ритуксимаб + кампат каждые 3 недели в течение шести циклов
Биологический: Кампат
кампат плюс этопозид, преднизолон, винкристин, циклофосфамид, доксорубицин (EPOCH) и ритуксимаб каждые 3 недели до 6 циклов
Другие имена:
  • Алемтузумаб
Биологический: Ритуксимаб
ритуксимаб плюс этопозид, преднизолон, винкристин, циклофосфамид, доксорубицин (EPOCH) и кампат каждые 3 недели до 6 циклов
Другие имена:
  • Ритуксан
Лекарство: ЭПОХА
Этопозид, преднизолон, винкристин, циклофосфамид, доксорубицин (EPOCH) плюс ритуксимаб и кампат каждые 3 недели до 6 циклов
Другие имена:
  • Этопозид, преднизолон, винкристин, циклофосфамид, доксорубицин

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживание без прогрессии (PFS)
Временное ограничение: Время прогрессирования или смерти примерно 10 мес.
ВБП — это временной интервал от начала лечения до документированных признаков прогрессирования заболевания, оцениваемый с помощью кривой Каплана-Мейера. Прогрессирование было оценено Международным семинаром по стандартизации критериев ответа для неходжкинских лимфом и определяется как ≥50% увеличение от надира в сумме произведений диаметров любого ранее выявленного аномального узла для частичного ответа или отсутствия ответа. И появление любого нового поражения во время или в конце терапии.
Время прогрессирования или смерти примерно 10 мес.
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Медиана общей выживаемости от регистрации до дня смерти, примерно 17,9 месяцев.
Общая выживаемость от регистрации до дня смерти оценивается с использованием кривой Каплана-Мейера.
Медиана общей выживаемости от регистрации до дня смерти, примерно 17,9 месяцев.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Клинический ответ в исследовании и при рецидиве после коррекции дозы — этопозид + преднизолон + винкристин + циклофосфамид + доксорубицин + ритуксимаб (DA-EPOCH-RC)
Временное ограничение: На момент исследования и при рецидиве после исследуемого лечения примерно через 10 мес.
Клинический ответ был оценен на Международном семинаре по стандартизации критериев ответа для неходжкинских лимфом. Полная ремиссия – это полное исчезновение всех выявляемых клинических и рентгенологических признаков заболевания. Полный неподтвержденный ответ соответствует полной ремиссии, за исключением того, что если остаточный узел больше 1,5 см, он должен уменьшиться более чем на 75% в сумме произведений перпендикулярных диаметров (SPD). Частичный ответ — снижение СПД 6 крупнейших доминантных узлов или узловых образований на ≥50 %. Рецидивом заболевания является появление любого нового поражения или увеличение на ≥50% размера ранее пораженных участков. Стабильное заболевание определяется как менее чем частичный ответ, но не прогрессирующее заболевание. Прогрессирование представляет собой увеличение ≥50% от надира SPD диаметров любого ранее идентифицированного аномального узла для частичного ответа или отсутствия ответа; и появление любого нового поражения во время или в конце терапии.
На момент исследования и при рецидиве после исследуемого лечения примерно через 10 мес.

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с серьезными и/или несерьезными нежелательными явлениями, оцененными по общим терминологическим критериям нежелательных явлений (CTCAE v4.0)
Временное ограничение: Дата подписания согласия на лечение до окончания исследования, примерно 58 месяцев и 18 дней.
Здесь представлено количество участников с серьезными и/или несерьезными нежелательными явлениями, оцененное в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE v4.0). Несерьезным нежелательным явлением является любое неблагоприятное медицинское явление. Серьезным нежелательным явлением является нежелательное явление или подозреваемая нежелательная реакция, которая приводит к смерти, опасному для жизни нежелательному приему лекарств, госпитализации, нарушению способности вести нормальную жизнедеятельность, врожденной аномалии/врожденному дефекту или важным медицинским событиям, которые подвергают опасности пациента. или субъекта, и может потребоваться медицинское или хирургическое вмешательство для предотвращения одного из упомянутых выше исходов.
Дата подписания согласия на лечение до окончания исследования, примерно 58 месяцев и 18 дней.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Wyndham H Wilson, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

22 октября 2009 г.

Первичное завершение (Действительный)

6 августа 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

6 августа 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

11 декабря 2009 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

11 декабря 2009 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

14 декабря 2009 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

6 октября 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

11 сентября 2022 г.

Последняя проверка

1 сентября 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 100011
  • 10-C-0011

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Да

Описание плана IPD

Все данные об отдельных участниках (IPD), записанные в медицинской карте, будут переданы очным исследователям по запросу.

Сроки обмена IPD

Клинические данные будут доступны во время исследования и в течение неопределенного времени.

Критерии совместного доступа к IPD

Клинические данные будут доступны через подписку на Информационную систему биомедицинских трансляционных исследований (BTRIS) и с разрешения главного исследователя исследования (PI).

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • Протокол исследования
  • План статистического анализа (SAP)
  • Форма информированного согласия (ICF)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться