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Ensaio de Fase II de Alemtuzumabe (Campath) e EPOCH-Rituximabe com Dose Ajustada (DA-EPOCH-R) em Linfomas Hodgkin e de Células B Difusas Recidivantes ou Refratários

11 de setembro de 2022 atualizado por: Wyndham Wilson, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Fundo:

  • Estudos realizados no National Cancer Institute sugerem que certos medicamentos quimioterápicos podem ser mais eficazes se administrados por infusão contínua na veia, em vez do método padrão de injeção intravenosa rápida. Uma combinação de seis medicamentos quimioterápicos, conhecidos como etoposido, prednisona, vincristina, ciclofosfamida, doxorrubicina e rituximabe (EPOCH-R), teve um alto grau de eficácia em pessoas com certos tipos de câncer.
  • Evidências recentes também indicam que os efeitos da quimioterapia podem ser melhorados combinando o tratamento com anticorpos monoclonais, que são proteínas purificadas feitas especialmente para se ligar a substâncias estranhas, como células cancerígenas. Um anticorpo monoclonal chamado campath (alemtuzumab) foi fabricado para se ligar a uma proteína chamada antígeno Campath-1 (CD52) que pode ter como alvo as células tumorais ou as células inflamatórias circundantes.
  • Os pesquisadores estão interessados ​​em desenvolver novos tratamentos para linfoma de grandes células B ou linfoma de Hodgkin que possam ser melhor tratados com quimioterapia. Este protocolo é especificamente para pessoas com linfomas difusos de grandes células B ou Hodgkin que não responderam aos tratamentos padrão.

Objetivos.

- Testar se a administração de campath (alemtuzumabe) em combinação com a quimioterapia EPOCH-R em infusão contínua melhorará o resultado do tratamento do linfoma.

Elegibilidade:

- Indivíduos com 18 anos de idade ou mais com linfoma de grandes células B ou linfoma de Hodgkin que não respondeu bem aos tratamentos padrão.

Projeto:

  • Durante o estudo, os pacientes receberão quimioterapia EPOCH-R padrão, que inclui os seguintes medicamentos: etoposido, prednisona, vincristina, ciclofosfamida, doxorrubicina e rituximabe. O medicamento adicional, campath, será administrado por infusão intravenosa (IV) no primeiro dia de tratamento durante várias horas.
  • Quando a infusão IV de campath e a infusão IV de rituximabe estiverem concluídas, os medicamentos doxorrubicina, etoposido e vincristina serão administrados por infusão IV contínua nos próximos 4 dias (ou seja, continuamente por um total de 96 horas). A ciclofosfamida será administrada por infusão IV durante várias horas no dia 5. A prednisona será administrada por via oral duas vezes ao dia durante 5 dias.
  • Os pacientes podem receber outros medicamentos para tratar os efeitos colaterais da quimioterapia, prevenir possíveis infecções e melhorar a contagem de glóbulos brancos.
  • A terapia com campath-EPOCH-R será repetida a cada 21 dias, como um ciclo de terapia, em um total de 6 ciclos. Após o quarto e sexto ciclos de tratamento (aproximadamente semanas 12 e 18) do tratamento com campath-EPOCH-R, os pesquisadores do estudo realizarão exames de sangue e tomografia computadorizada (TC)/ressonância magnética (MRI) em todos os pacientes para avaliar sua resposta a o tratamento.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Fundo:

Duas assinaturas do microambiente foram recentemente identificadas como preditivas de resultados em pacientes com linfoma difuso de grandes células B (DLBCL) recentemente diagnosticados, tratados com rituximabe, ciclofosfamida, cloridrato de hidroxidaunorrubicina (cloridrato de doxorrubicina), vincristina (Oncovin) e prednisona (R- PICAR). Essas assinaturas, denominadas estroma 1 e estroma 2, estão associadas a genes expressos por infiltração de células mononucleares. A assinatura estromal 2, que inclui genes associados à angiogênese, é preditiva de um resultado inferior. Com base nessas observações, estamos interessados ​​em direcionar as células reativas no microambiente como uma estratégia terapêutica em pacientes com DLBCL recidivante e refratário. Seguindo os mesmos princípios, também estamos incluindo pacientes com linfoma de Hodgkin (LH) recidivado. As células reativas circundantes em torno das células Hodgkin Reed Sternberg (HRS) agora não são consideradas células espectadoras e parecem fornecer importantes sinais de sobrevivência para as células HRS.

  • O antígeno Campath-1 (CD52) é um desses alvos promissores que é altamente expresso na maioria dessas células infiltrantes e na maioria dos DLBCL, embora não especificamente nas células HRS. Os anticorpos anti-CD52 podem ter valor terapêutico ao esgotar células B e T reativas e monócitos do microambiente.
  • A dose de alemtuzumabe em combinação com etoposido com dose ajustada, prednisona, vincristina, ciclofosfamida, doxorrubicina e rituximabe (DA-EPOCH) é de 30 mg intravenoso (IV), conforme determinado por um estudo anterior feito em pacientes com células T periféricas não tratadas linfoma. As principais toxicidades desta combinação são mielossupressão e infecções oportunistas.
  • Um componente importante deste estudo será obter tecido tumoral para perfis de expressão gênica e avaliar assinaturas de microambiente e observar outras assinaturas e alvos moleculares antes do tratamento e em pacientes que progridem e, finalmente, correlacionam a resposta e o resultado com esses vários pontos finais.

Objetivos.

- Avaliar a resposta, sobrevida livre de progressão (PFS) e sobrevida global (OS) em DLBCL recidivante/refratário e linfoma de Hodgkin.

Elegibilidade:

  • Linfomas clássicos de grandes células B previamente tratados ou refratários, linfoma de zona cinzenta e linfoma de Hodgkin, incluindo linfoma de Hodgkin predominante em linfócitos (LPHL).
  • Idade maior ou igual a 18 anos com funções orgânicas adequadas.
  • Vírus da imunodeficiência humana (HIV) negativo e sem linfoma do sistema nervoso central (SNC) ativo.

Design de estudo:

  • Os pacientes receberão 30mg de Alemtuzumabe no dia 1 da terapia, seguido de Rituximabe no dia 1 e quimioterapia EPOCH com dose ajustada nos dias 1-5, até seis ciclos de terapia.
  • As biópsias do tumor serão feitas antes do tratamento, após 1 ciclo de terapia e na recaída.
  • Prevê-se que até 10-15 pacientes por ano possam ser inscritos neste estudo. Assim, espera-se que o recrutamento de até 52 pacientes leve aproximadamente 4 a 5 anos.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

50

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

  • CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

    1. Linfomas clássicos de grandes células B previamente tratados ou refratários, linfoma de zona cinzenta e linfoma de Hodgkin, incluindo linfoma de Hodgkin predominante em linfócitos (LPHL).
    2. Diagnóstico patológico confirmado pelo Laboratório de Patologia, National Cancer Institute (NCI).
    3. Idade maior ou igual a 18 anos.
    4. Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
    5. Exames laboratoriais: contagem absoluta de neutrófilos (ANC) maior ou igual a 1000/mm(3), plaquetas maior ou igual a 75.000/mm(3). Creatinina menor ou igual a 1,5 mg/dL ou clearance de creatinina maior ou igual a 60 ml/min; aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) menor ou igual a 5 vezes o limite superior do normal (LSN). bilirrubina total < 2,0 mg/dl, exceto < 5 mg/dl em pacientes com doença de Gilbert (conforme definido como > 80% de hiperbilirrubinemia não conjugada sem outra causa conhecida); a menos que haja comprometimento devido ao envolvimento de órgãos por linfoma.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

  1. Doença cardíaca isquêmica sintomática ativa, infarto do miocárdio ou insuficiência cardíaca congestiva no último ano. Se o ecocardiograma (ECO) for obtido, a fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) deve exceder 40%.
  2. Vírus da imunodeficiência humana (HIV) positivo, devido aos efeitos desconhecidos da terapia combinada com quimioterapia e um agente imunossupressor na progressão do HIV.
  3. Indivíduo do sexo feminino em idade fértil que não deseja usar um método aceitável de controle de natalidade (ou seja, um contraceptivo hormonal, dispositivo intra-uterino, diafragma com espermicida, preservativo com espermicida ou abstinência) durante o estudo e dois anos após o término do tratamento.
  4. Indivíduo do sexo feminino grávida ou amamentando. A confirmação de que a paciente não está grávida deve ser estabelecida por um resultado negativo do teste de gravidez de beta-gonadotrofina coriônica humana (beta-hCG) obtido durante a triagem. O teste de gravidez não é necessário para mulheres sem potencial para engravidar.
  5. Indivíduo do sexo masculino que não deseja usar um método aceitável de contracepção durante o estudo e um ano após o término do tratamento.
  6. Malignidade invasiva ou ativa nos últimos 2 anos.
  7. Doenças médicas concomitantes graves que possam comprometer a capacidade do paciente de receber o regime com razoável segurança.
  8. Linfoma ativo do sistema nervoso central (SNC). Esses pacientes têm um prognóstico ruim e porque frequentemente desenvolvem disfunção neurológica progressiva que confundiria a avaliação de eventos adversos neurológicos e outros.
  9. Terapia citotóxica sistêmica dentro de 3 semanas de tratamento.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Etoposido, Prednisona, Vincristina, Ciclofosfamida, Doxorrubicina + Rituximabe + Campath
Etoposido, Prednisona, Vincristina, Ciclofosfamida, Doxorrubicina (EPOCH) + Rituximabe + Campath a cada 3 semanas por seis ciclos
Biológico: Acampamento
campath mais etoposido, prednisona, vincristina, ciclofosfamida, doxorrubicina (EPOCH) e rituximabe a cada 3 semanas por até 6 ciclos
Outros nomes:
  • Alentuzumabe
Biológico: Rituximabe
rituximabe mais etoposido, prednisona, vincristina, ciclofosfamida, doxorrubicina (EPOCH) e campath a cada 3 semanas por até 6 ciclos
Outros nomes:
  • Rituxan
Medicamento: ÉPOCA
Etoposido, prednisona, vincristina, ciclofosfamida, doxorrubicina (EPOCH) mais rituximabe e campath a cada 3 semanas por até 6 ciclos
Outros nomes:
  • Etoposido, prednisona, vincristina, ciclofosfamida, doxorrubicina

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: Tempo de progressão ou morte, aproximadamente 10 meses
PFS é o intervalo de tempo desde o início do tratamento até a evidência documentada de progressão da doença estimada usando uma curva de Kaplan Meier. A progressão foi avaliada pelo International Workshop to Standardize Response Criteria for non-Hodgkin's Lymphomas e é definida como aumento ≥50% do nadir na soma dos produtos dos diâmetros de qualquer nódulo anormal previamente identificado para resposta parcial ou não respondedor. E o surgimento de qualquer nova lesão durante ou ao final da terapia.
Tempo de progressão ou morte, aproximadamente 10 meses
Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Sobrevida global mediana desde a inscrição até o dia da morte, aproximadamente 17,9 meses
OS é desde a inscrição até o dia da morte estimado usando a curva de Kaplan-Meier.
Sobrevida global mediana desde a inscrição até o dia da morte, aproximadamente 17,9 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Resposta clínica no estudo e na recidiva após dose ajustada - Etoposido + Prednisona + Vincristina + Ciclofosfamida + Doxorrubicina + Rituximabe (DA-EPOCH-RC)
Prazo: No estudo e na recaída após o tratamento do estudo, aproximadamente 10 meses
A resposta clínica foi avaliada pelo International Workshop to Standardize Response Criteria for non-Hodgkin's Lymphomas. A remissão completa é o desaparecimento completo de todas as evidências clínicas e radiográficas detectáveis ​​da doença. A resposta completa não confirmada é de acordo com a remissão completa, exceto que, se um nódulo residual for maior que 1,5 cm, ele deve ter diminuído mais de 75% na soma dos produtos dos diâmetros perpendiculares (SPD). A resposta parcial é ≥50% diminuída no SPD dos 6 maiores linfonodos dominantes ou massas nodais. A doença recidivante é o aparecimento de qualquer nova lesão ou aumento ≥50% no tamanho dos locais previamente envolvidos. A doença estável é definida como menos do que uma resposta parcial, mas não uma doença progressiva. A progressão é um aumento de ≥50% do nadir no SPD dos diâmetros de qualquer nódulo anormal previamente identificado para resposta parcial ou não respondedores; e aparecimento de qualquer nova lesão durante ou no final da terapia.
No estudo e na recaída após o tratamento do estudo, aproximadamente 10 meses

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com eventos adversos graves e/ou não graves avaliados pelos critérios de terminologia comum para eventos adversos (CTCAE v4.0)
Prazo: Data em que o consentimento do tratamento foi assinado até a data de encerramento do estudo, aproximadamente 58 meses e 18 dias.
Aqui está o número de participantes com eventos adversos graves e/ou não graves avaliados pelo Critério de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE v4.0). Um evento adverso não grave é qualquer ocorrência médica desfavorável. Um evento adverso grave é um evento adverso ou suspeita de reação adversa que resulta em morte, experiência adversa medicamentosa com risco de vida, hospitalização, interrupção da capacidade de conduzir funções normais da vida, anomalia congênita/defeito congênito ou eventos médicos importantes que colocam em risco o paciente ou sujeito e pode exigir intervenção médica ou cirúrgica para evitar um dos resultados anteriores mencionados.
Data em que o consentimento do tratamento foi assinado até a data de encerramento do estudo, aproximadamente 58 meses e 18 dias.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: Wyndham H Wilson, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

22 de outubro de 2009

Conclusão Primária (Real)

6 de agosto de 2021

Conclusão do estudo (Real)

6 de agosto de 2021

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

11 de dezembro de 2009

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

11 de dezembro de 2009

Primeira postagem (Estimativa)

14 de dezembro de 2009

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

6 de outubro de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

11 de setembro de 2022

Última verificação

1 de setembro de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 100011
  • 10-C-0011

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Sim

Descrição do plano IPD

Todos os dados individuais do participante (IPD) registrados no prontuário médico serão compartilhados com investigadores internos mediante solicitação.

Prazo de Compartilhamento de IPD

Os dados clínicos estarão disponíveis durante o estudo e indefinidamente.

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

Os dados clínicos serão disponibilizados por meio de assinatura do Biomedical Translational Research Information System (BTRIS) e com a permissão do investigador principal do estudo (PI).

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • Protocolo de estudo
  • Plano de Análise Estatística (SAP)
  • Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE)

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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